Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerhed og farmakokinetik af GS-4059 (Tirabrutinib) hos raske frivillige og deltagere med reumatoid arthritis (RA)

21. august 2020 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 1, placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​GS-4059 hos raske frivillige og forsøgspersoner med reumatoid arthritis (RA)

Denne undersøgelse vil bestå af to dele: Del A vil evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af tirabrutinib hos raske deltagere. Del B vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​tirabrutinib på sygdomsspecifikke kliniske markører og resultater hos deltagere med reumatoid arthritis (RA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice, Florida, Forenede Stater, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Forenede Stater, 42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forenede Stater, 19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Del A

  • Vær ikke-ryger
  • Har et beregnet kropsmasseindeks (BMI) fra 19 til 30 kg/m^2, inklusive, ved screening
  • Har en kreatininclearance (CrCl) ≥ 90 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt målt ved screening
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og klinikindlæggelse.
  • Mandlige og kvindelige individer i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r)
  • Skal efter investigators mening være ved godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn
  • Screeninglaboratorieevalueringer (hæmatologi inklusive retikulocytter, fastende lipider, kemi og urinanalyse) skal falde inden for det normale område af det lokale laboratoriums referenceområder, medmindre resultaterne er blevet fastslået af investigator til ikke at have nogen klinisk betydning
  • Har enten et normalt 12-aflednings-EKG eller et med abnormiteter, der anses for klinisk ubetydelige af investigator i samråd med sponsoren

Del B

  • Diagnose af RA (ifølge 1987 American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier ELLER en score på ≥ 6 som defineret af ACR/European League Against Rheumatism Classification and Diagnostic Criteria for RA)
  • Individer skal have taget methotrexat (MTX) 7,5 til 25 mg/uge uafbrudt i mindst 12 uger, med mindst 6 ugers stabil dosis forud for første forsøgsdosis og i hele undersøgelsens varighed.
  • Individer skal have folin- eller folinsyretilskud i en stabil dosis i mindst 6 uger før dag 1 dosering og i hele undersøgelsens varighed
  • Individer får lov til at forblive i anti-malariabehandling med mindst 8 ugers stabil dosis før første studielægedosis
  • Brug af orale kortikosteroider på højst 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag er tilladt, hvis dosis er stabil i mindst 28 dage før den første dosis af lægemidlet
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller andre analgetika (herunder aspirin ≤ 100 mg dagligt) er tilladt, hvis doserne er stabile i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Estimeret kreatininclearance (CLCr) ≥ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden) baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt målt ved screeningsevalueringen
  • Hvide blodlegemer (WBC), neutrofiltal, lymfocyttal og blodpladetal ≥ 0,75 x nedre normalgrænse (LLN)
  • En negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest på dag 1-besøget forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til kvindelige personer i den fødedygtige alder.
  • Mandlige og kvindelige individer i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r)

Eksklusionskriterier

Del A

  • Gravide eller ammende personer
  • Har nogen alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom (herunder depression), som efter efterforskerens mening ville forstyrre individets behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen. Dette vil omfatte nyre-, hjerte-, hæmatologiske, hepatiske, pulmonale (herunder kronisk astma), endokrine (herunder diabetes), centralnerve, gastrointestinale (herunder et sår), vaskulære, metaboliske (skjoldbruskkirtelsygdomme, binyresygdomme), immundefektsygdomme, aktiv infektion , eller malignitet, der er klinisk signifikant eller kræver behandling
  • Positiv test for misbrugsstoffer, herunder alkohol ved screening eller på dag -1/indtjekning
  • Et positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV-1) antistof, hepatitis B (HBV) overfladeantigen eller hepatitis C (HCV) antistof
  • Har dårlig venøs adgang, der begrænser flebotomi
  • Har taget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive naturlægemidler, inden for 28 dage før start af studiemedicinsdosering, med undtagelse af vitaminer og/eller acetaminophen og/eller hormonelle præventionsmidler
  • Er blevet behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kemoterapeutiske midler inden for 3 måneder før screening eller forventes at modtage disse midler under undersøgelsen (f.eks. kortikosteroider, immunoglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserede terapier)
  • Betydelig lægemiddelfølsomhed eller lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatoksicitet)
  • Medicinsk eller kirurgisk behandling, der permanent ændrer gastrisk absorption (f.eks. mave- eller tarmkirurgi); en historie med kolecystektomi er ikke udelukkende

Del B

  • Kendt overfølsomhed over for formuleringshjælpestof.
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Tidligere behandling med B-celle-nedbrydende midler (f.eks. rituximab) inden for 12 måneder efter behandlingen
  • Forudgående behandling med enhver kommercielt tilgængelig eller undersøgelsesmæssig Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmer
  • Diagnose af diabetes, anamnese med nedsat glukosetolerancetest, anamnese med unormalt glykeret hæmoglobin (HbA1c) eller anamnese med svækket fastende glukose
  • Nuværende behandling med ethvert andet sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (DMARD) bortset fra MTX og hydroxychloroquin, medmindre passende udvaskning
  • Nuværende behandling med ethvert biologisk middel, medmindre passende udvaskning
  • Enhver laboratorieabnormitet eller tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke individets sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
  • Anamnese med eller aktuel inflammatorisk ledsygdom, bortset fra RA
  • Aktiv signifikant systemisk involvering sekundært til RA, såsom vaskulitis, lungefibrose eller Feltys syndrom
  • Anamnese med eller aktuelle autoimmune eller reumatiske lidelser, bortset fra RA
  • RA funktionsklasse 4 eller andre ukontrollerede medicinske tilstande
  • Anamnese med igangværende, kroniske eller tilbagevendende infektioner eller nylig alvorlig eller livstruende infektion
  • Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter efterforskerens mening kunne kompromittere individets evne til at deltage i undersøgelsen, såsom historie med stofmisbrug, alkoholisme eller en psykiatrisk tilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1, del A: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg kapsler oralt én gang dagligt (QD) om morgenen i 1 uge.
Medicin: Tirabrutinib
Kapsler indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4059
Placebo komparator: Kohorte 1, del A: Placebo
Placebo for at matche tirabrutinib-kapsler oralt QD om morgenen i 1 uge.
Medicin: Placebo
Kapsler indgivet oralt.
Eksperimentel: Kohorte 2, del A: Tirabrutinib 10 mg BID
Tirabrutinib 10 mg kapsler oralt to gange dagligt (BID) (morgen og ca. 12 timer senere) i 7 dage. På dag 7 blev der kun administreret morgendosis.
Medicin: Tirabrutinib
Kapsler indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4059
Placebo komparator: Kohorte 2, del A: Placebo
Placebo for at matche tirabrutinib-kapsler oralt BID (morgen og ca. 12 timer senere) i 7 dage. På dag 7 blev der kun administreret morgendosis.
Medicin: Placebo
Kapsler indgivet oralt.
Eksperimentel: Del B: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg kapsler oralt QD i 4 uger.
Medicin: Tirabrutinib
Kapsler indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4059
Placebo komparator: Del B: Placebo
Placebo for at matche tirabrutinib-kapsler oralt QD i 4 uger.
Medicin: Placebo
Kapsler indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Procentdel af deltagere, der oplevede behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 7 dage) plus 30 dage
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) blev defineret som 1 eller begge af følgende: Eventuelle bivirkninger med startdato på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af forsøgslægemidlet og/eller eventuelle bivirkninger, der fører til til for tidlig seponering af studielægemidlet.
Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 7 dage) plus 30 dage
Del A: Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 7 dage) plus 30 dage
En behandlingsudløst laboratorieabnormitet blev defineret som en stigning på mindst 1 abnormitetsgrad fra vurderingen før dosis efter den første dosis af forsøgslægemidlet og inden for 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Laboratorieabnormaliteter uden klinisk betydning blev ikke registreret som AE'er eller alvorlige AE'er. Behandlingsudspringende laboratorieabnormiteter blev klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, hvor 0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = potentielt livstruende.
Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 7 dage) plus 30 dage
Del A: Procentdel af deltagere med 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 7 dage) plus 30 dage
Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 7 dage) plus 30 dage
Del A: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Cmax er den maksimale observerede koncentration af lægemidlet i plasma.
Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del A: Klasse: Sidst observeret kvantificerbar plasmakoncentration af Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Clast er den sidst observerede koncentration af lægemiddel i plasma.
Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del A: Tmax: Tid (observeret tidspunkt) for Cmax for Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Tmax er den tid, der observeres for Cmax for tirabrutinib.
Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del A: Tlast: Tid (Observed Time Point) for Clast of Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Tlast er tiden observeret for clast af tirabrutinib.
Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del A: AUCtau: Area Under Plasma Concentration (AUC) Versus Time Curve over doseringsintervallet for Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorte 1 og 2, dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis relativ til morgendosis
AUC er koncentration af lægemiddel over tid (areal under kurven for plasmakoncentration versus tid).
Kohorte 1 og 2, dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis relativ til morgendosis
Del A: AUClast: AUC versus tidskurve fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration af Tirabrutinib
Tidsramme: Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
AUC er koncentration af lægemiddel over tid (areal under kurven for plasmakoncentration versus tid).
Kohorte 1 og 2, dag 1: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis; Dag 7: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del B: Procentdel af deltagere, der oplevede TEAE'er
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 29 dage) plus 30 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. TEAE'er blev defineret som 1 eller begge af følgende: Eventuelle AE'er med en startdato på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet og senest 30 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidlet og/eller Eventuelle AE'er, der førte til for tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet.
Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 29 dage) plus 30 dage
Del B: Procentdel af deltagere med behandlingsudviklede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 29 dage) plus 30 dage
En behandlingsudløst laboratorieabnormitet blev defineret som en stigning på mindst 1 abnormitetsgrad fra vurderingen før dosis efter den første dosis af forsøgslægemidlet og inden for 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Laboratorieabnormaliteter uden klinisk betydning blev ikke registreret som AE'er eller alvorlige AE'er. Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter blev klassificeret efter CTCAE, version 4.03, hvor 0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = potentielt livstruende.
Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 29 dage) plus 30 dage
Del B: Procentdel af deltagere med 12-aflednings-EKG-abnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 29 dage) plus 30 dage
Første dosisdato op til sidste dosis (maksimalt: 29 dage) plus 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra baseline i procentvis hæmning af CD63 basofiler på dag 1, 3, 5 og 7
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosis og 2, 6, 12, 24 timer efter dosis; Dag 3 og 5: Før dosis og 2 timer efter dosis
Virkningen af ​​tirabrutinib på biomarkører blev vurderet gennem CD63 basophil activation test (BAT) FlowCast assay, som blev brugt til at måle procentdelen af ​​CD63+ basofiler og procentvis inhibering af CD63 induktion i forhold til baseline. CD63+ % inhibering blev beregnet som 100 - CD63+ % baseline. Baseline defineret som dag 1 foruddosis.
Dag 1 og 7: Før dosis og 2, 6, 12, 24 timer efter dosis; Dag 3 og 5: Før dosis og 2 timer efter dosis
Del A: Ændring fra baseline i procent Brutons tyrosinkinase (BTK) belægning på dag 1, 3, 5 og 7
Tidsramme: Dag 1: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 3 og 5: Før dosis og 2 timer efter dosis; Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 timer efter dosis
BTK-belægning blev vurderet med BTK-belægningsanalysen, som blev brugt til at måle upåviselig fri BTK, normaliseret fri BTK, normaliseret fri BTK justeret til baseline og procentvis BTK-belægning justeret til baseline. % BTK-belægning justeret blev beregnet til 100 * (1 - normaliseret fri BTK justeret til baseline). Normaliseret fri BTK blev beregnet som fri BTK / Total BTK. Baseline defineret som dag 1 foruddosis.
Dag 1: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 3 og 5: Før dosis og 2 timer efter dosis; Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 timer efter dosis
Del B: Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore for 28 ledtællinger (DAS28) ved brug af C-reaktivt protein (CRP) i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
DAS28-score blev brugt til at måle deltagerens sygdomsaktivitet eller vurderinger af reumatoid arthritis (RA) beregnet ved hjælp af ømme led (TJC) (28 led), hævede led (28 led), Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGA) ( visuel analog skala: 0 = ingen sygdomsaktivitet til 100 = maksimal sygdomsaktivitet) og CRP for en samlet mulig score på 2 til 10. Højere værdier indikerer højere sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Ændring fra baseline i Individual American College of Rheumatology (ACR) Komponent: Tender Joint Count (TJC) baseret på 68 led (TJC68) i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
ACR TJC var en vurdering af 68 led. Ved hvert studiebesøg vurderede en fælles evaluator, om et bestemt led var "ømt", hvor tilstedeværelsen af ​​ømhed blev scoret som "1", og fraværet af ømhed blev scoret som "0", forudsat at leddet ikke blev erstattet eller ikke kunne vurderes på grund af andre årsager. Det blev udledt som summen af ​​alle ømme led. Intervallet for TJC68 var 0 til 68, med en højere score, der indikerer en større grad af ømhed. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent: Hævede led (SJC) Baseret på 66 led (SJC66) i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandlingsuge
ACR SJC var en vurdering af 66 led. Ved hvert studiebesøg vurderede en fælles evaluator, om et bestemt led var hævet, hvor tilstedeværelse af hævelse blev scoret som "1" og fravær af hævelse blev scoret til "0", forudsat at leddet ikke blev udskiftet eller ikke kunne vurderes pga. andre årsager. Det blev udledt som summen af ​​alle hævede led. Intervallet for SJC66 var 0 til 66, med en højere score, der indikerer en større grad af hævelse. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandlingsuge
Del B: Ændring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI) i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
SDAI er et sammensat mål, der summerer TJC baseret på 28 led (TJC28), SJC baseret på 28 led (SJC28), PtGA, Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGA) og CRP (i mg/dL). PtGA og PhGA vurderet ved hjælp af Visual Analogue Scale (VAS) på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet]. SDAI samlet scoreområde: 0 til 86. SDAI <= 3,3 indikerer sygdomsremission og SDAI > 26 = høj sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
CDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, PtGA og PhGA. PtGA og PhGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet]. CDAI total scoreområde: 0 til 76. CDAI <= 2,8 indikerer sygdomsremission, > 2,8 til 10 = lav sygdomsaktivitet, > 10 til 22 = moderat sygdomsaktivitet og > 22 = høj sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent: Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGA) i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
PtGA blev vurderet af deltageren ved hjælp af en VAS på en skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 100 (maksimal sygdomsaktivitet). En horisontal visuel analog skala blev brugt til at give patientens overordnede vurdering af, hvordan gigten har det. Et mærke blev sat på den vandrette linje for at vurdere den aktuelle arthritissygdomsaktivitet. Det laveste mærke indikerede 'ingen arthritisaktivitet', og det højeste mærke indikerede 'ekstremt aktiv arthritis'. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent: Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PhGA) i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
PhGA blev vurderet af lægen ved hjælp af en VAS på en skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 100 (maksimal sygdomsaktivitet). En horisontal visuel analog skala blev brugt til at måle lægens vurdering af patientens aktuelle sygdomsaktivitet. Et mærke blev sat på den vandrette linje for at vurdere sygdomsaktiviteten (uafhængig af deltagerens selvvurdering). Det laveste mærke indikerede 'ingen sygdomsaktivitet', og det højeste mærke indikerede 'maksimal sygdomsaktivitet'. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent: Patients globale vurdering af smerte i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Deltageren vurderede deres smertesværhedsgrad ved hjælp af en VAS på en skala fra 0 (ingen smerte) til 100 (svær smerte). En horisontal visuel analog skala blev brugt til at vurdere patientens aktuelle smerteniveau. Et mærke blev sat på den vandrette linje for at vurdere sværhedsgraden af ​​smerten. Det laveste mærke indikerede 'ingen smerte', og det højeste mærke indikerede 'uudholdelig smerte'. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Subscales (HAQ-DI) score i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
HAQ-DI-scoren er defineret som gennemsnittet af scorerne for otte funktionelle kategorier (påklædning og pleje, opstå, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og andre aktiviteter), normalt administreret af deltageren. Svar i hver funktionel kategori blev indsamlet som 0-3 [0 (uden nogen vanskeligheder) til 3 (ikke i stand til at udføre en opgave i det område), med eller uden hjælpemidler eller enheder. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede en American College of Rheumatology (ACR) 20 % forbedring (ACR20) respons i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
ACR20-respons opnås, når deltageren har: ≥ 20 % forbedring (reduktion) fra baseline i TJC68, SJC66 og i mindst 3 af følgende 5 punkter: PhGA og PtGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 og 100) angiver ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet); patientens smertevurdering ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen smerte og 100 indikerer uudholdelig smerte); HAQ-DI score indeholder 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter og scoret på en skala fra 0-3 (0 og 3 indikerer uden besvær og ude af stand til at gøre); højfølsom CRP (hsCRP).
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede ACR 70 % forbedring (ACR70) respons i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
ACR70-respons opnås, når deltageren har: ≥ 70 % forbedring (reduktion) fra baseline i TJC68, SJC66 og i mindst 3 af følgende 5 punkter: PhGA og PtGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 [0 og 100 angiver ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet]; patientens smertevurdering ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen smerte og 100 indikerer uudholdelig smerte]; HAQ-DI score indeholder 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter og scoret på en skala fra 0-3 [0 og 3 indikerer uden besvær og ude af stand til at gøre]; hsCRP.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Hybrid ACR-forbedringsrespons i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Hybrid ACR evaluerer forbedringen af ​​aktiv RA ved at kombinere elementer fra ACR20, ACR50 og ACR70 med en kontinuerlig score af den gennemsnitlige ændring i kernesætmålene. Den procentvise forbedring fra baseline blev beregnet i hver af komponenterne i ACR. Den gennemsnitlige procentvise forbedring blev beregnet og brugt sammen med deltagerens ACR20-, ACR50- og ACR70-status til at beregne hybrid ACR-responset, med en positiv ændring, der indikerer forbedring.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede remission målt ved DAS28-CRP i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Klinisk remission er defineret som DAS28-CRP < 2,6. DAS28-score blev brugt til at måle deltagerens sygdomsaktivitet eller vurderinger af RA beregnet ved hjælp af TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = ingen sygdomsaktivitet til 100 = maksimal sygdomsaktivitet) og CRP for en samlet mulig score på 2 til 10. Højere værdier indikerer højere sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede lav sygdomsaktivitetsrespons målt ved DAS28-CRP i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Lav sygdomsaktivitet er defineret som DAS28-CRP ≤ 3,2. DAS28-score blev brugt til at måle deltagerens sygdomsaktivitet eller vurderinger af RA beregnet ved hjælp af TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = ingen sygdomsaktivitet til 100 = maksimal sygdomsaktivitet) og CRP for en samlet mulig score på 2 til 10. Højere værdier indikerer højere sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede remission målt ved CDAI i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Klinisk remission er defineret som CDAI ≤ 2,8. CDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, PtGA og PhGA. PtGA og PhGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet]. CDAI total scoreområde: 0 til 76. CDAI <= 2,8 indikerer sygdomsremission, > 2,8 til 10 = lav sygdomsaktivitet, > 10 til 22 = moderat sygdomsaktivitet og > 22 = høj sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede lav sygdomsaktivitetsrespons målt ved CDAI i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Lav sygdomsaktivitet er defineret som CDAI ≤ 10. CDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, PtGA og PhGA. PtGA og PhGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet]. CDAI total scoreområde: 0 til 76. CDAI <= 2,8 indikerer sygdomsremission, > 2,8 til 10 = lav sygdomsaktivitet, > 10 til 22 = moderat sygdomsaktivitet og > 22 = høj sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede remission målt ved SDAI i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Klinisk remission er defineret som SDAI ≤ 3,3. SDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, PtGA, PhGA og CRP (i mg/dL). PtGA og PhGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet]. SDAI samlet scoreområde: 0 til 86. SDAI <= 3,3 indikerer sygdomsremission og SDAI > 26 = høj sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede lav sygdomsaktivitetsrespons målt ved SDAI i uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Tidsramme: Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4
Lav sygdomsaktivitet er defineret som SDAI ≤ 11. SDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, PtGA, PhGA og CRP (i mg/dL). PtGA og PhGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 [0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet]. SDAI samlet scoreområde: 0 til 86. SDAI <= 3,3 indikerer sygdomsremission og SDAI > 26 = høj sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Uge 2, 4 og efterbehandling uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbejdspartnere

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2015

Først opslået (Skøn)

10. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Tirabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner