Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky GS-4059 (tirabrutinib) u zdravých dobrovolníků a účastníků s revmatoidní artritidou (RA)

21. srpna 2020 aktualizováno: Gilead Sciences

Placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku GS-4059 u zdravých dobrovolníků a subjektů s revmatoidní artritidou (RA)

Tato studie se bude skládat ze dvou částí: Část A bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) tirabrutinibu u zdravých účastníků. Část B bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinek tirabrutinibu na klinické markery specifické pro onemocnění a výsledky u účastníků s revmatoidní artritidou (RA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice, Florida, Spojené státy, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Spojené státy, 42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Část A

  • Být nekuřák
  • Mít při screeningu vypočítaný index tělesné hmotnosti (BMI) od 19 do 30 kg/m^2 včetně
  • Mít clearance kreatininu (CrCl) ≥ 90 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody založené na sérovém kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningu
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a přijetí na kliniku.
  • Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce
  • Musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření, včetně vitálních funkcí
  • Screeningová laboratorní hodnocení (hematologie včetně retikulocytů, lipidů nalačno, chemie a analýzy moči) musí spadat do normálního rozmezí referenčních rozsahů místní laboratoře, pokud výzkumník nerozhodne, že výsledky nemají klinický význam.
  • Mít buď normální 12svodové EKG, nebo EKG s abnormalitami, které jsou zkoušejícím po konzultaci se sponzorem považovány za klinicky nevýznamné

Část B

  • Diagnóza RA (podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 NEBO skóre ≥ 6 podle definice klasifikace ACR/Evropské ligy proti revmatismu a diagnostických kritérií pro RA)
  • Jednotlivci musí užívat methotrexát (MTX) 7,5 až 25 mg/týden nepřetržitě po dobu alespoň 12 týdnů, s alespoň 6 týdny stabilní dávky před první dávkou studovaného léku a po celou dobu trvání studie.
  • Jedinci musí dostávat suplementaci listovou nebo kyselinou folinovou ve stabilní dávce po dobu nejméně 6 týdnů před dávkováním v den 1 a po celou dobu trvání studie
  • Jednotlivci mohou zůstat na antimalarické léčbě s alespoň 8 týdnů stabilní dávky před první dávkou studovaného léku
  • Použití perorálních kortikosteroidů ne více než 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně je povoleno, pokud je dávka stabilní alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku
  • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jiná analgetika (včetně aspirinu ≤ 100 mg denně) jsou povoleny, pokud jsou dávky stabilní alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CLCr) ≥ 60 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningovém vyhodnocení
  • Počet bílých krvinek (WBC), počet neutrofilů, počet lymfocytů a počet krevních destiček ≥ 0,75 x dolní hranice normálu (LLN)
  • Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v den 1 návštěvy před první dávkou studovaného léku u jedince ve fertilním věku.
  • Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce

Kritéria vyloučení

Část A

  • Těhotné nebo kojící osoby
  • Máte jakékoli vážné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění (včetně deprese), které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu jednotlivce. Patří sem ledvinové, srdeční, hematologické, jaterní, plicní (včetně chronického astmatu), endokrinní (včetně cukrovky), centrální nervové, gastrointestinální (včetně vředů), cévní, metabolické (poruchy štítné žlázy, nadledvinky), poruchy imunity, aktivní infekce nebo malignity, které jsou klinicky významné nebo vyžadují léčbu
  • Pozitivní test na návykové látky, včetně alkoholu při screeningu nebo v den -1/přihlášení
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
  • Mít špatný žilní přístup, který omezuje flebotomii
  • Užil(a) jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů, během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku, s výjimkou vitamínů a/nebo paracetamol a/nebo hormonální antikoncepce
  • byli léčeni systémovými steroidy, imunosupresivními terapiemi nebo chemoterapeutiky během 3 měsíců před screeningem nebo se u nich očekává, že během studie budou dostávat tyto látky (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny a další terapie založené na imunitě nebo cytokinech)
  • Významná citlivost na léky nebo alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita)
  • Lékařská nebo chirurgická léčba, která trvale mění žaludeční absorpci (např. operace žaludku nebo střev); anamnéza cholecystektomie není vylučující

Část B

  • Známá přecitlivělost na pomocnou látku přípravku.
  • Březí nebo kojící samice
  • Předchozí léčba činidly deplecí B-buněk (např. rituximabem) během 12 měsíců léčby
  • Předchozí léčba jakýmkoli komerčně dostupným nebo zkoušeným inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
  • Diagnóza diabetu, anamnéza zhoršeného glukózového tolerančního testu, anamnéza abnormálního glykovaného hemoglobinu (HbA1c) nebo anamnéza zhoršené glykémie nalačno
  • Současná léčba jakýmkoli jiným antirevmatickým lékem modifikujícím onemocnění (DMARD) jiným než MTX a hydroxychlorochin, pokud není vhodné vymývání
  • Současná léčba jakýmkoli biologickým činidlem, pokud není vhodné vymývat
  • Jakákoli laboratorní abnormalita nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost jednotlivce nebo narušit hodnocení výsledků studie
  • Anamnéza nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů, jiné než RA
  • Aktivní významné systémové postižení sekundární k RA, jako je vaskulitida, plicní fibróza nebo Feltyho syndrom
  • Anamnéza nebo současné autoimunitní nebo revmatické poruchy, jiné než RA
  • RA funkční třídy 4 nebo jiné nekontrolované zdravotní stavy
  • Anamnéza probíhajících, chronických nebo opakujících se infekcí nebo nedávné závažné nebo život ohrožující infekce
  • Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit schopnost jednotlivce účastnit se studie, jako je anamnéza zneužívání návykových látek, alkoholismus nebo psychiatrický stav

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1, část A: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg tobolky perorálně jednou denně (QD) ráno po dobu 1 týdne.
Lék: Tirabrutinib
Kapsle podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4059
Komparátor placeba: Kohorta 1, část A: Placebo
Placebo odpovídající tobolkám tirabrutinibu perorálně QD ráno po dobu 1 týdne.
Lék: Placebo
Kapsle podávané perorálně.
Experimentální: Kohorta 2, část A: Tirabrutinib 10 mg BID
Tirabrutinib 10 mg tobolky perorálně dvakrát denně (BID) (ráno a přibližně o 12 hodin později) po dobu 7 dnů. V den 7 byla podána pouze ranní dávka.
Lék: Tirabrutinib
Kapsle podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4059
Komparátor placeba: Kohorta 2, část A: Placebo
Placebo odpovídající tobolkám tirabrutinibu perorálně BID (ráno a přibližně o 12 hodin později) po dobu 7 dnů. V den 7 byla podána pouze ranní dávka.
Lék: Placebo
Kapsle podávané perorálně.
Experimentální: Část B: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg tobolky perorálně QD po dobu 4 týdnů.
Lék: Tirabrutinib
Kapsle podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4059
Komparátor placeba: Část B: Placebo
Placebo odpovídající tobolkám tirabrutinibu perorálně QD po dobu 4 týdnů.
Lék: Placebo
Kapsle podávané perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 7 dní) plus 30 dní
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, kterému byl podáván léčivý přípravek, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a/nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly definovány jako 1 nebo obě z následujících: Jakékoli AE s datem nástupu v nebo po datu zahájení studie léku a ne později než 30 dnů po trvalém ukončení podávání studovaného léku a/nebo jakékoli AE vedoucí k předčasnému vysazení studovaného léku.
Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 7 dní) plus 30 dní
Část A: Procento účastníků s laboratorními abnormalitami vznikajícími při léčbě
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 7 dní) plus 30 dní
Laboratorní abnormalita související s léčbou byla definována jako zvýšení alespoň o 1 stupeň abnormality od hodnocení před podáním dávky po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva. Laboratorní abnormality bez klinického významu nebyly zaznamenány jako AE nebo závažné AE. Laboratorní abnormality související s léčbou byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03, kde 0 = žádné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné, 4 = potenciálně život ohrožující.
Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 7 dní) plus 30 dní
Část A: Procento účastníků s abnormalitami 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 7 dní) plus 30 dní
Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 7 dní) plus 30 dní
Část A: Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace tirabrutinibu
Časové okno: Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.
Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část A: Třída: Poslední pozorovaná kvantifikovatelná plazmatická koncentrace tirabrutinibu
Časové okno: Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Klast je poslední pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.
Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část A: Tmax: Čas (pozorovaný časový bod) Cmax tirabrutinibu
Časové okno: Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Tmax je čas pozorovaný pro Cmax tirabrutinibu.
Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část A: Tlast: Čas (pozorovaný časový bod) Clast of Tirabrutinib
Časové okno: Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Tlast je čas pozorovaný pro skupinu tirabrutinibu.
Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část A: AUCtau: Plocha pod plazmatickou koncentrací (AUC) versus křivka času v průběhu dávkovacího intervalu tirabrutinibu
Časové okno: Skupiny 1 a 2, den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce relativní na ranní dávku
AUC je koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas).
Skupiny 1 a 2, den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce relativní na ranní dávku
Část A: AUClast: AUC versus časová křivka od času nula k poslední kvantifikovatelné koncentraci tirabrutinibu
Časové okno: Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
AUC je koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas).
Skupiny 1 a 2, den 1: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce; Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část B: Procento účastníků, kteří zažili TEAE
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 29 dní) plus 30 dní
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podáván léčivý přípravek, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a/nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. TEAE byly definovány jako 1 nebo obě z následujícího: Jakékoli AE s datem nástupu v nebo po datu zahájení studie léku a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku a/nebo jakékoli AE vedoucí k předčasnému ukončení podávání studovaného léku.
Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 29 dní) plus 30 dní
Část B: Procento účastníků s laboratorními abnormalitami vznikajícími při léčbě
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 29 dní) plus 30 dní
Laboratorní abnormalita související s léčbou byla definována jako zvýšení alespoň o 1 stupeň abnormality od hodnocení před podáním dávky po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva. Laboratorní abnormality bez klinického významu nebyly zaznamenány jako AE nebo závažné AE. Laboratorní abnormality vzniklé při léčbě byly odstupňovány podle CTCAE, verze 4.03, kde 0 = žádné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné, 4 = potenciálně život ohrožující.
Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 29 dní) plus 30 dní
Část B: Procento účastníků s 12svodovými abnormalitami EKG
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 29 dní) plus 30 dní
Datum první dávky až do poslední dávky (maximálně: 29 dní) plus 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna od výchozí hodnoty v procentuální inhibici bazofilů CD63 ve dnech 1, 3, 5 a 7
Časové okno: Dny 1 a 7: Před dávkou a 2, 6, 12, 24 hodin po dávce; Dny 3 a 5: Před dávkou a 2 hodiny po dávce
Účinek tirabrutinibu na biomarkery byl hodnocen pomocí testu aktivace bazofilů CD63 (BAT) FlowCast, který byl použit k měření procenta CD63+ bazofilů a procenta inhibice indukce CD63 vzhledem k výchozí hodnotě. CD63+ % inhibice byla vypočtena jako 100 - CD63+ % základní linie. Výchozí stav definovaný jako den 1 před dávkou.
Dny 1 a 7: Před dávkou a 2, 6, 12, 24 hodin po dávce; Dny 3 a 5: Před dávkou a 2 hodiny po dávce
Část A: Změna od základní hodnoty v procentech Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) obsazenosti ve dnech 1, 3, 5 a 7
Časové okno: Den 1: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Dny 3 a 5: Před dávkou a 2 hodiny po dávce; Den 7: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 hodin po dávce
Obsazení BTK bylo hodnoceno testem obsazenosti BTK, který byl použit k měření nedetekovatelného volného BTK, normalizovaného volného BTK, normalizovaného volného BTK upraveného na výchozí hodnotu a procentuálního obsazení BTK upraveného na výchozí hodnotu. % upraveného obsazení BTK bylo vypočteno jako 100* (1 - normalizovaná volná BTK upravená na výchozí hodnotu). Normalizovaná volná BTK byla vypočtena jako volná BTK / celková BTK. Výchozí stav definovaný jako den 1 před dávkou.
Den 1: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Dny 3 a 5: Před dávkou a 2 hodiny po dávce; Den 7: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 hodin po dávce
Část B: Změna od výchozího skóre ve skóre aktivity onemocnění pro 28 počítání kloubů (DAS28) s použitím C-reaktivního proteinu (CRP) ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Skóre DAS28 bylo použito k měření aktivity onemocnění účastníka nebo hodnocení revmatoidní artritidy (RA) vypočítané pomocí počtu citlivých kloubů (TJC) (28 kloubů), počtu oteklých kloubů (28 kloubů), Globálního hodnocení aktivity onemocnění pacienta (PtGA) ( vizuální analogová škála: 0 = žádná aktivita onemocnění až 100 = maximální aktivita onemocnění) a CRP pro celkové možné skóre 2 až 10. Vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Změna od výchozí hodnoty u individuálních American College of Rheumatology (ACR) Komponenta: Počet něžných kloubů (TJC) na základě 68 kloubů (TJC68) ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
ACR TJC bylo hodnocením 68 kloubů. Při každé studijní návštěvě společný hodnotitel posuzoval, zda je konkrétní kloub „citlivý“, kde přítomnost citlivosti byla hodnocena jako „1“ a nepřítomnost citlivosti byla hodnocena jako „0“, za předpokladu, že kloub nebyl nahrazen nebo nemohl být vyhodnocen z jiných důvodů. Byl odvozen jako součet všech citlivých kloubů. Rozsah pro TJC68 byl 0 až 68, přičemž vyšší skóre indikovalo vyšší stupeň citlivosti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Změna od výchozí hodnoty u jednotlivých ACR Komponenta: Počet oteklých kloubů (SJC) na základě 66 kloubů (SJC66) ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; Týden 2, 4 a Týden po léčbě
ACR SJC bylo hodnocením 66 kloubů. Při každé studijní návštěvě společný hodnotitel vyhodnotil, zda byl konkrétní kloub oteklý, přičemž přítomnost otoku byla hodnocena jako „1“ a nepřítomnost otoku byla hodnocena jako „0“, za předpokladu, že kloub nebyl nahrazen nebo nemohl být vyhodnocen z důvodu jiné důvody. Byl odvozen jako součet všech oteklých kloubů. Rozsah pro SJC66 byl 0 až 66, přičemž vyšší skóre indikovalo větší stupeň otoku. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; Týden 2, 4 a Týden po léčbě
Část B: Změna od výchozí hodnoty v indexu aktivity zjednodušeného onemocnění (SDAI) ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
SDAI je složená míra, která sčítá TJC na základě 28 kloubů (TJC28), SJC na základě 28 kloubů (SJC28), PtGA, Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGA) a CRP (v mg/dl). PtGA a PhGA byly hodnoceny pomocí vizuální analogové škály (VAS) na stupnici 0-100 [0 indikující žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění]. Celkový rozsah skóre SDAI: 0 až 86. SDAI <= 3,3 znamená remisi onemocnění a SDAI > 26 = vysokou aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Změna indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) od výchozího stavu ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
CDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, PtGA a PhGA. PtGA a PhGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 [0 indikující žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění]. Rozsah celkového skóre CDAI: 0 až 76. CDAI <= 2,8 znamená remisi onemocnění, > 2,8 až 10 = nízká aktivita onemocnění, > 10 až 22 = střední aktivita onemocnění a > 22 = vysoká aktivita onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Změna od výchozího stavu u jednotlivých složek ACR: Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta (PtGA) ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
PtGA byla hodnocena účastníkem pomocí VAS na stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 100 (maximální aktivita onemocnění). Horizontální vizuální analogová stupnice byla použita k poskytnutí celkového hodnocení pacienta o tom, jak je na tom artritida. Na vodorovnou čáru byla umístěna značka pro posouzení aktuální aktivity onemocnění artritidy. Nejnižší známka označovala „žádná aktivita artritidy“ a nejvyšší známka „extrémně aktivní artritida“. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Změna od výchozího stavu u jednotlivých ACR Komponenta: Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PhGA) ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
PhGA byla hodnocena lékařem pomocí VAS na stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 100 (maximální aktivita onemocnění). Horizontální vizuální analogová stupnice byla použita k měření lékařova hodnocení současné aktivity onemocnění pacienta. Na vodorovnou čáru byla umístěna značka pro posouzení aktivity onemocnění (nezávisle na sebehodnocení účastníka). Nejnižší známka označovala „žádná aktivita nemoci“ a nejvyšší známka „maximální aktivita nemoci“. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Změna od výchozího stavu u jednotlivých ACR Komponenta: Globální hodnocení bolesti pacientem ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Účastník hodnotil svou závažnost bolesti pomocí VAS na stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (silná bolest). K posouzení aktuální úrovně bolesti pacienta byla použita horizontální vizuální analogová stupnice. Na vodorovnou čáru byla umístěna značka pro posouzení závažnosti bolesti. Nejnižší známka označovala „žádná bolest“ a nejvyšší známka „nesnesitelná bolest“. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu ve skóre subškály postižení (HAQ-DI) ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Skóre HAQ-DI je definováno jako průměr skóre osmi funkčních kategorií (oblékání a péče, vstávání, jedení, chůze, hygiena, dosah, úchop a další aktivity), které obvykle zadává účastník. Odpovědi v každé funkční kategorii byly shromážděny jako 0-3 [0 (bez jakýchkoli potíží) až 3 (neschopnost provést úkol v dané oblasti), s pomůckami nebo zařízeními nebo bez nich. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie; 2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli na American College of Rheumatology (ACR) 20% zlepšení (ACR20) Reakce ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Odezvy ACR20 je dosaženo, když účastník má: ≥ 20% zlepšení (snížení) od výchozí hodnoty v TJC68, SJC66 a alespoň ve 3 z následujících 5 položek: PhGA a PtGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0–100 (0 a 100 indikující žádnou aktivitu onemocnění a maximální aktivitu onemocnění); hodnocení bolesti pacienta pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 znamená žádnou bolest a 100 znamená nesnesitelnou bolest); Skóre HAQ-DI obsahuje 20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jedení, chůze, hygiena, dosah, úchop a činnosti a je hodnoceno na stupnici 0-3 (0 a 3 označují bez potíží a neschopnost dělat); vysoce senzitivní CRP (hsCRP).
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli ACR 70% zlepšení (ACR70) reakce ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Odezvy ACR70 je dosaženo, když účastník má: ≥ 70% zlepšení (snížení) od výchozí hodnoty v TJC68, SJC66 a alespoň ve 3 z následujících 5 položek: PhGA a PtGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0–100 [0 a 100 indikující žádnou aktivitu nemoci a maximální aktivitu nemoci]; hodnocení bolesti pacienta pomocí VAS na stupnici 0-100 [0 indikující žádnou bolest a 100 indikující nesnesitelnou bolest]; Skóre HAQ-DI obsahuje 20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jedení, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity a je hodnoceno na stupnici 0-3 [0 a 3 označující bez potíží a neschopnost]; hsCRP.
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Odezva na zlepšení hybridního ACR ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Hybridní ACR vyhodnocuje zlepšení aktivní RA kombinací prvků ACR20, ACR50 a ACR70 s průběžným skóre průměrné změny v měření základní sady. Procentuální zlepšení oproti výchozímu stavu bylo vypočítáno pro každou ze složek ACR. Bylo vypočteno průměrné procento zlepšení a použito se stavem ACR20, ACR50 a ACR70 účastníka k výpočtu hybridní odpovědi ACR, přičemž pozitivní změna indikovala zlepšení.
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli remise, měřeno pomocí DAS28-CRP ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Klinická remise je definována jako DAS28-CRP < 2,6. Skóre DAS28 bylo použito k měření aktivity onemocnění účastníka nebo hodnocení RA vypočtené pomocí TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = žádná aktivita onemocnění až 100 = maximální aktivita onemocnění) a CRP pro celkové možné skóre 2 až 10. Vyšší hodnoty ukazují na vyšší aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli nízké aktivity na onemocnění, měřeno pomocí DAS28-CRP ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Nízká aktivita onemocnění je definována jako DAS28-CRP ≤ 3,2. Skóre DAS28 bylo použito k měření aktivity onemocnění účastníka nebo hodnocení RA vypočtené pomocí TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = žádná aktivita onemocnění až 100 = maximální aktivita onemocnění) a CRP pro celkové možné skóre 2 až 10. Vyšší hodnoty ukazují na vyšší aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli remise, měřeno pomocí CDAI v týdnech 2, 4 a v týdnu po léčbě 4
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Klinická remise je definována jako CDAI ≤ 2,8. CDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, PtGA a PhGA. PtGA a PhGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 [0 indikující žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění]. Rozsah celkového skóre CDAI: 0 až 76. CDAI <= 2,8 znamená remisi onemocnění, > 2,8 až 10 = nízká aktivita onemocnění, > 10 až 22 = střední aktivita onemocnění a > 22 = vysoká aktivita onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli nízké odezvy na aktivitu, měřeno CDAI ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Nízká aktivita onemocnění je definována jako CDAI ≤ 10. CDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, PtGA a PhGA. PtGA a PhGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 [0 indikující žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění]. Rozsah celkového skóre CDAI: 0 až 76. CDAI <= 2,8 znamená remisi onemocnění, > 2,8 až 10 = nízká aktivita onemocnění, > 10 až 22 = střední aktivita onemocnění a > 22 = vysoká aktivita onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli remise, měřeno SDAI ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Klinická remise je definována jako SDAI ≤ 3,3. SDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, PtGA, PhGA a CRP (v mg/dl). PtGA a PhGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 [0 indikující žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění]. Celkový rozsah skóre SDAI: 0 až 86. SDAI <= 3,3 znamená remisi onemocnění a SDAI > 26 = vysokou aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
2., 4. a 4. týden po léčbě
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli nízké odezvy na aktivitu, měřeno SDAI ve 2., 4. a 4. týdnu po léčbě
Časové okno: 2., 4. a 4. týden po léčbě
Nízká aktivita onemocnění je definována jako SDAI ≤ 11. SDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, PtGA, PhGA a CRP (v mg/dl). PtGA a PhGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 [0 indikující žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění]. Celkový rozsah skóre SDAI: 0 až 86. SDAI <= 3,3 znamená remisi onemocnění a SDAI > 26 = vysokou aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
2., 4. a 4. týden po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Spolupracovníci

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tirabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit