Precision IFX: ダッシュボードを使用してインフリキシマブの投与量を個別化

関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患 (IBD) などの免疫疾患の治療における腫瘍壊死アルファ経路 (抗 TNFα、抗 TNF) を標的とする治療用モノクローナル抗体 (MAb) は、短期および長期の臨床転帰を改善しました。 クローン病 (CD) と潰瘍性大腸炎 (UC)、IBD の 2 つの主要なサブタイプは、遺伝的に影響を受けやすい個人の免疫調節不全に起因する慢性疾患です。 CD および UC は従来、アミノサリチル酸ベースの治療法 (メサラミン)、コルチコステロイド、およびプリン類似体 (アザチオプリンおよび 6-メルカプトプリン) やメトトレキサートなどの代謝拮抗薬を含む抗炎症剤を使用して治療されています。 高い割合の患者は、これらの治療法に反応しないか、または不耐性であり、抗 TNF による治療が必要です。 しかし、その治療効果にもかかわらず、患者の約 20% は寛解導入療法中に応答がないか、または限られた応答を示し (一次非応答者)、最大 50% の応答者では、初期応答にもかかわらず維持療法中に治療が無効になります (二次非応答者)。 . 最近の出版物は、抗 TNF 療法が表示された導入用量と維持用量で投与された場合の患者への曝露と反応の実質的な変動性を強調しており、変動性を考慮して安全で持続的な有効性を確保するために投与量を個別化する必要性を支持しています。 最適ではない暴露は、過少投与、急速な薬物クリアランス、および/または抗薬物抗体 (ADA) の発生に起因する可能性があり、一次または二次の反応喪失 (LOR) を引き起こす可能性があります。 個人の有効用量を特定し、治療中に抗 TNF の用量を調整して有効濃度を維持することは直感的ではありません。

ソフトウェアガイドによる投与は、個々の患者の投与量を効果的に制御し、診療所での効率を高めることが示されています。 PK モデルを使用した個別化された適応投与が行われましたが、ダッシュボード システムを使用する前は労働集約的なプロセスでした。 小児患者の投薬を改善するために、いくつかのダッシュボードシステムがすでに存在しています。 このようなシステムの臨床使用は、一部にはダッシュボードに慣れていないこと、意思決定を容易にするためのそのようなシステムの使用と利点に関する実践的な臨床スタッフへのコミュニケーションが効果的でないこと、治療を完全に個別化するためにモデリングを使用するために必要なリソースのために、まだ制限されています。 . ただし、小児患者の場合、特に体格に基づいて投与される患者の場合（例： mg/kg または mg/m2)、小児科における薬物曝露は多くの場合、成人患者よりも大幅に低く、インフリキシマブで示されているように、低体重の患者または小児科の患者にとってこれらの投与基準は特に困難です。 これは、小児患者が個別化された投薬から最大の利益を得る可能性があることを示唆しています.

最近まで、医師が患者データを統合して治療の推奨事項を生成できるようにする意思決定支援ツールが不足していたため、薬物濃度とバイオマーカーの効果的な使用は制限されていました。 診療所での適応ベイジアン投与の実装はまだ広く受け入れられておらず、慎重な評価とテストが必要です。 しかし、ベイジアン予測は、トラフフェニトインレベルが目標範囲内にある患者の数を大幅に増加させ、小児腫瘍患者の臨床転帰を改善することが示されています。 Van Lent-Evers は、提供されたアミノグリコシドのベイジアン適応投与法を使用すると、抗生物質の有効性が高くなり、入院が短くなり、腎毒性の発生率が低下することを発見しました。 著者らはまた、ベイジアンアプローチを使用して投与された患者の治療費が低いことも発見しました。 小児腫瘍学および感染症の治療を改善するために最近開発された多くのダッシュボード システムがありますが、これらはまだ広く臨床で使用されていません。

臨床医の観点からは、疾患管理のためにこれらの治療を受けている患者における MAb の曝露を最適化できることは非常に有利です。 市販の薬物および ADA 濃度アッセイの出現により、維持療法中に患者が反応しない、または反応を失っている理由の理解が実際に向上しました。 従来の体重に基づく（ラベルに基づく）投薬では、研究者は、すべての患者が同じ割合で抗 TNF 療法をクリアし、個人間の変動性を考慮していないと仮定しています。 クリアランスを変化させる臨床変数に基づいて正しい導入用量を選択し、臨床医が疾患活動性、体重、および薬物濃度が疾患の過程で変動するため、維持時に用量を調整できるようにするモデルは、役立つだけでなく経済的でもあります. ダッシュボードの潜在的な利点と一致して、最近の評価では、個別化されたインフリキシマブ投与が従来の投与と比較して治療費を削減することがわかりました。

現在、インフリキシマブの場合、患者は 5 mg/kg から 10 mg/kg に増量されており、ダッシュボードの予測に基づいて治療濃度を維持するために 6 mg/kg に増量するだけで患者が利益を得る可能性があることは必ずしも考慮されていません。 さらに、より頻繁な注入よりも大幅にコストがかかる用量漸増よりも、投与頻度の変更 (例えば、8 週間ごとから 4 または 6 週間ごと) を考慮する必要があるかもしれません。 予測モデルは、患者が指示された投薬の失敗を自分自身で宣言するのを待つのではなく、研究者が事前に正しく投薬し、投薬計画に積極的かつ柔軟であることを保証できます。

高精度医療の最終的な目標は、新しい情報を利用して個々の患者の治療を最適化し、患者が適切なタイミングで適切な用量の適切な薬で治療されるようにすることです。 このアプローチは、利益を最大化し、リスクを最小化することを目的としています。 研究によって豊富な新しい情報が提供されていますが、医療提供者は、患者のケア環境でこの情報を収集して管理する準備が整っているとは限りません。 したがって、ダッシュボード システムは、この新しい情報の患者ケアへの使用を促進するための重要な意思決定支援ツールを提供する可能性があります。

従来の経験に基づく用量調整からダッシュボードによる投薬への移行には、医薬品開発中または市販後の評価中に開発されたモデルへのアクセスが必要になります。 ただし、臨床使用における日常的な実装の前に、ダッシュボード システムを現在の臨床診療とシームレスに融合するように設計する必要があり、これらのシステムの使用は、このアプローチの利点を示す前向き臨床試験と、これらに関する教育によって検証する必要があります。開業医がシステムを利用できるようにする必要があります。

IFX ダッシュボード プロトタイプを使用して完了した遡及的研究の予備データは、最初の維持注入からの実験室観察による臨床プロファイルを使用した場合、実際のトラフ値と予測されたトラフ値の 0.70 の一致があることを示しました。 ダッシュボードは、患者の投薬レジメンをさかのぼって評価し、7～8 週間ごとに投与を受けた患者の 56% で 7～8 週間ごとの投薬を推奨しました。 ダッシュボード システムでは、被験者の 52% に減量が推奨され、患者の 38% に増量が推奨されました。 さらに、抗体を発症した被験者の 71.4% は、用量の変更および/または投与頻度の変更を推奨されました。

ダッシュボード システムは、標準的な導入期間が完了した後、積極的に監視し、維持薬トラフ レベルを目標とする投与を行います。 積極的に患者を監視し、投薬することにより、この研究は、抗薬物抗体の発達により被験者が反応を失う頻度を減らし、被験者が治療薬を達成して維持する頻度を増やすことを望んでいます. 全体として、Precision IFX ダッシュボードは、臨床医の意思決定支援ツールとして機能します。 臨床医は、患者に使用する適切な投薬計画を最終的に決定します。 投薬レジメンは、標準治療のガイドラインの範囲内であり、診療所で通常実施され、保険によって認可されたガイドラインおよび制限の範囲内である。