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健康なボランティアおよび関節リウマチ（RA）の参加者におけるGS-4059（ティラブルチニブ）の安全性および薬物動態を評価する研究

2020年8月21日 更新者：Gilead Sciences

健康なボランティアと関節リウマチ（RA）患者を対象としたGS-4059の安全性と薬物動態を評価する第1相プラセボ対照無作為化試験

この研究は 2 つのパートで構成されます。パート A では、健康な参加者におけるティラブルチニブの安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価します。 パート B では、関節リウマチ (RA) の参加者における安全性、忍容性、疾患固有の臨床マーカーと転帰に対するティラブルチニブの効果を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice、Florida、アメリカ、34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown、Kentucky、アメリカ、42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

パートA

  • 非喫煙者になる
  • スクリーニング時に計算された肥満指数 (BMI) が 19 ～ 30 kg/m^2 (両端を含む) である
  • クレアチニンクリアランス（CrCl）≧90mL/min（血清クレアチニンとスクリーニング時に測定した実際の体重に基づくコッククロフト・ゴールト法を使用）
  • 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングおよびクリニックの入院時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 異性間性交を行う妊娠の可能性のある男女は、議定書に定められた避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  • 研究者の意見では、病歴およびバイタルサインを含む身体検査に基づいて健康状態である必要があります。
  • スクリーニング検査室の評価（網赤血球、空腹時脂質、化学、および尿検査を含む血液学）は、結果が臨床的意義がないと研究者によって判断された場合を除き、地元の検査室の基準範囲の正常範囲内に収まっていなければなりません。
  • -正常な12誘導ECG、または治験依頼者と相談して治験責任医師が臨床的に重要ではないとみなした異常を有するECGのいずれかを有する

パートB

  • RAの診断（1987年の米国リウマチ学会（ACR）の分類基準による、またはACR/欧州抗リウマチ連盟の分類およびRAの診断基準で定義されたスコア6以上）
  • 個人は、最初の治験薬投与前および治験期間中、少なくとも6週間の安定した用量で、メトトレキサート（MTX）7.5～25 mg/週を少なくとも12週間継続的に摂取していなければなりません。
  • 個人は、投与1日目の少なくとも6週間前および研究期間全体を通じて、安定した用量で葉酸またはフォリン酸のサプリメントを受けていなければなりません。
  • 患者は、最初の治験薬の投与前に少なくとも8週間の安定した用量で抗マラリア療法を継続することが許可されます。
  • 最初の治験薬投与前の少なくとも28日間用量が安定している場合、1日あたりプレドニゾンまたはその同等量10 mg以下の経口コルチコステロイドの使用が許可されます。
  • 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）またはその他の鎮痛薬（アスピリン 1 日 100 mg 以下を含む）は、治験薬の初回投与前少なくとも 14 日間用量が安定している場合に許可されます。
  • スクリーニング評価で測定された血清クレアチニンおよび実際の体重に基づく推定クレアチニン クリアランス (CLCr) ≥ 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 法を使用)
  • 白血球（WBC）、好中球数、リンパ球数、血小板数 ≥ 0.75 x 正常下限（LLN）
  • 妊娠の可能性のある女性個体に対するスクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与前の1日目の来院での妊娠検査が陰性であること。
  • 異性間性交を行う妊娠の可能性のある男女は、議定書に定められた避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準

パートA

  • 妊娠中または授乳中の人
  • -治験責任医師の意見で、個人の治療、評価、またはプロトコールの順守を妨げる可能性がある、重篤または活動性の医学的または精神疾患（うつ病を含む）を患っている。 これには、腎臓、心臓、血液、肝臓、肺（慢性喘息を含む）、内分泌（糖尿病を含む）、中枢神経、胃腸（潰瘍を含む）、血管、代謝（甲状腺疾患、副腎疾患）、免疫不全疾患、活動性感染症が含まれます。 、または臨床的に重大な悪性腫瘍または治療が必要な悪性腫瘍
  • スクリーニング時または1日目/チェックイン時に、アルコールを含む乱用薬物の検査で陽性反応が出た場合
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV-1) 抗体、B 型肝炎 (HBV) 表面抗原、または C 型肝炎 (HCV) 抗体の陽性検査結果
  • 静脈アクセスが悪く、瀉血が制限される
  • -ビタミン剤および/またはアセトアミノフェンおよび/またはホルモン避妊薬を除く、治験薬投与開始前の28日以内に処方薬またはハーブ製品を含む市販薬を服用している
  • -スクリーニング前の3か月以内に全身性ステロイド、免疫抑制療法、または化学療法剤で治療されているか、または研究中にこれらの薬剤の投与を受ける予定である（例、コルチコステロイド、免疫グロブリン、およびその他の免疫またはサイトカインベースの療法）
  • 重大な薬物過敏症または薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）
  • 胃の吸収を永続的に変更する医学的または外科的治療（例、胃または腸の手術）。胆嚢摘出術の既往は除外されない

パートB

  • 製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -治療後12か月以内のB細胞除去剤（例、リツキシマブ）による以前の治療
  • 市販または治験中のブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤による以前の治療歴がある
  • 糖尿病の診断、耐糖能異常の既往、異常な糖化ヘモグロビン（HbA1c）の既往、または空腹時血糖異常の既往
  • 適切な洗浄を行わない限り、MTXおよびヒドロキシクロロキン以外の他の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による現在の治療を受けている
  • 適切な洗浄を除いて、生物学的製剤による現在の治療
  • 研究者の意見において、個人の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性があると考えられる検査室の異常または状態
  • 関節リウマチ以外の炎症性関節疾患の病歴または現在の炎症性関節疾患
  • 血管炎、肺線維症、フェルティ症候群などのRAに続発する活動性の重大な全身性病変
  • RA以外の自己免疫疾患またはリウマチ性疾患の病歴または現在
  • RA 機能クラス 4 またはその他の管理されていない病状
  • 継続的、慢性的、または再発性の感染症、または最近の重篤な感染症または生命を脅かす感染症の病歴
  • 薬物乱用歴、アルコール依存症、精神疾患など、研究者が研究に参加する能力を損なう可能性があると研究者が判断する何らかの症状の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1、パート A: ティラブルチニブ 20 mg QD
ティラブルチニブ 20 mg カプセルを 1 日 1 回（QD）朝に 1 週​​間経口投与します。
薬：ティラブルチニブ
経口投与されるカプセル。
他の名前：
  • GS-4059
プラセボコンパレーター：コホート 1、パート A: プラセボ
ティラブルチニブカプセルと一致するプラセボを朝にQDで1週間経口投与。
薬：プラセボ
経口投与されるカプセル。
実験的：コホート 2、パート A: ティラブルチニブ 10 mg BID
ティラブルチニブ 10 mg カプセルを 1 日 2 回（BID）（朝および約 12 時間後）、7 日間経口投与します。 7日目には、朝の用量のみを投与した。
薬：ティラブルチニブ
経口投与されるカプセル。
他の名前：
  • GS-4059
プラセボコンパレーター：コホート 2、パート A: プラセボ
ティラブルチニブ カプセルと一致するプラセボを 7 日間、BID 経口投与（朝および約 12 時間後）。 7日目には、朝の用量のみを投与した。
薬：プラセボ
経口投与されるカプセル。
実験的：パート B: ティラブルチニブ 20 mg QD
ティラブルチニブ 20 mg カプセルを 4 週間 QD 経口投与します。
薬：ティラブルチニブ
経口投与されるカプセル。
他の名前：
  • GS-4059
プラセボコンパレーター：パート B: プラセボ
ティラブルチニブカプセルに匹敵するプラセボをQDで4週間経口投与。
薬：プラセボ
経口投与されるカプセル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 治療中に緊急に発現した有害事象 (TEAE) を経験した参加者の割合
時間枠：最初の投与日から最後の投与日まで（最長：7日）+30日
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された臨床研究参加者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。 したがって、AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくないおよび/または意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 治療中に発現した有害事象（TEAE）は、以下の 1 つまたは両方として定義されました： 発症日が治験薬の開始日以降で、治験薬の永久中止後 30 日以内であるすべての AE および/または先行するすべての AE研究薬の早期中止。
最初の投与日から最後の投与日まで（最長：7日）+30日
パート A: 治療中に臨床検査で異常が発生した参加者の割合
時間枠：最初の投与日から最後の投与日まで（最長：7日）+30日
治療により発現した臨床検査異常は、治験薬の初回投与後および最後の治験薬投与後 30 日以内の投与前評価からの少なくとも 1 段階の異常グレードの増加として定義されました。 臨床的意義のない検査異常は、AE または重篤な AE として記録されませんでした。 治療中に発生した臨床検査異常は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。ここで、0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす可能性があります。
最初の投与日から最後の投与日まで（最長：7日）+30日
パート A: 12 誘導心電図 (ECG) 異常のある参加者の割合
時間枠：最初の投与日から最後の投与日まで（最長：7日）+30日
最初の投与日から最後の投与日まで（最長：7日）+30日
パート A: Cmax: 観察されたティラブルチニブの最大血漿濃度
時間枠：コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
Cmax は、血漿中の薬物の観察された最大濃度です。
コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
パート A: クラスト: 最後に観察されたティラブルチニブの定量可能な血漿濃度
時間枠：コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
Clast は、最後に観察された血漿中の薬物濃度です。
コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
パート A: Tmax: ティラブルチニブの Cmax の時間 (観察された時点)
時間枠：コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
Tmax は、ティラブルチニブの Cmax について観察された時間です。
コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
パート A: Tlast: ティラブルチニブのクラストの時間 (観察された時点)
時間枠：コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
Tlast は、ティラブルチニブのクラストで観察された時間です。
コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
パート A: AUCtau: ティラブルチニブの投与間隔にわたる血漿中濃度下面積 (AUC) 対時間曲線
時間枠：コホート 1 および 2、7 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および 120 時間の投与後相対値朝の用量まで
AUC は、経時的な薬物濃度 (血漿濃度対時間曲線の下の面積) です。
コホート 1 および 2、7 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および 120 時間の投与後相対値朝の用量まで
パート A: AUClast: 時間ゼロからティラブルチニブの定量可能な最後の濃度までの AUC 対時間曲線
時間枠：コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
AUC は、経時的な薬物濃度 (血漿濃度対時間曲線の下の面積) です。
コホート 1 および 2、1 日目: 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、および 24 時間後。 7日目：0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、および120時間後
パート B: TEAE を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最長：29日）＋30日
AE とは、医薬品を投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。 したがって、AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくないおよび/または意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 TEAE は、以下のいずれかまたは両方として定義されました: 発症日が治験薬開始日以降で治験薬の永久中止後 30 日以内であるすべての AE、および/または治験薬の早期中止につながるすべての AE。
初回投与日から最終投与日まで（最長：29日）＋30日
パート B: 治療中に臨床検査で異常が発生した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最長：29日）＋30日
治療により発現した臨床検査異常は、治験薬の初回投与後および最後の治験薬投与後 30 日以内の投与前評価からの少なくとも 1 段階の異常グレードの増加として定義されました。 臨床的意義のない検査異常は、AE または重篤な AE として記録されませんでした。 治療中に発生した臨床検査異常は、CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされ、0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす可能性があります。
初回投与日から最終投与日まで（最長：29日）＋30日
パート B: 12 誘導 ECG 異常のある参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最長：29日）＋30日
初回投与日から最終投与日まで（最長：29日）＋30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 1、3、5、7 日目における CD63 好塩基球の阻害パーセントのベースラインからの変化
時間枠：1日目および7日目：投与前および投与後2、6、12、24時間後。 3日目と5日目: 投与前と投与2時間後
バイオマーカーに対するティラブルチニブの効果は、CD63 好塩基球活性化試験 (BAT) FlowCast アッセイを通じて評価されました。このアッセイは、ベースラインに対する CD63+ 好塩基球の割合と CD63 誘導の阻害の割合を測定するために使用されました。 CD63+ % 阻害は、100 - CD63+ % ベースラインとして計算されました。 ベースラインは1日目の投与前として定義されます。
1日目および7日目：投与前および投与後2、6、12、24時間後。 3日目と5日目: 投与前と投与2時間後
パート A: 1、3、5、7 日目のブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 占有率のベースラインからの変化
時間枠：1日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24時間後。 3日目と5日目: 投与前と投与後2時間。 7日目: 投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、120時間後
BTK占有率は、検出不能な遊離BTK、正規化された遊離BTK、ベースラインに調整された正規化された遊離BTK、およびベースラインに調整されたBTK占有率の測定に使用されるBTK占有率アッセイで評価されました。 調整されたBTK占有率%は100 * (1 - ベースラインに調整された正規化された遊離BTK)として計算されました。 正規化された無料 BTK は、無料 BTK / 合計 BTK として計算されました。 ベースラインは1日目の投与前として定義されます。
1日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24時間後。 3日目と5日目: 投与前と投与後2時間。 7日目: 投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、120時間後
パート B: C 反応性タンパク質 (CRP) を使用した 2、4 週目および治療後 4 週目の 28 関節数の疾患活動性スコア (DAS28) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
DAS28スコアは、参加者の疾患活動性、または圧痛関節数（TJC）（28関節）、腫れ関節数（28関節）、患者の疾患活動性総合評価（PtGA）を使用して計算された関節リウマチ（RA）の評価を測定するために使用されました（視覚的アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性)、および CRP の合計スコアは 2 ～ 10 です。値が高いほど、疾患活動性が高いことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 個々の米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネントのベースラインからの変化: 2、4 週目および治療後 4 週目の 68 関節 (TJC68) に基づく圧痛関節数 (TJC)
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
ACR TJC は 68 関節の評価でした。 研究訪問のたびに、関節評価者は特定の関節が「圧痛」しているかどうかを評価し、関節が交換されていないか評価できない場合に限り、圧痛の存在を「1」、圧痛の不在を「0」と採点した。他の理由による。 それはすべての圧痛関節の合計として導出されました。 TJC68 の範囲は 0 ～ 68 で、スコアが高いほど圧痛の度合いが高いことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 2、4 週目および治療後 4 週目の 66 関節 (SJC66) に基づく腫れ関節数 (SJC)
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後週
ACR SJC は 66 関節の評価でした。 各研究来院時に、関節評価者は特定の関節が腫れているかどうかを評価し、関節が置換されていないか、または次のような理由で評価できなかった場合に限り、腫れの存在を「1」とスコア付けし、腫れの不在を「0」とスコア付けしました。その他の理由。 これは、腫れたすべての関節の合計として求められます。 SJC66 の範囲は 0 ～ 66 で、スコアが高いほど腫れの程度が大きいことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後週
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目における簡易疾患活動性指数 (SDAI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
SDAI は、28 関節に基づく TJC (TJC28)、28 関節に基づく SJC (SJC28)、PtGA、医師による疾患活動性の全体的評価 (PhGA)、および CRP (mg/dL 単位) を合計する複合測定値です。 PtGA および PhGA は、Visual Analogue Scale (VAS) を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価されました [0 は疾患活動性がないことを示し、100 は最大の疾患活動性を示します]。 SDAI 合計スコアの範囲: 0 ～ 86。 SDAI <= 3.3 は疾患の寛解を示し、SDAI > 26 = 高い疾患活動性を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目における臨床疾患活動性指数 (CDAI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
CDAI は、TJC28、SJC28、PtGA、および PhGA を合計した複合尺度です。 PtGA および PhGA は、VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価されました [0 は疾患活動性がないことを示し、100 は最大の疾患活動性を示します]。 CDAI 合計スコアの範囲: 0 ～ 76。CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、> 2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、> 10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、> 22 = 高い疾患活動性を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 2、4 週目および治療後 4 週目における患者の疾患活動性の総合評価 (PtGA)
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
PtGA は、VAS を使用して参加者によって 0 (疾患活動性なし) ～ 100 (最大の疾患活動性) のスケールで評価されました。 関節炎の状態についての患者の全体的な評価を提供するために、水平の視覚的アナログスケールが使用されました。 現在の関節炎疾患の活動性を評価するために、水平線にマークを配置しました。 最低のマークは「関節炎活動性なし」を示し、最高のマークは「非常に活動性の関節炎」を示しました。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 2、4 週目および治療後 4 週目における医師による疾患活動性の総合評価 (PhGA)
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
PhGA は、VAS を使用して医師によって 0 (疾患活動性なし) ～ 100 (最大の疾患活動性) のスケールで評価されました。 水平視覚アナログスケールを使用して、患者の現在の疾患活動性に関する医師の評価を測定しました。 疾患活動性を評価するために水平線にマークを配置しました（参加者の自己評価とは独立しています）。 最低のマークは「疾患活動性なし」を示し、最高のマークは「最大の疾患活動性」を示しました。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 2、4 週目および治療後 4 週目における患者の全体的な痛みの評価
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
参加者は、VAS を使用して痛みの重症度を 0 (痛みなし) ～ 100 (激しい痛み) のスケールで評価しました。 水平視覚アナログスケールを使用して、患者の現在の痛みのレベルを評価しました。 痛みの重症度を評価するために水平線にマークを付けました。 最も低いマークは「痛みなし」を示し、最も高いマークは「耐えられない痛み」を示しました。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目における健康評価アンケート障害サブスケール (HAQ-DI) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
HAQ-DI スコアは、通常は参加者によって管理される 8 つの機能カテゴリー (服装と身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、およびその他の活動) のスコアの平均として定義されます。 各機能カテゴリの回答は、補助具や装置の有無にかかわらず、0 ～ 3 [0 (困難なし) ～ 3 (その領域で作業を行うことができない)] として収集されました。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン; 2、4週目および治療後4週目
パート B: 米国リウマチ学会 (ACR) の 2、4 週目および治療後 4 週目に 20% 改善 (ACR20) 反応を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
ACR20 反応は、参加者が以下の条件を満たしている場合に達成されます: TJC68、SJC66、および以下の 5 項目のうち少なくとも 3 項目がベースラインから 20% 以上改善 (減少): PhGA および PtGA が VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価される (0 および 100)疾患活動性がないことと最大の疾患活動性を示します。 ＶＡＳを使用した０〜１００のスケールでの患者の痛みの評価（０は痛みがないことを示し、１００は耐えられない痛みを示す）。 HAQ-DI スコアには 20 の質問と 8 つの要素が含まれます: 服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および活動。0 ～ 3 のスケールで採点されます (0 と 3 は困難がない、またはできないことを示します)。高感度CRP（hsCRP）。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目に ACR 70% 改善 (ACR70) 反応を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
ACR70 反応は、参加者が以下の条件を満たしている場合に達成されます: TJC68、SJC66、および以下の 5 項目のうち少なくとも 3 つにおいてベースラインから 70% 以上の改善 (減少): PhGA および PtGA が VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価される [0 および 100疾患活動性がないことと最大の疾患活動性を示している]; VAS を使用した 0 ～ 100 のスケールでの患者の痛みの評価 [0 は痛みがないことを示し、100 は耐えられない痛みを示す]。 HAQ-DI スコアには 20 の質問と 8 つの要素が含まれます: 服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および活動。0 ～ 3 のスケールで採点されます [0 と 3 は困難がなく、実行できないことを示します]。 hsCRP。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目でのハイブリッド ACR 改善反応
時間枠：2、4週目および治療後4週目
ハイブリッド ACR は、ACR20、ACR50、および ACR70 の要素とコアセット測定値の平均変化の連続スコアを組み合わせることにより、活動性 RA の改善を評価します。 ベースラインからの改善率は、ACR の各コンポーネントで計算されました。 平均改善率が計算され、参加者の ACR20、ACR50、および ACR70 ステータスとともに使用されてハイブリッド ACR 反応が計算され、プラスの変化は改善を示します。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目に DAS28-CRP によって測定された寛解を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
臨床的寛解は、DAS28-CRP < 2.6 として定義されます。 DAS28 スコアは、参加者の疾患活動性、または TJC28、SJC28、PtGA (VAS: 0 = 疾患活動性なし～100 = 最大疾患活動性)、および CRP を使用して計算された RA の評価を測定するために使用され、可能な合計スコアは 2 ～ 10 でした。値は病気の活動性が高いことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目に DAS28-CRP によって測定された、低い疾患活動性反応を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
疾患活動性が低いとは、DAS28-CRP ≤ 3.2 と定義されます。 DAS28 スコアは、参加者の疾患活動性、または TJC28、SJC28、PtGA (VAS: 0 = 疾患活動性なし～100 = 最大疾患活動性)、および CRP を使用して計算された RA の評価を測定するために使用され、可能な合計スコアは 2 ～ 10 でした。値は病気の活動性が高いことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目に CDAI によって測定された寛解を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
臨床的寛解は CDAI ≤ 2.8 として定義されます。 CDAI は、TJC28、SJC28、PtGA、および PhGA を合計した複合尺度です。 PtGA および PhGA は、VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価されました [0 は疾患活動性がないことを示し、100 は最大の疾患活動性を示します]。 CDAI 合計スコアの範囲: 0 ～ 76。CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、> 2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、> 10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、> 22 = 高い疾患活動性を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目に CDAI によって測定された、低い疾患活動性反応を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
疾患活動性が低いとは、CDAI ≤ 10 と定義されます。 CDAI は、TJC28、SJC28、PtGA、および PhGA を合計した複合尺度です。 PtGA および PhGA は、VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価されました [0 は疾患活動性がないことを示し、100 は最大の疾患活動性を示します]。 CDAI 合計スコアの範囲: 0 ～ 76。CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、> 2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、> 10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、> 22 = 高い疾患活動性を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目に SDAI によって測定された寛解を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
臨床的寛解は、SDAI ≤ 3.3 と定義されます。 SDAI は、TJC28、SJC28、PtGA、PhGA、および CRP (mg/dL 単位) を合計する複合測定値です。 PtGA および PhGA は、VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価されました [0 は疾患活動性がないことを示し、100 は最大の疾患活動性を示します]。 SDAI 合計スコアの範囲: 0 ～ 86。 SDAI <= 3.3 は疾患の寛解を示し、SDAI > 26 = 高い疾患活動性を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
2、4週目および治療後4週目
パート B: 2、4 週目および治療後 4 週目に SDAI によって測定された、低い疾患活動性反応を達成した参加者の割合
時間枠：2、4週目および治療後4週目
疾患活動性が低いとは、SDAI ≤ 11 と定義されます。 SDAI は、TJC28、SJC28、PtGA、PhGA、および CRP (mg/dL 単位) を合計する複合測定値です。 PtGA および PhGA は、VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価されました [0 は疾患活動性がないことを示し、100 は最大の疾患活動性を示します]。 SDAI 合計スコアの範囲: 0 ～ 86。 SDAI <= 3.3 は疾患の寛解を示し、SDAI > 26 = 高い疾患活動性を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
2、4週目および治療後4週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gilead Sciences

協力者

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年1月26日

一次修了 (実際)

2016年9月1日

研究の完了 (実際)

2016年9月1日

試験登録日

最初に提出

2015年12月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月7日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月21日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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