Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet och farmakokinetik för GS-4059 (Tirabrutinib) hos friska frivilliga och deltagare med reumatoid artrit (RA)

21 augusti 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences

En placebokontrollerad, randomiserad fas 1-studie som utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för GS-4059 hos friska frivilliga och försökspersoner med reumatoid artrit (RA)

Denna studie kommer att bestå av två delar: Del A kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för tirabrutinib hos friska deltagare. Del B kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av tirabrutinib på sjukdomsspecifika kliniska markörer och resultat hos deltagare med reumatoid artrit (RA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice, Florida, Förenta staterna, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Förenta staterna, 42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Förenta staterna, 19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Del A

  • Var en icke-rökare
  • Ha ett beräknat kroppsmassaindex (BMI) från 19 till 30 kg/m^2, inklusive, vid screening
  • Ha ett kreatininclearance (CrCl) ≥ 90 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden baserad på serumkreatinin och faktisk kroppsvikt mätt vid screening
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och klinikinläggning.
  • Manliga och kvinnliga individer i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder
  • Måste, enligt utredarens uppfattning, vara vid god hälsa baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning, inklusive vitala tecken
  • Screeninglaboratorieutvärderingar (hematologi inklusive retikulocyter, fastande lipider, kemi och urinanalys) måste falla inom det normala området för det lokala laboratoriets referensintervall såvida inte resultaten har fastställts av utredaren att inte ha någon klinisk betydelse
  • Har antingen ett normalt 12-avlednings-EKG eller ett med avvikelser som anses vara kliniskt obetydliga av utredaren i samråd med sponsorn

Del B

  • Diagnos av RA (enligt 1987 American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier ELLER en poäng på ≥ 6 enligt definition av ACR/European League Against Rheumatism Classification and Diagnostic Criteria for RA)
  • Individer måste ha tagit metotrexat (MTX) 7,5 till 25 mg/vecka kontinuerligt i minst 12 veckor, med minst 6 veckors stabil dos före första studieläkemedelsdosen och under hela studietiden.
  • Individer måste få folsyra- eller folinsyratillskott i en stabil dos i minst 6 veckor före dag 1-dosering och under hela studiens varaktighet
  • Individer får stanna kvar på anti-malariabehandling, med minst 8 veckors stabil dos före första studieläkemedelsdosen
  • Användning av orala kortikosteroider på högst 10 mg prednison eller motsvarande per dag är tillåten om dosen är stabil i minst 28 dagar före första studieläkemedelsdosen
  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller andra analgetika (inklusive aspirin ≤ 100 mg dagligen) är tillåtna om doserna är stabila i minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Uppskattat kreatininclearance (CLCr) ≥ 60 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden) baserat på serumkreatinin och faktisk kroppsvikt uppmätt vid screeningutvärderingen
  • Vita blodkroppar (WBC), neutrofilantal, lymfocytantal och trombocytantal ≥ 0,75 x den nedre normalgränsen (LLN)
  • Ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt graviditetstest på dag 1-besöket före den första dosen av studieläkemedlet för kvinnlig individ i fertil ålder.
  • Manliga och kvinnliga individer i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder

Exklusions kriterier

Del A

  • Gravida eller ammande individer
  • Har någon allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (inklusive depression) som, enligt utredarens åsikt, skulle störa individens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet. Detta skulle inkludera njur-, hjärt-, hematologiska, hepatiska, pulmonella (inklusive kronisk astma), endokrina (inklusive diabetes), centralnervösa, gastrointestinala (inklusive ett sår), vaskulära, metabola (sköldkörtelsjukdomar, binjuresjukdom), immunbriststörningar, aktiv infektion , eller malignitet som är kliniskt signifikant eller som kräver behandling
  • Positivt test för missbruk av droger, inklusive alkohol vid screening eller på dag -1/incheckning
  • Ett positivt testresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-1), ytantigen för hepatit B (HBV) eller antikropp mot hepatit C (HCV)
  • Har dålig venös tillgång som begränsar flebotomi
  • Har tagit några receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade produkter, inom 28 dagar före start av studieläkemedelsdosering, med undantag för vitaminer och/eller paracetamol och/eller hormonella preventivmedel
  • Har behandlats med systemiska steroider, immunsuppressiva terapier eller kemoterapeutiska medel inom 3 månader före screening eller förväntas få dessa medel under studien (t.ex. kortikosteroider, immunglobuliner och andra immun- eller cytokinbaserade terapier)
  • Betydande läkemedelskänslighet eller läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet)
  • Medicinsk eller kirurgisk behandling som permanent förändrar magabsorptionen (t.ex. mag- eller tarmkirurgi); en historia av kolecystektomi är inte uteslutande

Del B

  • Känd överkänslighet mot formuleringshjälpämne.
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Tidigare behandling med B-cellsnedbrytande medel (t.ex. rituximab) inom 12 månader efter behandling
  • Tidigare behandling med någon kommersiellt tillgänglig eller undersökt Brutons tyrosinkinashämmare (BTK)
  • Diagnos av diabetes, historia av nedsatt glukostoleranstest, historia av onormalt glykerat hemoglobin (HbA1c) eller historia av nedsatt fasteglukos
  • Nuvarande behandling med något annat sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD) förutom MTX och hydroxiklorokin, såvida inte lämplig tvättning
  • Aktuell behandling med något biologiskt medel, såvida inte lämplig sköljning
  • Varje laboratorieavvikelse eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka individens säkerhet negativt eller försämra bedömningen av studieresultat
  • Historik av eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom, annan än RA
  • Aktivt signifikant systemiskt engagemang sekundärt till RA såsom vaskulit, lungfibros eller Feltys syndrom
  • Historik av eller aktuella autoimmuna eller reumatiska sjukdomar, andra än RA
  • RA funktionsklass 4 eller andra okontrollerade medicinska tillstånd
  • Historik om pågående, kroniska eller återkommande infektioner eller nyligen allvarlig eller livshotande infektion
  • Närvaro av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra individens förmåga att delta i studien, såsom historia av drogmissbruk, alkoholism eller ett psykiatriskt tillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1, del A: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg kapslar oralt en gång dagligen (QD) på morgonen i 1 vecka.
Läkemedel: Tirabrutinib
Kapslar administrerade oralt.
Andra namn:
  • GS-4059
Placebo-jämförare: Kohort 1, del A: Placebo
Placebo för att matcha tirabrutinib kapslar oralt QD på morgonen i 1 vecka.
Läkemedel: Placebo
Kapslar administrerade oralt.
Experimentell: Kohort 2, del A: Tirabrutinib 10 mg två gånger dagligen
Tirabrutinib 10 mg kapslar oralt två gånger dagligen (BID) (morgon och cirka 12 timmar senare) i 7 dagar. På dag 7 administrerades endast morgondos.
Läkemedel: Tirabrutinib
Kapslar administrerade oralt.
Andra namn:
  • GS-4059
Placebo-jämförare: Kohort 2, del A: Placebo
Placebo för att matcha tirabrutinib-kapslar oralt två gånger dagligen (morgon och cirka 12 timmar senare) i 7 dagar. På dag 7 administrerades endast morgondos.
Läkemedel: Placebo
Kapslar administrerade oralt.
Experimentell: Del B: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg kapslar oralt QD i 4 veckor.
Läkemedel: Tirabrutinib
Kapslar administrerade oralt.
Andra namn:
  • GS-4059
Placebo-jämförare: Del B: Placebo
Placebo för att matcha tirabrutinib kapslar oralt QD i 4 veckor.
Läkemedel: Placebo
Kapslar administrerade oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Andel av deltagare som upplevde behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosen (max: 7 dagar) plus 30 dagar
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat ett läkemedel, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och/eller oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som en eller båda av följande: Eventuella biverkningar med ett startdatum på eller efter studieläkemedlets startdatum och senast 30 dagar efter permanent utsättande av studieläkemedlet och/eller eventuella biverkningar som leder till till för tidig utsättning av studieläkemedlet.
Första dosdatum fram till sista dosen (max: 7 dagar) plus 30 dagar
Del A: Andel deltagare med behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosen (max: 7 dagar) plus 30 dagar
En behandlingsuppkomna laboratorieavvikelse definierades som en ökning med minst 1 abnormitetsgrad från bedömningen före doseringen efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering. Laboratorieavvikelser utan klinisk betydelse registrerades inte som biverkningar eller allvarliga biverkningar. Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03 där 0 = ingen, 1 = lindrig, 2 = måttlig, 3 = allvarlig, 4 = potentiellt livshotande.
Första dosdatum fram till sista dosen (max: 7 dagar) plus 30 dagar
Del A: Andel deltagare med 12-avledningselektrokardiogram (EKG) avvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosen (max: 7 dagar) plus 30 dagar
Första dosdatum fram till sista dosen (max: 7 dagar) plus 30 dagar
Del A: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration av Tirabrutinib
Tidsram: Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Cmax är den maximala observerade koncentrationen av läkemedel i plasma.
Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Del A: Klass: Senast observerad kvantifierbar plasmakoncentration av Tirabrutinib
Tidsram: Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Clast är den senast observerade koncentrationen av läkemedel i plasma.
Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Del A: Tmax: Tid (observerad tidpunkt) för Cmax för Tirabrutinib
Tidsram: Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Tmax är den tid som observeras för Cmax för tirabrutinib.
Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Del A: Tlast: Tid (observerad tidpunkt) för Clast of Tirabrutinib
Tidsram: Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Tlast är den tid som observeras för clast av tirabrutinib.
Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Del A: AUCtau: Area Under Plasma Concentration (AUC) Versus Time Curve över doseringsintervallet för Tirabrutinib
Tidsram: Kohorter 1 och 2, dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos. till morgondosen
AUC är koncentrationen av läkemedel över tid (area under kurvan för plasmakoncentration mot tid).
Kohorter 1 och 2, dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos. till morgondosen
Del A: AUClast: AUC kontra tidkurva från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen av Tirabrutinib
Tidsram: Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
AUC är koncentrationen av läkemedel över tid (area under kurvan för plasmakoncentration mot tid).
Kohorter 1 och 2, dag 1: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering; Dag 7: 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 120 timmar efter dos
Del B: Andel deltagare som upplevde TEAE
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosen (max: 29 dagar) plus 30 dagar
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat ett läkemedel, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och/eller oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. TEAE definierades som 1 eller båda av följande: Eventuella biverkningar med ett startdatum på eller efter studieläkemedlets startdatum och senast 30 dagar efter permanent utsättande av studieläkemedlet och/eller eventuella biverkningar som leder till för tidig utsättning av studieläkemedlet.
Första dosdatum fram till sista dosen (max: 29 dagar) plus 30 dagar
Del B: Andel deltagare med behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosen (max: 29 dagar) plus 30 dagar
En behandlingsuppkomna laboratorieavvikelse definierades som en ökning med minst 1 abnormitetsgrad från bedömningen före doseringen efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering. Laboratorieavvikelser utan klinisk betydelse registrerades inte som biverkningar eller allvarliga biverkningar. Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser graderades enligt CTCAE, version 4.03 där 0 = ingen, 1 = lindrig, 2 = måttlig, 3 = allvarlig, 4 = potentiellt livshotande.
Första dosdatum fram till sista dosen (max: 29 dagar) plus 30 dagar
Del B: Andel deltagare med 12-avlednings-EKG-avvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosen (max: 29 dagar) plus 30 dagar
Första dosdatum fram till sista dosen (max: 29 dagar) plus 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Förändring från baslinjen i procentuell hämning av CD63-basofiler vid dag 1, 3, 5 och 7
Tidsram: Dag 1 och 7: Fördos och 2, 6, 12, 24 timmar efter dosering; Dag 3 och 5: Före dosering och 2 timmar efter dosering
Effekten av tirabrutinib på biomarkörer utvärderades genom CD63 basophil activation test (BAT) FlowCast-analysen, som användes för att mäta procentandelen CD63+ basofiler och procentuell hämning av CD63-induktion i förhållande till baslinjen. CD63+ % hämning beräknades som 100 - CD63+ % baslinje. Baslinje definierad som dag 1 fördos.
Dag 1 och 7: Fördos och 2, 6, 12, 24 timmar efter dosering; Dag 3 och 5: Före dosering och 2 timmar efter dosering
Del A: Ändring från baslinjen i procent Brutons tyrosinkinas (BTK) beläggning på dag 1, 3, 5 och 7
Tidsram: Dag 1: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 3 och 5: Fördosering och 2 timmar efter dosering; Dag 7: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 timmar efter dos
BTK-beläggning utvärderades med BTK-beläggningsanalysen, som användes för att mäta odetekterbart fritt BTK, normaliserat fritt BTK, normaliserat fritt BTK justerat till baslinjen och procentuell BTK-beläggning justerat till baslinjen. % BTK-beläggning justerad beräknades till 100 * (1 - normaliserad fri BTK justerad till baslinjen). Normaliserad fri BTK beräknades som Free BTK / Total BTK. Baslinje definierad som dag 1 fördos.
Dag 1: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 3 och 5: Fördosering och 2 timmar efter dosering; Dag 7: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 timmar efter dos
Del B: Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng för 28 ledräkningar (DAS28) med användning av C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
DAS28-poäng användes för att mäta deltagarens sjukdomsaktivitet eller bedömningar av reumatoid artrit (RA) beräknade med hjälp av antalet ömma led (TJC) (28 leder), antal svullna leder (28 leder), Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGA) ( visuell analog skala: 0 = ingen sjukdomsaktivitet till 100 = maximal sjukdomsaktivitet) och CRP för en total möjlig poäng på 2 till 10. Högre värden indikerar högre sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Ändring från baslinjen i Individual American College of Rheumatology (ACR) Komponent: Tender Joint Count (TJC) Baserat på 68 leder (TJC68) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
ACR TJC var en bedömning av 68 leder. Vid varje studiebesök bedömde en gemensam utvärderare om en viss led var "öm" där förekomsten av ömhet fick poängen "1" och frånvaron av ömhet fick poängen "0", förutsatt att leden inte byttes ut eller inte kunde bedömas på grund av andra skäl. Den härleddes som summan av alla anbudsfogar. Intervallet för TJC68 var 0 till 68, med en högre poäng som indikerar en högre grad av ömhet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Förändring från baslinjen i individuell ACR-komponent: Svullna leder (SJC) Baserat på 66 leder (SJC66) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandlingsvecka
ACR SJC var en bedömning av 66 leder. Vid varje studiebesök bedömde en gemensam utvärderare om en viss led var svullen där förekomst av svullnad fick poängen "1" och frånvaron av svullnad fick poängen "0", förutsatt att leden inte byttes ut eller inte kunde bedömas p.g.a. andra orsaker. Det härleddes som summan av alla svullna leder. Intervallet för SJC66 var 0 till 66, med en högre poäng som indikerar en högre grad av svullnad. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandlingsvecka
Del B: Förändring från baslinjen i Simplified Disease Activity Index (SDAI) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
SDAI är ett sammansatt mått som summerar TJC baserat på 28 leder (TJC28), SJC baserat på 28 leder (SJC28), PtGA, Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGA) och CRP (i mg/dL). PtGA och PhGA utvärderade med Visual Analogue Scale (VAS) på en skala från 0-100 [0 indikerar ingen sjukdomsaktivitet och 100 indikerar maximal sjukdomsaktivitet]. SDAI totalpoängintervall: 0 till 86. SDAI <= 3,3 indikerar sjukdomsremission och SDAI > 26 = hög sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Förändring från baslinjen i Clinical Disease Activity Index (CDAI) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
CDAI är ett sammansatt mått som summerar TJC28, SJC28, PtGA och PhGA. PtGA och PhGA utvärderade med VAS på en skala från 0-100 [0 indikerar ingen sjukdomsaktivitet och 100 indikerar maximal sjukdomsaktivitet]. CDAI totalpoängintervall: 0 till 76. CDAI <= 2,8 indikerar sjukdomsremission, > 2,8 till 10 = låg sjukdomsaktivitet, > 10 till 22 = måttlig sjukdomsaktivitet och > 22 = hög sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Förändring från baslinjen i individuell ACR-komponent: Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGA) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
PtGA bedömdes av deltagaren med hjälp av en VAS på en skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 100 (maximal sjukdomsaktivitet). En horisontell visuell analog skala användes för att ge patientens övergripande bedömning av hur artriten mår. Ett märke placerades på den horisontella linjen för att bedöma den aktuella artritsjukdomsaktiviteten. Det lägsta märket indikerade "ingen artritaktivitet", och det högsta märket indikerade "extremt aktiv artrit". En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Förändring från baslinjen i individuell ACR-komponent: Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PhGA) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
PhGA bedömdes av läkaren med användning av ett VAS på en skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 100 (maximal sjukdomsaktivitet). En horisontell visuell analog skala användes för att mäta läkarens bedömning av patientens aktuella sjukdomsaktivitet. Ett märke sattes på den horisontella linjen för att bedöma sjukdomsaktiviteten (oberoende av deltagarens självbedömning). Den lägsta markeringen angav "ingen sjukdomsaktivitet" och den högsta markeringen angav "maximal sjukdomsaktivitet". En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Förändring från baslinjen i individuell ACR-komponent: Patients globala bedömning av smärta vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Deltagaren bedömde sin smärta med hjälp av en VAS på en skala från 0 (ingen smärta) till 100 (svår smärta). En horisontell visuell analog skala användes för att bedöma patientens nuvarande smärtnivå. Ett märke placerades på den horisontella linjen för att bedöma smärtans svårighetsgrad. Den lägsta markeringen indikerade "ingen smärta", och den högsta markeringen indikerade "olidlig smärta". En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire Disability Subscales (HAQ-DI) Poäng vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
HAQ-DI-poängen definieras som medelvärdet av poängen för åtta funktionskategorier (påklädning och skötsel, uppkomst, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och andra aktiviteter), vanligtvis administrerade av deltagaren. Svaren i varje funktionskategori samlades in som 0-3 [0 (utan några svårigheter) till 3 (kan inte utföra en uppgift i det området), med eller utan hjälpmedel eller anordningar. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje; Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel av deltagare som uppnådde en American College of Rheumatology (ACR) 20 % förbättringssvar (ACR20) vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
ACR20-svar uppnås när deltagaren har: ≥ 20 % förbättring (minskning) från baslinjen i TJC68, SJC66 och i minst 3 av följande 5 poster: PhGA och PtGA utvärderade med VAS på en skala från 0-100 (0 och 100) indikerar ingen sjukdomsaktivitet och maximal sjukdomsaktivitet); patientens smärtbedömning med VAS på en skala från 0-100 (0 indikerar ingen smärta och 100 indikerar outhärdlig smärta); HAQ-DI-poängen innehåller 20 frågor, 8 komponenter: påklädning/skötsel, uppstigning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter och poängsatt på en skala från 0-3 (0 och 3 indikerar utan svårighet och oförmögen att göra); högkänslig CRP (hsCRP).
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel av deltagare som uppnådde ACR 70 % förbättring (ACR70) svar vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
ACR70-svar uppnås när deltagaren har: ≥ 70 % förbättring (minskning) från baslinjen i TJC68, SJC66 och i minst 3 av följande 5 poster: PhGA och PtGA utvärderade med VAS på en skala från 0-100 [0 och 100 indikerar ingen sjukdomsaktivitet och maximal sjukdomsaktivitet; patientens smärtbedömning med VAS på en skala från 0-100 [0 indikerar ingen smärta och 100 indikerar outhärdlig smärta]; HAQ-DI-poängen innehåller 20 frågor, 8 komponenter: påklädning/skötsel, resning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter och poängsatt på en skala från 0-3 [0 och 3 indikerar utan svårighet och oförmögen att göra]; hsCRP.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Hybrid ACR Improvement Response vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Hybrid ACR utvärderar förbättringen av aktiv RA genom att kombinera delar av ACR20, ACR50 och ACR70 med ett kontinuerligt resultat av medelförändringen i kärnuppsättningsmått. Den procentuella förbättringen från baslinjen beräknades i var och en av komponenterna i ACR. Den genomsnittliga procentuella förbättringen beräknades och användes med deltagarens ACR20-, ACR50- och ACR70-status för att beräkna hybrid-ACR-svaret, med en positiv förändring som indikerar förbättring.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel deltagare som uppnådde remission mätt med DAS28-CRP vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Klinisk remission definieras som DAS28-CRP < 2,6. DAS28-poäng användes för att mäta deltagarens sjukdomsaktivitet eller bedömningar av RA beräknade med hjälp av TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = ingen sjukdomsaktivitet till 100 = maximal sjukdomsaktivitet) och CRP för en total möjlig poäng på 2 till 10. Högre värden indikerar högre sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel av deltagare som uppnådde låg sjukdomsaktivitetsrespons mätt med DAS28-CRP vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Låg sjukdomsaktivitet definieras som DAS28-CRP ≤ 3,2. DAS28-poäng användes för att mäta deltagarens sjukdomsaktivitet eller bedömningar av RA beräknade med hjälp av TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = ingen sjukdomsaktivitet till 100 = maximal sjukdomsaktivitet) och CRP för en total möjlig poäng på 2 till 10. Högre värden indikerar högre sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel av deltagare som uppnådde remission mätt med CDAI vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Klinisk remission definieras som CDAI ≤ 2,8. CDAI är ett sammansatt mått som summerar TJC28, SJC28, PtGA och PhGA. PtGA och PhGA utvärderade med VAS på en skala från 0-100 [0 indikerar ingen sjukdomsaktivitet och 100 indikerar maximal sjukdomsaktivitet]. CDAI totalpoängintervall: 0 till 76. CDAI <= 2,8 indikerar sjukdomsremission, > 2,8 till 10 = låg sjukdomsaktivitet, > 10 till 22 = måttlig sjukdomsaktivitet och > 22 = hög sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel deltagare som uppnådde låg sjukdomsaktivitetsrespons mätt med CDAI vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Låg sjukdomsaktivitet definieras som CDAI ≤ 10. CDAI är ett sammansatt mått som summerar TJC28, SJC28, PtGA och PhGA. PtGA och PhGA utvärderade med VAS på en skala från 0-100 [0 indikerar ingen sjukdomsaktivitet och 100 indikerar maximal sjukdomsaktivitet]. CDAI totalpoängintervall: 0 till 76. CDAI <= 2,8 indikerar sjukdomsremission, > 2,8 till 10 = låg sjukdomsaktivitet, > 10 till 22 = måttlig sjukdomsaktivitet och > 22 = hög sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel deltagare som uppnådde remission mätt med SDAI vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Klinisk remission definieras som SDAI ≤ 3,3. SDAI är ett sammansatt mått som summerar TJC28, SJC28, PtGA, PhGA och CRP (i mg/dL). PtGA och PhGA utvärderade med VAS på en skala från 0-100 [0 indikerar ingen sjukdomsaktivitet och 100 indikerar maximal sjukdomsaktivitet]. SDAI totalpoängintervall: 0 till 86. SDAI <= 3,3 indikerar sjukdomsremission och SDAI > 26 = hög sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Del B: Andel deltagare som uppnådde låg sjukdomsaktivitetsrespons mätt med SDAI vid vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Tidsram: Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4
Låg sjukdomsaktivitet definieras som SDAI ≤ 11. SDAI är ett sammansatt mått som summerar TJC28, SJC28, PtGA, PhGA och CRP (i mg/dL). PtGA och PhGA utvärderade med VAS på en skala från 0-100 [0 indikerar ingen sjukdomsaktivitet och 100 indikerar maximal sjukdomsaktivitet]. SDAI totalpoängintervall: 0 till 86. SDAI <= 3,3 indikerar sjukdomsremission och SDAI > 26 = hög sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Vecka 2, 4 och efterbehandling vecka 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbetspartners

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2015

Första postat (Uppskatta)

10 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera