Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet og farmakokinetikk av GS-4059 (Tirabrutinib) hos friske frivillige og deltakere med revmatoid artritt (RA)

21. august 2020 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1, placebokontrollert, randomisert studie som evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til GS-4059 hos friske frivillige og forsøkspersoner med revmatoid artritt (RA)

Denne studien vil bestå av to deler: Del A vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til tirabrutinib hos friske deltakere. Del B vil evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av tirabrutinib på sykdomsspesifikke kliniske markører og utfall hos deltakere med revmatoid artritt (RA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice, Florida, Forente stater, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Forente stater, 42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Del A

  • Vær ikke-røyker
  • Ha en beregnet kroppsmasseindeks (BMI) fra 19 til 30 kg/m^2, inklusive, ved screening
  • Ha en kreatininclearance (CrCl) ≥ 90 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden basert på serumkreatinin og faktisk kroppsvekt målt ved screening
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og klinikkinnleggelse.
  • Mannlige og kvinnelige individer i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)
  • Må, etter etterforskerens mening, være i god helse basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn
  • Screeninglaboratorieevalueringer (hematologi inkludert retikulocytter, fastende lipider, kjemi og urinanalyse) må falle innenfor det normale området for det lokale laboratoriets referanseområder med mindre resultatene har blitt fastslått av etterforskeren å ikke ha noen klinisk betydning
  • Ha enten et normalt 12-avlednings-EKG eller et med abnormiteter som anses som klinisk ubetydelige av etterforskeren i samråd med sponsoren

Del B

  • Diagnose av RA (i henhold til klassifiseringskriteriene fra American College of Rheumatology (ACR) fra 1987 ELLER en score på ≥ 6 som definert av ACR/European League Against Rheumatism Classification and Diagnostic Criteria for RA)
  • Individer må ha tatt metotreksat (MTX) 7,5 til 25 mg/uke kontinuerlig i minst 12 uker, med minst 6 ukers stabil dose før første studiemedikamentdose og gjennom hele studiens varighet.
  • Individer må få folin- eller folinsyretilskudd i en stabil dose i minst 6 uker før dag 1 dosering og gjennom hele studiens varighet
  • Enkeltpersoner har lov til å forbli på anti-malariabehandling, med minst 8 uker stabil dose før første studiemedisindose
  • Bruk av orale kortikosteroider på ikke mer enn 10 mg prednison eller tilsvarende per dag er tillatt hvis dosen er stabil i minst 28 dager før første studiemedisindose
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre smertestillende midler (inkludert aspirin ≤ 100 mg daglig) er tillatt hvis dosene er stabile i minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Estimert kreatininclearance (CLCr) ≥ 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden) basert på serumkreatinin og faktisk kroppsvekt målt ved screeningsevalueringen
  • Hvite blodlegemer (WBC), antall nøytrofiler, antall lymfocytter og antall blodplater ≥ 0,75 x nedre normalgrense (LLN)
  • En negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest på dag 1-besøket før den første dosen av studiemedikamentet for kvinnelige individer i fertil alder.
  • Mannlige og kvinnelige individer i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)

Eksklusjonskriterier

Del A

  • Gravide eller ammende personer
  • Har noen alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom (inkludert depresjon) som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre individets behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen. Dette vil inkludere nyre, hjerte, hematologisk, hepatisk, lunge (inkludert kronisk astma), endokrin (inkludert diabetes), sentralnerve, gastrointestinal (inkludert et sår), vaskulær, metabolsk (skjoldbruskkjertel, binyresykdom), immunsvikt, aktiv infeksjon , eller malignitet som er klinisk signifikant eller som krever behandling
  • Positiv test for misbruk av rusmidler, inkludert alkohol ved screening eller på dag -1/innsjekking
  • Et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV-1) antistoff, hepatitt B (HBV) overflateantigen eller hepatitt C (HCV) antistoff
  • Har dårlig venetilgang som begrenser flebotomi
  • Har tatt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter, innen 28 dager før start av studiemedisindosering, med unntak av vitaminer og/eller acetaminophen og/eller hormonelle prevensjonsmedisiner
  • Har blitt behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kjemoterapeutiske midler innen 3 måneder før screening eller forventet å motta disse midlene under studien (f.eks. kortikosteroider, immunoglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserte terapier)
  • Betydelig medikamentfølsomhet eller legemiddelallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet)
  • Medisinsk eller kirurgisk behandling som permanent endrer gastrisk absorpsjon (f.eks. mage- eller tarmkirurgi); en historie med kolecystektomi er ikke ekskluderende

Del B

  • Kjent overfølsomhet overfor formuleringshjelpestoff.
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Tidligere behandling med midler som reduserer B-celler (f.eks. rituximab) innen 12 måneder etter behandling
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst kommersielt tilgjengelig eller undersøkende Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer
  • Diagnose av diabetes, historie med nedsatt glukosetoleransetest, historie med unormalt glykert hemoglobin (HbA1c), eller historie med nedsatt fastende glukose
  • Gjeldende behandling med alle andre sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) enn MTX og hydroksyklorokin, med mindre det er hensiktsmessig utvasking
  • Gjeldende behandling med et hvilket som helst biologisk middel, med mindre det er hensiktsmessig utvasking
  • Enhver laboratorieavvik eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til individet negativt eller svekke vurderingen av studieresultater
  • Anamnese med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom, annet enn RA
  • Aktiv signifikant systemisk involvering sekundært til RA som vaskulitt, lungefibrose eller Feltys syndrom
  • Anamnese med eller nåværende autoimmune eller revmatiske lidelser, annet enn RA
  • RA funksjonsklasse 4 eller andre ukontrollerte medisinske tilstander
  • Anamnese med pågående, kroniske eller tilbakevendende infeksjoner eller nylig alvorlig eller livstruende infeksjon
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere individets evne til å delta i studien, for eksempel historie med rusmisbruk, alkoholisme eller en psykiatrisk tilstand

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1, del A: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg kapsler oralt én gang daglig (QD) om morgenen i 1 uke.
Legemiddel: Tirabrutinib
Kapsler administrert oralt.
Andre navn:
  • GS-4059
Placebo komparator: Kohort 1, del A: Placebo
Placebo for å matche tirabrutinib-kapsler oralt QD om morgenen i 1 uke.
Legemiddel: Placebo
Kapsler administrert oralt.
Eksperimentell: Kohort 2, del A: Tirabrutinib 10 mg BID
Tirabrutinib 10 mg kapsler oralt to ganger daglig (BID) (morgen og ca. 12 timer senere) i 7 dager. På dag 7 ble kun morgendose administrert.
Legemiddel: Tirabrutinib
Kapsler administrert oralt.
Andre navn:
  • GS-4059
Placebo komparator: Kohort 2, del A: Placebo
Placebo for å matche tirabrutinib-kapsler oralt BID (morgen og ca. 12 timer senere) i 7 dager. På dag 7 ble kun morgendose administrert.
Legemiddel: Placebo
Kapsler administrert oralt.
Eksperimentell: Del B: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg kapsler oralt QD i 4 uker.
Legemiddel: Tirabrutinib
Kapsler administrert oralt.
Andre navn:
  • GS-4059
Placebo komparator: Del B: Placebo
Placebo for å matche tirabrutinib-kapsler oralt QD i 4 uker.
Legemiddel: Placebo
Kapsler administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Prosentandel av deltakere som opplevde behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 7 dager) pluss 30 dager
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et legemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og/eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som 1 eller begge av følgende: Eventuelle bivirkninger med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet og/eller eventuelle bivirkninger som fører til til for tidlig seponering av studiemedikamentet.
Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 7 dager) pluss 30 dager
Del A: Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 7 dager) pluss 30 dager
En behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som en økning på minst 1 abnormitetsgrad fra vurderingen før dosen etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Laboratorieavvik uten klinisk betydning ble ikke registrert som AE eller alvorlig AE. Behandlingsavvikende laboratorieavvik ble gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03 der 0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = potensielt livstruende.
Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 7 dager) pluss 30 dager
Del A: Prosentandel av deltakere med 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 7 dager) pluss 30 dager
Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 7 dager) pluss 30 dager
Del A: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Cmax er maksimal observert konsentrasjon av legemiddel i plasma.
Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Del A: Klasse: Sist observert kvantifiserbar plasmakonsentrasjon av Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Clast er den siste observerte konsentrasjonen av medikament i plasma.
Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Del A: Tmax: Tid (observert tidspunkt) for Cmax for Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Tmax er tiden observert for Cmax for tirabrutinib.
Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Del A: Tlast: Tid (Observed Time Point) for Clast of Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Tlast er tiden observert for clast av tirabrutinib.
Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Del A: AUCtau: Area Under Plasma Concentration (AUC) Versus Time Curve over doseringsintervallet for Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorter 1 og 2, dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose relativ til morgendosen
AUC er konsentrasjon av medikament over tid (areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid).
Kohorter 1 og 2, dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose relativ til morgendosen
Del A: AUClast: AUC versus tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon av Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
AUC er konsentrasjon av medikament over tid (areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid).
Kohorter 1 og 2, dag 1: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose; Dag 7: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose
Del B: Prosentandel av deltakere som opplevde TEAE
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 29 dager) pluss 30 dager
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et legemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og/eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. TEAE ble definert som 1 eller begge av følgende: Eventuelle bivirkninger med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet og/eller Eventuelle bivirkninger som fører til for tidlig seponering av studiemedikamentet.
Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 29 dager) pluss 30 dager
Del B: Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 29 dager) pluss 30 dager
En behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som en økning på minst 1 abnormitetsgrad fra vurderingen før dosen etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Laboratorieavvik uten klinisk betydning ble ikke registrert som AE eller alvorlig AE. Behandlingsavvikende laboratorieavvik ble gradert i henhold til CTCAE, versjon 4.03 der 0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = potensielt livstruende.
Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 29 dager) pluss 30 dager
Del B: Prosentandel av deltakere med 12-avlednings-EKG-avvik
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 29 dager) pluss 30 dager
Første dosedato frem til siste dose (maksimalt: 29 dager) pluss 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Endring fra baseline i prosent hemming av CD63 basofiler på dag 1, 3, 5 og 7
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosering og 2, 6, 12, 24 timer etter dosering; Dag 3 og 5: Før dosering og 2 timer etter dosering
Effekten av tirabrutinib på biomarkører ble vurdert gjennom CD63 basophil activation test (BAT) FlowCast assay, som ble brukt til å måle prosentandelen av CD63+ basofiler og prosentvis hemming av CD63 induksjon i forhold til baseline. CD63+ % hemming ble beregnet som 100 - CD63+ % baseline. Baseline definert som dag 1 førdose.
Dag 1 og 7: Før dosering og 2, 6, 12, 24 timer etter dosering; Dag 3 og 5: Før dosering og 2 timer etter dosering
Del A: Endring fra baseline i prosent Brutons tyrosinkinase (BTK) belegg på dag 1, 3, 5 og 7
Tidsramme: Dag 1: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 3 og 5: Før dosering og 2 timer etter dosering; Dag 7: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 timer etter dose
BTK-belegg ble vurdert med BTK-beleggsanalysen, som ble brukt til å måle upåviselig fritt BTK, normalisert fritt BTK, normalisert fritt BTK justert til baseline, og prosentvis BTK-belegg justert til baseline. % BTK-belegg justert ble beregnet til 100 * (1 - normalisert fri BTK justert til baseline). Normalisert fri BTK ble beregnet som Free BTK / Total BTK. Baseline definert som dag 1 førdose.
Dag 1: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 3 og 5: Før dosering og 2 timer etter dosering; Dag 7: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 timer etter dose
Del B: Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng for 28 leddtellinger (DAS28) ved bruk av C-reaktivt protein (CRP) i uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
DAS28-score ble brukt til å måle deltakerens sykdomsaktivitet eller vurderinger av revmatoid artritt (RA) beregnet ved bruk av ømme ledd (TJC) (28 ledd), hovne ledd (28 ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGA) ( visuell analog skala: 0 = ingen sykdomsaktivitet til 100 = maksimal sykdomsaktivitet) og CRP for en total mulig skåre på 2 til 10. Høyere verdier indikerer høyere sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Endring fra baseline i Individual American College of Rheumatology (ACR) Komponent: Tender Joint Count (TJC) Basert på 68 ledd (TJC68) i uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
ACR TJC var en vurdering av 68 ledd. Ved hvert studiebesøk vurderte en felles evaluator om et bestemt ledd var "ømt" der tilstedeværelsen av ømhet ble skåret til "1" og fraværet av ømhet ble skåret til "0", forutsatt at leddet ikke ble erstattet eller ikke kunne vurderes på grunn av andre årsaker. Det ble utledet som summen av alle ømme ledd. Området for TJC68 var 0 til 68, med en høyere poengsum som indikerer en større grad av ømhet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent: hovne ledd (SJC) Basert på 66 ledd (SJC66) i uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og Posttreatment Week
ACR SJC var en vurdering av 66 ledd. Ved hvert studiebesøk vurderte en felles evaluator om et bestemt ledd var hoven der tilstedeværelse av hevelse ble skåret som "1" og fravær av hevelse ble skåret til "0", forutsatt at leddet ikke ble erstattet eller ikke kunne vurderes pga. andre grunner. Det ble utledet som summen av alle hovne ledd. Området for SJC66 var 0 til 66, med en høyere skåre som indikerer en større grad av hevelse. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og Posttreatment Week
Del B: Endring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI) ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
SDAI er et sammensatt mål som summerer TJC basert på 28 ledd (TJC28), SJC basert på 28 ledd (SJC28), PtGA, Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGA) og CRP (i mg/dL). PtGA og PhGA vurdert ved bruk av Visual Analogue Scale (VAS) på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sykdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sykdomsaktivitet]. SDAI totalt poengområde: 0 til 86. SDAI <= 3,3 indikerer sykdomsremisjon og SDAI > 26 = høy sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
CDAI er et sammensatt mål som summerer TJC28, SJC28, PtGA og PhGA. PtGA og PhGA vurdert ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sykdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sykdomsaktivitet]. CDAI totalt poengområde: 0 til 76. CDAI <= 2,8 indikerer sykdomsremisjon, > 2,8 til 10 = lav sykdomsaktivitet, > 10 til 22 = moderat sykdomsaktivitet og > 22 = høy sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGA) ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
PtGA ble vurdert av deltakeren ved å bruke en VAS på en skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 100 (maksimal sykdomsaktivitet). En horisontal visuell analog skala ble brukt for å gi pasientens generelle vurdering av hvordan leddgikten har det. Et merke ble plassert på den horisontale linjen for å vurdere gjeldende artrittsykdomsaktivitet. Det laveste merket indikerte "ingen leddgiktaktivitet", og det høyeste merket indikerte "ekstremt aktiv leddgikt". En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent: Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PhGA) ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
PhGA ble vurdert av legen ved å bruke en VAS på en skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 100 (maksimal sykdomsaktivitet). En horisontal visuell analog skala ble brukt for å måle legens vurdering av pasientens aktuelle sykdomsaktivitet. Et merke ble satt på den horisontale linjen for å vurdere sykdomsaktiviteten (uavhengig av deltakerens egenvurdering). Det laveste merket indikerte 'ingen sykdomsaktivitet', og det høyeste merket indikerte 'maksimal sykdomsaktivitet'. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent: Pasientens globale vurdering av smerte ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Deltakeren vurderte smertens alvorlighetsgrad ved å bruke en VAS på en skala fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig smerte). En horisontal visuell analog skala ble brukt for å vurdere pasientens nåværende smertenivå. Et merke ble plassert på den horisontale linjen for å vurdere alvorlighetsgraden av smerten. Det laveste merket indikerte "ingen smerte", og det høyeste merket indikerte "uutholdelig smerte". En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Subscales (HAQ-DI) Score ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
HAQ-DI-poengsummen er definert som gjennomsnittet av poengsummene for åtte funksjonskategorier (påkledning og stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og andre aktiviteter), vanligvis administrert av deltakeren. Svarene i hver funksjonskategori ble samlet inn som 0-3 [0 (uten vanskeligheter) til 3 (kan ikke utføre en oppgave i det området), med eller uten hjelpemidler eller enheter. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde en American College of Rheumatology (ACR) 20 % forbedring (ACR20) respons ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
ACR20-respons oppnås når deltakeren har: ≥ 20 % forbedring (reduksjon) fra baseline i TJC68, SJC66 og i minst 3 av følgende 5 elementer: PhGA og PtGA vurdert ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 (0 og 100) indikerer ingen sykdomsaktivitet og maksimal sykdomsaktivitet); pasientens smertevurdering ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen smerte og 100 indikerer uutholdelig smerte); HAQ-DI-score inneholder 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, oppreisning, spising, gåing, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter og skårer på en skala fra 0-3 (0 og 3 indikerer uten problemer og ute av stand til å gjøre); høysensitiv CRP (hsCRP).
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde ACR 70 % forbedring (ACR70) respons ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
ACR70-respons oppnås når deltakeren har: ≥ 70 % forbedring (reduksjon) fra baseline i TJC68, SJC66 og i minst 3 av følgende 5 elementer: PhGA og PtGA vurdert ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 [0 og 100 indikerer ingen sykdomsaktivitet og maksimal sykdomsaktivitet; pasientens smertevurdering ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen smerte og 100 indikerer uutholdelig smerte]; HAQ-DI-poengsummen inneholder 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter og skårer på en skala fra 0-3 [0 og 3 indikerer uten problemer og ute av stand til å gjøre]; hsCRP.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Hybrid ACR-forbedringsrespons ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Hybrid ACR evaluerer forbedringen i aktiv RA ved å kombinere elementer fra ACR20, ACR50 og ACR70 med en kontinuerlig poengsum for gjennomsnittlig endring i kjernesettmål. Den prosentvise forbedringen fra baseline ble beregnet i hver av komponentene i ACR. Den gjennomsnittlige prosentvise forbedringen ble beregnet og brukt med deltakerens ACR20-, ACR50- og ACR70-status for å beregne hybrid ACR-responsen, med en positiv endring som indikerer forbedring.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde remisjon målt ved DAS28-CRP ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Klinisk remisjon er definert som DAS28-CRP < 2,6. DAS28-score ble brukt til å måle deltakerens sykdomsaktivitet eller vurderinger av RA beregnet ved hjelp av TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = ingen sykdomsaktivitet til 100 = maksimal sykdomsaktivitet) og CRP for en total mulig poengsum på 2 til 10. Høyere verdier indikerer høyere sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde lav sykdomsaktivitetsrespons målt ved DAS28-CRP ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Lav sykdomsaktivitet er definert som DAS28-CRP ≤ 3,2. DAS28-score ble brukt til å måle deltakerens sykdomsaktivitet eller vurderinger av RA beregnet ved hjelp av TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = ingen sykdomsaktivitet til 100 = maksimal sykdomsaktivitet) og CRP for en total mulig poengsum på 2 til 10. Høyere verdier indikerer høyere sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde remisjon målt ved CDAI ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Klinisk remisjon er definert som CDAI ≤ 2,8. CDAI er et sammensatt mål som summerer TJC28, SJC28, PtGA og PhGA. PtGA og PhGA vurdert ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sykdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sykdomsaktivitet]. CDAI totalt poengområde: 0 til 76. CDAI <= 2,8 indikerer sykdomsremisjon, > 2,8 til 10 = lav sykdomsaktivitet, > 10 til 22 = moderat sykdomsaktivitet og > 22 = høy sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde lav sykdomsaktivitetsrespons målt ved CDAI ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Lav sykdomsaktivitet er definert som CDAI ≤ 10. CDAI er et sammensatt mål som summerer TJC28, SJC28, PtGA og PhGA. PtGA og PhGA vurdert ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sykdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sykdomsaktivitet]. CDAI totalt poengområde: 0 til 76. CDAI <= 2,8 indikerer sykdomsremisjon, > 2,8 til 10 = lav sykdomsaktivitet, > 10 til 22 = moderat sykdomsaktivitet og > 22 = høy sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde remisjon målt ved SDAI ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Klinisk remisjon er definert som SDAI ≤ 3,3. SDAI er et sammensatt mål som summerer TJC28, SJC28, PtGA, PhGA og CRP (i mg/dL). PtGA og PhGA vurdert ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sykdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sykdomsaktivitet]. SDAI totalt poengområde: 0 til 86. SDAI <= 3,3 indikerer sykdomsremisjon og SDAI > 26 = høy sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde lav sykdomsaktivitetsrespons målt ved SDAI ved uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Tidsramme: Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4
Lav sykdomsaktivitet er definert som SDAI ≤ 11. SDAI er et sammensatt mål som summerer TJC28, SJC28, PtGA, PhGA og CRP (i mg/dL). PtGA og PhGA vurdert ved bruk av VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sykdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sykdomsaktivitet]. SDAI totalt poengområde: 0 til 86. SDAI <= 3,3 indikerer sykdomsremisjon og SDAI > 26 = høy sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Uke 2, 4 og etterbehandling uke 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbeidspartnere

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tirabrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere