Precision IFX: 대시보드를 사용하여 Infliximab 용량 개별화

류마티스 관절염, 건선 및 염증성 장 질환(IBD)과 같은 면역 질환의 치료에서 종양 괴사 알파 경로(항-TNFα, 항-TNF)를 표적으로 하는 치료용 단클론 항체(MAb)는 장단기 임상 결과를 개선했습니다. 크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC), IBD의 두 가지 주요 아형은 유전적으로 민감한 개인의 면역 조절 장애로 인한 만성 질환입니다. CD 및 UC는 통상적으로 아미노살리실레이트 기반 요법(메살라민), 코르티코스테로이드 및 퓨린 유사체(아자티오프린 및 6-메르캅토퓨린) 및 메토트렉세이트와 같은 항대사제를 포함하는 항염증제를 사용하여 치료됩니다. 높은 비율의 환자는 이러한 요법에 반응하지 않거나 내약성이 없으며 항TNF 치료가 필요합니다. 그러나 치료 효과에도 불구하고 환자의 약 20%는 유도 요법 동안 반응이 없거나 제한적이며(1차 무반응자) 반응자의 최대 50%에서 초기 반응에도 불구하고 유지 요법 동안 치료가 효과가 없게 됩니다(2차 무반응자). . 최근 간행물은 항-TNF 요법이 표지된 유도 및 유지 용량으로 투여될 때 환자 노출 및 반응의 상당한 가변성을 강조하여 가변성을 설명하고 안전하고 지속 가능한 효능을 보장하기 위해 투여량을 개별화해야 할 필요성을 뒷받침합니다. 최적이 아닌 노출은 과소 투여, 빠른 약물 제거 및/또는 항약물 항체(ADA)의 발달에 기인할 수 있으며 1차 또는 2차 반응 상실(LOR)을 초래할 수 있습니다. 효과적인 농도를 유지하기 위해 치료 과정에서 개인의 유효 용량을 확인하고 항-TNF의 용량을 조정하는 것은 직관적이지 않습니다.

소프트웨어 안내 투여는 개별 환자의 투여량을 효과적으로 제어하고 진료소의 효율성을 높이는 것으로 나타났습니다. PK 모델을 사용하여 개별화된 적응 투여가 수행되었지만 대시보드 시스템을 사용하기 전에는 노동 집약적인 프로세스였습니다. 소아 환자의 투여량을 개선하기 위한 여러 대시보드 시스템이 이미 존재합니다. 이러한 시스템의 임상적 사용은 부분적으로 대시보드에 대한 친숙성 부족, 의사 결정을 용이하게 하기 위한 시스템의 사용 및 이점에 대해 실무 임상 직원과의 비효율적인 커뮤니케이션, 완전히 개별화된 치료를 위해 모델링을 사용하는 데 필요한 리소스로 인해 여전히 제한적입니다. . 그러나 소아 환자의 경우, 특히 신체 크기에 따라 투여되는 환자의 경우(예: mg/kg 또는 mg/m2), 소아에서의 약물 노출은 종종 성인 환자보다 상당히 낮기 때문에 infliximab에서 나타난 바와 같이 저체중 또는 소아과 환자의 경우 이러한 용량 측정 기준이 특히 어렵습니다. 이는 소아 환자가 개별화된 투여로부터 잠재적으로 가장 큰 이점을 얻을 수 있음을 시사합니다.

최근까지 약물 농도 및 바이오마커의 효과적인 사용은 의사가 환자 데이터를 통합하고 치료 권장 사항을 생성할 수 있는 의사 결정 지원 도구의 부족으로 인해 제한되었습니다. 클리닉에서 적응형 베이지안 투약의 구현은 아직 널리 수용되지 않았으며 신중한 평가 및 테스트가 필요합니다. 그러나 베이지안 예측은 최저 페니토인 수치가 목표 범위 내에 있는 환자의 수를 상당히 증가시키고 소아 종양 환자의 임상 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. Van Lent-Evers는 제공되는 아미노글리코사이드의 베이지안 적응 투여를 사용하면 항생제 효능이 높아지고 입원 기간이 단축되며 신독성 발생률이 감소한다는 사실을 발견했습니다. 저자는 또한 베이지안 접근법을 사용하여 투약된 환자의 치료 비용이 더 낮다는 것을 발견했습니다. 소아 종양학 및 감염성 질환의 치료를 개선하기 위해 최근에 개발된 많은 대시보드 시스템이 있지만 아직 널리 임상적으로 사용되지는 않았습니다.

임상의의 관점에서 질병 통제를 위해 이러한 요법을 받는 환자에서 MAb의 노출을 최적화할 수 있다는 것은 매우 유리할 것입니다. 상업적으로 이용 가능한 약물 및 ADA 농도 분석의 출현으로 유지 관리 중에 환자가 응답하지 않거나 응답을 잃는 이유에 대한 이해가 실제로 향상되었습니다. 기존의 체중 기반(라벨) 투약으로 조사관은 모든 환자가 동일한 비율로 항-TNF 요법을 제거하고 개인 간 가변성을 고려하지 않는다고 가정합니다. 클리어런스를 변경하는 임상 변수를 기반으로 올바른 유도 용량을 선택하고 질병 활동, 체중 및 약물 농도가 질병 과정에 따라 변동하기 때문에 임상의가 유지 관리에서 용량을 조정할 수 있도록 하는 모델은 도움이 될 뿐만 아니라 경제적입니다. 대시보드의 잠재적 이점과 일관되게, 최근 평가에서는 개별화된 infliximab 투약이 기존 투약에 비해 치료 비용을 줄이는 것으로 나타났습니다.

현재 infliximab의 경우 환자는 5mg/kg에서 10mg/kg으로 증량되며 대시보드 예측을 기반으로 치료 농도를 유지하기 위해 환자가 6mg/kg으로 증가하는 것만으로도 이점을 얻을 수 있다는 점을 반드시 고려하지 않아도 됩니다. 또한 더 빈번한 주입보다 훨씬 더 많은 비용을 수반하는 용량 증량보다는 투여 빈도 변경(예: 8주마다에서 4주 또는 6주마다)을 고려해야 할 수 있습니다. 환자가 지시된 투약 실패를 선언할 때까지 기다리지 않고 예측 모델을 사용하면 연구자가 사전에 올바르게 투약하고 투약 요법에 대해 능동적이고 유연하게 대처할 수 있습니다.

정밀 의학의 궁극적인 목표는 새로운 정보를 활용하여 개별 환자에 대한 치료를 최적화하여 환자가 적시에 적절한 약물을 적절한 용량으로 치료받을 수 있도록 하는 것입니다. 이 접근 방식은 이익을 최대화하고 위험을 최소화하기 위한 것입니다. 연구를 통해 풍부한 새로운 정보가 제공되었지만 의료 제공자는 환자 치료 환경에서 이러한 정보를 항상 수집하고 관리할 준비가 되어 있지 않습니다. 따라서 대시보드 시스템은 이 새로운 정보를 환자 치료에 쉽게 사용할 수 있도록 중요한 의사 결정 지원 도구를 제공할 수 있습니다.

기존의 경험적 용량 조정에서 대시보드 촉진 용량으로 전환하려면 약물 개발 또는 시판 후 평가 중에 개발된 모델에 대한 액세스가 필요합니다. 그러나 일상적인 임상 사용에 앞서 대시보드 시스템은 현재 임상 실습과 원활하게 통합되도록 설계되어야 하며 이러한 시스템의 사용은 이 접근 방식의 이점을 보여주는 전향적 임상 시험과 이에 대한 교육을 통해 검증되어야 합니다. 개업 의사가 시스템을 사용할 수 있어야 합니다.

IFX 대시보드 프로토타입을 사용하여 완료된 소급 연구의 예비 데이터는 첫 번째 유지 관리 주입에서 실험실 관찰과 함께 임상 프로필을 사용할 때 예측된 최저 값과 실제 최저 값의 0.70 일치가 있음을 보여주었습니다. 대시보드는 환자에 대한 투약 요법을 소급하여 평가하고 7-8주마다 투여받은 환자의 56%에서 7-8주마다 투여하도록 권장했습니다. 대시보드 시스템은 피험자의 52%에 대해 용량 감소를 권장했고 환자의 38%에 대해 용량 증가를 권장했습니다. 또한, 항체가 발생한 피험자의 71.4%는 용량 변경 및/또는 용량 변경이 권장되었습니다.

대시보드 시스템은 표준 유도 기간이 완료된 후 유지 약물 최저 수준을 목표로 적극적으로 모니터링하고 투여합니다. 이 연구는 환자를 능동적으로 모니터링하고 투약함으로써 항약물 항체 개발로 인해 반응을 잃는 피험자의 빈도를 줄이고 치료 약물을 획득하고 유지하는 피험자의 빈도를 증가시키기를 희망합니다. 전반적으로 Precision IFX 대시보드는 임상의를 위한 의사 결정 지원 도구 역할을 합니다. 임상의는 궁극적으로 환자에게 사용할 적절한 투약 요법을 결정할 것입니다. 투약 요법은 표준 진료 지침 및 진료소에서 일반적으로 실행되고 보험에서 승인하는 지침 및 한도 내에 있습니다.