Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики GS-4059 (тирабрутиниба) у здоровых добровольцев и участников с ревматоидным артритом (РА)
21 августа 2020 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 1, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование по оценке безопасности и фармакокинетики GS-4059 у здоровых добровольцев и субъектов с ревматоидным артритом (РА)
Это исследование будет состоять из двух частей: в части А будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) тирабрутиниба у здоровых участников.
В части B оцениваются безопасность, переносимость и влияние тирабрутиниба на специфические для заболевания клинические маркеры и исходы у участников с ревматоидным артритом (РА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Lawrence J. Ellison
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
- SeaView Research, Inc.
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Omega Research Consultants, LLC
-
Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown, Kentucky, Соединенные Штаты, 42701
- Center for Arthritis & Osteoporosis
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
- Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Wyomissing, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19610
- Clinical Research Center of Reading, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78232
- Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Часть А
- быть некурящим
- Иметь расчетный индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м^2 включительно на момент скрининга
- Иметь клиренс креатинина (КК) ≥ 90 мл/мин (с использованием метода Кокрофта-Голта, основанного на креатинине сыворотки и фактической массе тела, измеренной при скрининге).
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и поступлении в клинику.
- Мужчины и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
- Должен, по мнению следователя, иметь хорошее здоровье на основании истории болезни и медицинского осмотра, включая жизненные показатели.
- Скрининговые лабораторные оценки (гематология, включая ретикулоциты, липиды натощак, биохимический анализ и анализ мочи) должны находиться в пределах нормального диапазона референтных диапазонов местной лаборатории, если только исследователь не установил, что результаты не имеют клинической значимости.
- Иметь либо нормальную ЭКГ в 12 отведениях, либо ЭКГ с отклонениями, которые исследователь по согласованию со Спонсором считает клинически незначимыми.
Часть Б
- Диагноз РА (в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологов (ACR) 1987 г. ИЛИ оценка ≥ 6 баллов согласно классификации ACR/Европейской лиги против ревматизма и диагностическим критериям РА)
- Пациенты должны принимать метотрексат (МТХ) в дозе от 7,5 до 25 мг/неделю непрерывно в течение как минимум 12 недель, при этом не менее 6 недель в стабильной дозе до приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
- Люди должны получать добавки фолиевой или фолиновой кислоты в стабильной дозе в течение как минимум 6 недель до приема дозы в 1-й день и на протяжении всего периода исследования.
- Людям разрешается продолжать противомалярийную терапию, по крайней мере, в течение 8 недель стабильной дозы до первой дозы исследуемого препарата.
- Использование пероральных кортикостероидов не более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день разрешено, если доза стабильна в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие анальгетики (включая аспирин ≤ 100 мг в день) разрешены, если дозы стабильны в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Расчетный клиренс креатинина (CLCr) ≥ 60 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта) на основе креатинина сыворотки и фактической массы тела, измеренной при скрининговой оценке
- Лейкоциты (WBC), количество нейтрофилов, количество лимфоцитов и количество тромбоцитов ≥ 0,75 x нижний предел нормы (LLN)
- Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в день 1 визита перед введением первой дозы исследуемого препарата для женщин с детородным потенциалом.
- Мужчины и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
Критерий исключения
Часть А
- Беременные или кормящие лица
- Иметь какое-либо серьезное или активное медицинское или психиатрическое заболевание (включая депрессию), которое, по мнению исследователя, может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола. Это может включать почечные, сердечные, гематологические, печеночные, легочные (включая хроническую астму), эндокринные (включая диабет), центральную нервную, желудочно-кишечные (включая язву), сосудистые, метаболические (заболевания щитовидной железы, заболевания надпочечников), иммунодефицитные расстройства, активную инфекцию. или злокачественные новообразования, клинически значимые или требующие лечения
- Положительный тест на наркотики, включая алкоголь, при скрининге или в День -1/регистрацию
- Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1), поверхностный антиген гепатита В (ВГВ) или антитела к гепатиту С (ВГС).
- Имеют плохой венозный доступ, что ограничивает флеботомию
- Принимали какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая продукты растительного происхождения, в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением витаминов и/или ацетаминофена, и/или гормональных противозачаточных препаратов.
- Принимали системные стероиды, иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты в течение 3 месяцев до скрининга или ожидали получения этих препаратов во время исследования (например, кортикостероиды, иммуноглобулины и другие иммунные или цитокиновые препараты)
- Значительная лекарственная чувствительность или лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность)
- Медикаментозное или хирургическое лечение, которое необратимо изменяет всасывание в желудке (например, операции на желудке или кишечнике); холецистэктомия в анамнезе не является исключением
Часть Б
- Известная гиперчувствительность к вспомогательному веществу препарата.
- Беременные или кормящие самки
- Предшествующее лечение препаратами, истощающими В-клетки (например, ритуксимабом) в течение 12 месяцев после лечения
- Предварительное лечение любым коммерчески доступным или исследуемым ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK)
- Диагноз диабета, нарушение теста на толерантность к глюкозе в анамнезе, аномальный гликированный гемоглобин (HbA1c) в анамнезе или нарушение уровня глюкозы натощак в анамнезе
- Текущее лечение любым другим противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БПВП), кроме метотрексата и гидроксихлорохина, если не будет соответствующего вымывания.
- Текущее лечение любым биологическим агентом, за исключением надлежащего вымывания
- Любая лабораторная аномалия или состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на безопасность человека или ухудшить оценку результатов исследования.
- История или текущее воспалительное заболевание суставов, кроме РА
- Активное значительное системное поражение, вторичное по отношению к РА, такое как васкулит, легочный фиброз или синдром Фелти.
- История или текущие аутоиммунные или ревматические заболевания, кроме РА
- РА 4 функционального класса или другие неконтролируемые медицинские состояния
- История текущих, хронических или рецидивирующих инфекций или недавняя серьезная или опасная для жизни инфекция
- Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность человека участвовать в исследовании, например злоупотребление психоактивными веществами, алкоголизм или психическое заболевание в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1, часть A: Тирабрутиниб 20 мг QD
Тирабрутиниб 20 мг в капсулах перорально один раз в день (QD) утром в течение 1 недели.
|
Капсулы назначают внутрь.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 1, часть A: плацебо
Плацебо, соответствующее капсулам тирабрутиниба, принимаемым внутрь QD утром в течение 1 недели.
|
Капсулы назначают внутрь.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2, часть A: тирабрутиниб 10 мг два раза в день
Тирабрутиниб 10 мг в капсулах перорально два раза в день (2 раза в день) (утром и примерно через 12 часов) в течение 7 дней.
На 7-й день вводили только утреннюю дозу.
|
Капсулы назначают внутрь.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 2, часть A: плацебо
Плацебо, соответствующее капсулам тирабрутиниба перорально два раза в день (утром и примерно через 12 часов) в течение 7 дней.
На 7-й день вводили только утреннюю дозу.
|
Капсулы назначают внутрь.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Тирабрутиниб 20 мг QD
Тирабрутиниб в капсулах по 20 мг перорально один раз в день в течение 4 недель.
|
Капсулы назначают внутрь.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть Б: Плацебо
Плацебо, соответствующее капсулам тирабрутиниба перорально QD в течение 4 недель.
|
Капсулы назначают внутрь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 7 дней) плюс 30 дней
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственное средство, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и/или непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Нежелательные явления, возникающие во время лечения (ПНЯ), определялись как 1 или оба из следующих: Любые НЯ с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата и/или Любые НЯ, приводящие к к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата.
|
Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 7 дней) плюс 30 дней
|
|
Часть A: Процент участников с лабораторными отклонениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 7 дней) плюс 30 дней
|
Лабораторное отклонение, возникшее в связи с лечением, определяли как увеличение не менее чем на 1 степень отклонения по сравнению с оценкой до введения дозы после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Лабораторные отклонения без клинического значения не регистрировались как НЯ или серьезные НЯ.
Лабораторные нарушения, возникшие в результате лечения, классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03, где 0 = нет, 1 = легкие, 2 = умеренные, 3 = тяжелые, 4 = потенциально опасные для жизни.
|
Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 7 дней) плюс 30 дней
|
|
Часть A: Процент участников с аномалиями электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 7 дней) плюс 30 дней
|
Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 7 дней) плюс 30 дней
|
|
|
Часть A: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация тирабрутиниба в плазме
Временное ограничение: Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме.
|
Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
|
Часть A: Класт: последняя наблюдаемая поддающаяся количественному определению концентрация тирабрутиниба в плазме
Временное ограничение: Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
Класт – это последняя наблюдаемая концентрация препарата в плазме.
|
Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
|
Часть A: Tmax: время (наблюдаемый момент времени) Cmax тирабрутиниба
Временное ограничение: Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
Tmax представляет собой время, наблюдаемое для Cmax тирабрутиниба.
|
Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
|
Часть A: Tlast: время (наблюдаемый момент времени) класта тирабрутиниба
Временное ограничение: Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
Tlast представляет собой время, наблюдаемое для Clast тирабрутиниба.
|
Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
|
Часть A: AUCtau: площадь под плазменной концентрацией (AUC) в зависимости от кривой времени в течение интервала дозирования тирабрутиниба
Временное ограничение: Когорты 1 и 2, день 7: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после введения дозы относительно к утренней дозе
|
AUC представляет собой зависимость концентрации препарата от времени (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени).
|
Когорты 1 и 2, день 7: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после введения дозы относительно к утренней дозе
|
|
Часть A: AUClast: кривая AUC в зависимости от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации тирабрутиниба
Временное ограничение: Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
AUC представляет собой зависимость концентрации препарата от времени (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени).
|
Когорты 1 и 2, день 1: 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после введения дозы; День 7: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 и 120 часов после приема.
|
|
Часть B: Процент участников, испытавших TEAE
Временное ограничение: Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 29 дней) плюс 30 дней
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и/или непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
НЯ были определены как 1 или оба из следующих: Любые НЯ с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата и/или Любые НЯ, приводящие к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата.
|
Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 29 дней) плюс 30 дней
|
|
Часть B: Процент участников с лабораторными отклонениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 29 дней) плюс 30 дней
|
Лабораторное отклонение, возникшее в связи с лечением, определяли как увеличение не менее чем на 1 степень отклонения по сравнению с оценкой до введения дозы после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Лабораторные отклонения без клинического значения не регистрировались как НЯ или серьезные НЯ.
Лабораторные нарушения, возникшие после лечения, классифицировались в соответствии с CTCAE, версия 4.03, где 0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни.
|
Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 29 дней) плюс 30 дней
|
|
Часть B: Процент участников с аномалиями ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 29 дней) плюс 30 дней
|
Дата первой дозы до последней дозы (максимум: 29 дней) плюс 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Изменение процентного ингибирования CD63 базофилов по сравнению с исходным уровнем в дни 1, 3, 5 и 7
Временное ограничение: День 1 и 7: до приема и через 2, 6, 12, 24 часа после приема; День 3 и 5: до приема и через 2 часа после приема.
|
Влияние тирабрутиниба на биомаркеры оценивали с помощью теста активации базофилов CD63 (BAT) FlowCast, который использовался для измерения процентного содержания базофилов CD63+ и процентного ингибирования индукции CD63 по сравнению с исходным уровнем.
Ингибирование CD63+ % рассчитывали как 100% - CD63+ % исходного уровня.
Исходный уровень определяется как 1-й день до введения дозы.
|
День 1 и 7: до приема и через 2, 6, 12, 24 часа после приема; День 3 и 5: до приема и через 2 часа после приема.
|
|
Часть A: изменение процентного содержания тирозинкиназы Брутона (BTK) по сравнению с исходным уровнем в дни 1, 3, 5 и 7
Временное ограничение: День 1: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 3 и 5: до приема и через 2 часа после приема; День 7: до приема и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 часов после приема.
|
Заселение BTK оценивали с помощью анализа заполнения BTK, который использовали для измерения неопределяемого свободного BTK, нормализованного свободного BTK, нормализованного свободного BTK, скорректированного до исходного уровня, и процентного содержания BTK, скорректированного до исходного уровня.
% с поправкой на занятость BTK рассчитывали как 100 * (1 - нормализованный свободный BTK с поправкой на базовый уровень).
Нормализованный свободный BTK рассчитывали как свободный BTK/общий BTK.
Исходный уровень определяется как 1-й день до введения дозы.
|
День 1: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 3 и 5: до приема и через 2 часа после приема; День 7: до приема и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 часов после приема.
|
|
Часть B: Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем для 28 подсчетов суставов (DAS28) с использованием С-реактивного белка (СРБ) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Шкала DAS28 использовалась для измерения активности заболевания у участника или оценки ревматоидного артрита (РА), рассчитанной с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) (28 суставов), подсчета опухших суставов (28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом (PtGA) ( визуальная аналоговая шкала: от 0 = отсутствие активности заболевания до 100 = максимальная активность заболевания) и СРБ для общей возможной оценки от 2 до 10. Более высокие значения указывают на более высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем в индивидуальном исследовании Американского колледжа ревматологов (ACR) Компонент: Подсчет болезненных суставов (TJC) на основе 68 суставов (TJC68) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
ACR TJC оценивал 68 суставов.
Во время каждого исследовательского визита совместный оценщик оценивал, был ли конкретный сустав «болезненным», где наличие болезненности оценивалось как «1», а отсутствие болезненности оценивалось как «0», при условии, что сустав не был заменен или не мог быть оценен. из-за других причин.
Он был получен как сумма всех нежных суставов.
Диапазон для TJC68 составлял от 0 до 68, при этом более высокий балл указывал на большую степень болезненности.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем в отдельном компоненте ACR: Подсчет опухших суставов (SJC) на основе 66 суставов (SJC66) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 2, 4 и неделя после лечения
|
ACR SJC оценивал 66 суставов.
Во время каждого исследовательского визита оценщик суставов оценивал, был ли отек конкретного сустава, при этом наличие отека оценивалось как «1», а отсутствие отека оценивалось как «0», при условии, что сустав не был заменен или не мог быть оценен из-за другие причины.
Он был получен как сумма всех опухших суставов.
Диапазон для SJC66 составлял от 0 до 66, при этом более высокий балл указывал на большую степень отека.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; Недели 2, 4 и неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем упрощенного индекса активности заболевания (SDAI) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
SDAI — это составная мера, которая суммирует TJC на основе 28 суставов (TJC28), SJC на основе 28 суставов (SJC28), PtGA, Глобальную оценку активности заболевания врачом (PhGA) и CRP (в мг/дл).
PtGA и PhGA оценивали с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) по шкале от 0 до 100 [0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания].
Общий диапазон баллов SDAI: от 0 до 86.
SDAI <= 3,3 указывает на ремиссию заболевания, а SDAI > 26 = высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
CDAI представляет собой составную меру, которая суммирует TJC28, SJC28, PtGA и PhGA.
PtGA и PhGA оценивали с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 [0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания].
Общий диапазон баллов CDAI: от 0 до 76. CDAI <= 2,8 указывает на ремиссию заболевания, от > 2,8 до 10 = низкая активность заболевания, от > 10 до 22 = умеренная активность заболевания и > 22 = высокая активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем в индивидуальном компоненте ACR: общая оценка активности заболевания пациентом (PtGA) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
PtGA оценивался участником с использованием ВАШ по шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 100 (максимальная активность заболевания).
Горизонтальная визуальная аналоговая шкала использовалась для общей оценки пациентом состояния артрита.
На горизонтальной линии была поставлена отметка для оценки текущей активности заболевания артритом.
Самая низкая оценка указывала на «отсутствие активности артрита», а самая высокая оценка указывала на «чрезвычайно активный артрит».
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем в отдельном компоненте ACR: Общая оценка врачом активности заболевания (PhGA) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
PhGA оценивался врачом с использованием ВАШ по шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 100 (максимальная активность заболевания).
Горизонтальная визуальная аналоговая шкала использовалась для измерения оценки врачом текущей активности заболевания пациента.
На горизонтальной линии была поставлена отметка для оценки активности заболевания (независимо от самооценки участника).
Самая низкая оценка указывала на «отсутствие активности болезни», а самая высокая оценка указывала на «максимальную активность болезни».
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем в индивидуальном компоненте ACR: общая оценка боли пациентом на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Участник оценивал тяжесть боли с помощью ВАШ по шкале от 0 (отсутствие боли) до 100 (сильная боль).
Горизонтальная визуальная аналоговая шкала использовалась для оценки текущего уровня боли у пациента.
На горизонтальной линии ставили отметку для оценки выраженности боли.
Самая низкая оценка указывала на «отсутствие боли», а самая высокая оценка указывала на «невыносимую боль».
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах подшкалы инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Оценка HAQ-DI определяется как среднее значение баллов по восьми функциональным категориям (одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и другие действия), обычно назначаемые участником.
Ответы в каждой функциональной категории были собраны как от 0-3 [0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не в состоянии выполнить задачу в этой области) с использованием вспомогательных средств или устройств или без них.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, достигших ответа Американского колледжа ревматологов (ACR) на 20% (ACR20) на 2-й, 4-й неделе и на 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Ответ ACR20 достигается, когда у участника: ≥ 20% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем в TJC68, SJC66 и по крайней мере в 3 из следующих 5 пунктов: PhGA и PtGA, оцененные с помощью ВАШ по шкале 0–100 (0 и 100). указывает на отсутствие активности болезни и максимальную активность болезни); оценка боли пациентом по ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 – отсутствие боли, 100 – нестерпимая боль); Оценка HAQ-DI содержит 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и действия и оценивается по шкале от 0 до 3 (0 и 3 указывают на отсутствие затруднений и неспособность делать); высокочувствительный СРБ (hsCRP).
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, достигших 70-процентного улучшения ACR (ACR70) на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Ответ ACR70 достигается, когда у участника: ≥ 70% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем в TJC68, SJC66 и по крайней мере в 3 из следующих 5 пунктов: PhGA и PtGA, оцененные с помощью ВАШ по шкале 0-100 [0 и 100 указывает на отсутствие активности заболевания и максимальную активность заболевания]; оценка боли пациентом по ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие боли и 100 указывает на невыносимую боль); Оценка HAQ-DI содержит 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и действия и оценивается по шкале от 0 до 3 [0 и 3 указывают на отсутствие затруднений и невозможность выполнения]; вчСРБ.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: гибридный ответ на улучшение ACR на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Гибридный ACR оценивает улучшение активного РА путем объединения элементов ACR20, ACR50 и ACR70 с непрерывной оценкой среднего изменения показателей основного набора.
Процентное улучшение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано для каждого из компонентов ACR.
Среднее процентное улучшение было рассчитано и использовалось со статусом участника ACR20, ACR50 и ACR70 для расчета гибридного ответа ACR, при этом положительное изменение указывало на улучшение.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, достигших ремиссии по данным DAS28-CRP на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Клиническая ремиссия определяется как DAS28-CRP < 2,6.
Оценка DAS28 использовалась для измерения активности заболевания участника или оценок РА, рассчитанных с использованием TJC28, SJC28, PtGA (ВАШ: от 0 = отсутствие активности заболевания до 100 = максимальная активность заболевания) и CRP для общего возможного балла от 2 до 10. Выше значения указывают на более высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, у которых был достигнут низкий ответ активности заболевания, измеренный с помощью DAS28-CRP на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения.
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Низкая активность заболевания определяется как DAS28-CRP ≤ 3,2.
Оценка DAS28 использовалась для измерения активности заболевания участника или оценок РА, рассчитанных с использованием TJC28, SJC28, PtGA (ВАШ: от 0 = отсутствие активности заболевания до 100 = максимальная активность заболевания) и CRP для общего возможного балла от 2 до 10. Выше значения указывают на более высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, достигших ремиссии по данным CDAI на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Клиническая ремиссия определяется как CDAI ≤ 2,8.
CDAI представляет собой составную меру, которая суммирует TJC28, SJC28, PtGA и PhGA.
PtGA и PhGA оценивали с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 [0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания].
Общий диапазон баллов CDAI: от 0 до 76. CDAI <= 2,8 указывает на ремиссию заболевания, от > 2,8 до 10 = низкая активность заболевания, от > 10 до 22 = умеренная активность заболевания и > 22 = высокая активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, у которых был достигнут низкий ответ активности заболевания, измеренный с помощью CDAI на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения.
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Низкая активность заболевания определяется как CDAI ≤ 10.
CDAI представляет собой составную меру, которая суммирует TJC28, SJC28, PtGA и PhGA.
PtGA и PhGA оценивали с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 [0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания].
Общий диапазон баллов CDAI: от 0 до 76. CDAI <= 2,8 указывает на ремиссию заболевания, от > 2,8 до 10 = низкая активность заболевания, от > 10 до 22 = умеренная активность заболевания и > 22 = высокая активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, достигших ремиссии по данным SDAI на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Клиническая ремиссия определяется как SDAI ≤ 3,3.
SDAI представляет собой составную меру, которая суммирует TJC28, SJC28, PtGA, PhGA и CRP (в мг/дл).
PtGA и PhGA оценивали с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 [0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания].
Общий диапазон баллов SDAI: от 0 до 86.
SDAI <= 3,3 указывает на ремиссию заболевания, а SDAI > 26 = высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
|
Часть B: Процент участников, у которых был достигнут низкий ответ активности заболевания, измеренный с помощью SDAI на 2-й, 4-й неделе и 4-й неделе после лечения.
Временное ограничение: 2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Низкая активность заболевания определяется как SDAI ≤ 11.
SDAI представляет собой составную меру, которая суммирует TJC28, SJC28, PtGA, PhGA и CRP (в мг/дл).
PtGA и PhGA оценивали с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 [0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания].
Общий диапазон баллов SDAI: от 0 до 86.
SDAI <= 3,3 указывает на ремиссию заболевания, а SDAI > 26 = высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
2-я, 4-я недели и 4-я неделя после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-407-1833
- 2015-003240-40 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .