Estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do GS-4059 (Tirabrutinib) em voluntários saudáveis e participantes com artrite reumatoide (AR)
21 de agosto de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo randomizado controlado por placebo de fase 1 avaliando a segurança e a farmacocinética do GS-4059 em voluntários saudáveis e indivíduos com artrite reumatoide (AR)
Este estudo consistirá em duas partes: a Parte A avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do tirabrutinibe em participantes saudáveis.
A Parte B avaliará a segurança, a tolerabilidade e o efeito do tirabrutinib em marcadores clínicos específicos da doença e resultados em participantes com artrite reumatoide (AR).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Lawrence J. Ellison
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- SeaView Research, Inc.
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Omega Research Consultants, LLC
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Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
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Kentucky
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Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos, 42701
- Center for Arthritis & Osteoporosis
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Clinical Research Center of Reading, LLC
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78232
- Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
Parte A
- Seja um não fumante
- Ter um índice de massa corporal (IMC) calculado de 19 a 30 kg/m^2, inclusive, na triagem
- Ter uma depuração de creatinina (CrCl) ≥ 90 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault baseado na creatinina sérica e peso corporal real medido na triagem
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e na admissão clínica.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que se envolvem em relações heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo
- Deve, na opinião do investigador, estar em boas condições de saúde com base no histórico médico e exame físico, incluindo sinais vitais
- As avaliações laboratoriais de triagem (hematologia, incluindo reticulócitos, lipídios em jejum, química e urinálise) devem estar dentro da faixa normal dos intervalos de referência do laboratório local, a menos que os resultados tenham sido determinados pelo investigador como não tendo significado clínico
- Ter um ECG de 12 derivações normal ou com anormalidades consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador em consulta com o Patrocinador
Parte B
- Diagnóstico de AR (de acordo com os critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) de 1987 OU uma pontuação ≥ 6, conforme definido pela Classificação e Critérios de Diagnóstico e Classificação da Liga Europeia contra o Reumatismo da ACR/European League Against Rheumatism Criteria for RA)
- Os indivíduos devem ter tomado metotrexato (MTX) 7,5 a 25 mg/semana continuamente por pelo menos 12 semanas, com pelo menos 6 semanas de dose estável antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante a duração do estudo.
- Os indivíduos devem receber suplementação de ácido fólico ou folínico em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da dosagem do Dia 1 e durante a duração do estudo
- Os indivíduos podem permanecer em terapia antimalárica, com pelo menos 8 semanas de dose estável antes da primeira dose do medicamento do estudo
- O uso de corticosteroides orais de não mais que 10 mg de prednisona ou seu equivalente por dia é permitido se a dose for estável por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros analgésicos (incluindo aspirina ≤ 100 mg por dia) são permitidos se as doses estiverem estáveis por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Depuração de creatinina estimada (CLCr) ≥ 60 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real medido na avaliação de triagem
- Glóbulos brancos (WBC), contagem de neutrófilos, contagem de linfócitos e contagem de plaquetas ≥ 0,75 x limite inferior do normal (LLN)
- Um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na visita do Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo para indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que se envolvem em relações heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo
Critério de exclusão
Parte A
- Pessoas grávidas ou lactantes
- Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica séria ou ativa (incluindo depressão) que, na opinião do Investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do indivíduo. Isso incluiria doenças renais, cardíacas, hematológicas, hepáticas, pulmonares (incluindo asma crônica), endócrinas (incluindo diabetes), nervosas centrais, gastrointestinais (incluindo úlcera), vasculares, metabólicas (distúrbios da tireoide, doenças adrenais), distúrbios de imunodeficiência, infecção ativa , ou malignidade que são clinicamente significativas ou requerem tratamento
- Teste positivo para drogas de abuso, incluindo álcool na triagem ou no Dia -1/check-in
- Um resultado de teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), antígeno de superfície da hepatite B (HBV) ou anticorpo da hepatite C (HCV)
- Têm acesso venoso ruim que limita a flebotomia
- Ter tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos, dentro de 28 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo, com exceção de vitaminas e/ou acetaminofeno e/ou medicamentos anticoncepcionais hormonais
- Foram tratados com esteróides sistêmicos, terapias imunossupressoras ou agentes quimioterápicos dentro de 3 meses antes da triagem ou esperavam receber esses agentes durante o estudo (por exemplo, corticosteróides, imunoglobulinas e outras terapias imunológicas ou baseadas em citocinas)
- Sensibilidade significativa a medicamentos ou alergia a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade)
- Tratamento médico ou cirúrgico que altera permanentemente a absorção gástrica (por exemplo, cirurgia gástrica ou intestinal); uma história de colecistectomia não é excludente
Parte B
- Hipersensibilidade conhecida ao excipiente da formulação.
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Tratamento anterior com agentes depletores de células B (por exemplo, rituximabe) dentro de 12 meses de tratamento
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton disponível comercialmente ou em investigação
- Diagnóstico de diabetes, história de teste de tolerância à glicose prejudicada, história de hemoglobina glicada anormal (HbA1c) ou história de glicemia de jejum alterada
- Tratamento atual com qualquer outro medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD) que não seja MTX e hidroxicloroquina, a menos que seja eliminado de forma adequada
- Tratamento atual com qualquer agente biológico, exceto lavagem apropriada
- Qualquer anormalidade ou condição laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do indivíduo ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
- História ou doença articular inflamatória atual, exceto AR
- Envolvimento sistêmico significativo ativo secundário à AR, como vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty
- História ou doenças autoimunes ou reumáticas atuais, exceto AR
- RA classe funcional 4 ou outras condições médicas não controladas
- História de infecções contínuas, crônicas ou recorrentes ou infecção recente grave ou com risco de vida
- Presença de qualquer condição que possa, na opinião do investigador, comprometer a capacidade do indivíduo de participar do estudo, como história de abuso de substâncias, alcoolismo ou condição psiquiátrica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1, Parte A: Tirabrutinibe 20 mg QD
Tirabrutinibe 20 mg cápsulas por via oral uma vez ao dia (QD) pela manhã durante 1 semana.
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Cápsulas administradas por via oral.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 1, Parte A: Placebo
Placebo para combinar cápsulas de tirabrutinibe por via oral QD pela manhã por 1 semana.
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Cápsulas administradas por via oral.
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Experimental: Coorte 2, Parte A: Tirabrutinibe 10 mg BID
Tirabrutinibe 10 mg cápsulas por via oral duas vezes ao dia (BID) (manhã e aproximadamente 12 horas depois) por 7 dias.
No dia 7, apenas a dose matinal foi administrada.
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Cápsulas administradas por via oral.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 2, Parte A: Placebo
Placebo para combinar cápsulas de tirabrutinibe por via oral BID (manhã e aproximadamente 12 horas depois) por 7 dias.
No dia 7, apenas a dose matinal foi administrada.
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Cápsulas administradas por via oral.
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Experimental: Parte B: Tirabrutinibe 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg cápsulas por via oral QD durante 4 semanas.
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Cápsulas administradas por via oral.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte B: Placebo
Placebo para combinar cápsulas de tirabrutinibe por via oral QD por 4 semanas.
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Cápsulas administradas por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Data da primeira dose até a última dose (máximo: 7 dias) mais 30 dias
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento, que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e/ou não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como 1 ou ambos os seguintes: Quaisquer EAs com data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo e até 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento do estudo e/ou Quaisquer EAs que levem à descontinuação prematura do medicamento em estudo.
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Data da primeira dose até a última dose (máximo: 7 dias) mais 30 dias
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Parte A: Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até a última dose (máximo: 7 dias) mais 30 dias
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Uma anormalidade laboratorial emergente do tratamento foi definida como um aumento de pelo menos 1 grau de anormalidade da avaliação pré-dose após a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
Anormalidades laboratoriais sem significado clínico não foram registradas como EAs ou EAs graves.
As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram classificadas de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03, onde 0 = nenhuma, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave, 4 = potencialmente fatal.
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Data da primeira dose até a última dose (máximo: 7 dias) mais 30 dias
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Parte A: Porcentagem de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Data da primeira dose até a última dose (máximo: 7 dias) mais 30 dias
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Data da primeira dose até a última dose (máximo: 7 dias) mais 30 dias
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Parte A: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada de Tirabrutinibe
Prazo: Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Cmax é a concentração máxima observada de fármaco no plasma.
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Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Parte A: Clast: Última concentração plasmática quantificável observada de tirabrutinibe
Prazo: Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Clast é a última concentração observada de fármaco no plasma.
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Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Parte A: Tmax: Tempo (Ponto de Tempo Observado) de Cmax de Tirabrutinib
Prazo: Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Tmax é o tempo observado para a Cmax de tirabrutinib.
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Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Parte A: Tlast: Tempo (Ponto de Tempo Observado) do Clast de Tirabrutinib
Prazo: Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Tlast é o tempo observado para o Clast de tirabrutinib.
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Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Parte A: AUCtau: Área sob a concentração plasmática (AUC) versus curva de tempo ao longo do intervalo de dosagem de tirabrutinibe
Prazo: Coortes 1 e 2, Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose parente para a dose matinal
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AUC é a concentração do fármaco ao longo do tempo (área sob a curva de concentração plasmática versus tempo).
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Coortes 1 e 2, Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose parente para a dose matinal
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Parte A: AUClast: AUC Versus Curva de Tempo Desde o Tempo Zero até a Última Concentração Quantificável de Tirabrutinibe
Prazo: Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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AUC é a concentração do fármaco ao longo do tempo (área sob a curva de concentração plasmática versus tempo).
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Coortes 1 e 2, Dia 1: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas pós-dose; Dia 7: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas após a dose
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Parte B: Porcentagem de participantes que experimentaram TEAEs
Prazo: Data da primeira dose até a última dose (máximo: 29 dias) mais 30 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento, que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e/ou não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Os TEAEs foram definidos como 1 ou ambos dos seguintes: Quaisquer EAs com data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo e até 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento do estudo e/ou Quaisquer EAs que levem à descontinuação prematura do medicamento do estudo.
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Data da primeira dose até a última dose (máximo: 29 dias) mais 30 dias
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Parte B: Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até a última dose (máximo: 29 dias) mais 30 dias
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Uma anormalidade laboratorial emergente do tratamento foi definida como um aumento de pelo menos 1 grau de anormalidade da avaliação pré-dose após a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
Anormalidades laboratoriais sem significado clínico não foram registradas como EAs ou EAs graves.
As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram classificadas de acordo com CTCAE, versão 4.03, onde 0 = nenhuma, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave, 4 = potencialmente fatal.
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Data da primeira dose até a última dose (máximo: 29 dias) mais 30 dias
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Parte B: Porcentagem de participantes com anormalidades de ECG de 12 derivações
Prazo: Data da primeira dose até a última dose (máximo: 29 dias) mais 30 dias
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Data da primeira dose até a última dose (máximo: 29 dias) mais 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Alteração da linha de base na inibição percentual de basófilos CD63 nos dias 1, 3, 5 e 7
Prazo: Dias 1 e 7: Pré-dose e 2, 6, 12, 24 horas pós-dose; Dias 3 e 5: pré-dose e 2 horas pós-dose
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O efeito do tirabrutinibe nos biomarcadores foi avaliado por meio do teste de ativação de basófilos CD63 (BAT) FlowCast, que foi usado para medir a porcentagem de basófilos CD63+ e a porcentagem de inibição da indução de CD63 em relação à linha de base.
A inibição de CD63+% foi calculada como 100 - CD63+% da linha de base.
Linha de base definida como pré-dose do dia 1.
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Dias 1 e 7: Pré-dose e 2, 6, 12, 24 horas pós-dose; Dias 3 e 5: pré-dose e 2 horas pós-dose
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Parte A: Alteração da linha de base na ocupação percentual de tirosina quinase (BTK) de Bruton nos dias 1, 3, 5 e 7
Prazo: Dia 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas pós-dose; Dias 3 e 5: Pré-dose e 2 horas pós-dose; Dia 7: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 horas pós-dose
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A ocupação de BTK foi avaliada com o ensaio de ocupação de BTK, que foi usado para medir BTK livre indetectável, BTK livre normalizado, BTK livre normalizado ajustado à linha de base e porcentagem de ocupação de BTK ajustada à linha de base.
A % de ocupação BTK ajustada foi calculada como 100 * (1 - BTK livre normalizado ajustado à linha de base).
O BTK livre normalizado foi calculado como BTK livre/BTK total.
Linha de base definida como pré-dose do dia 1.
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Dia 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas pós-dose; Dias 3 e 5: Pré-dose e 2 horas pós-dose; Dia 7: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 horas pós-dose
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Parte B: Alteração da linha de base na pontuação da atividade da doença para 28 contagens de articulações (DAS28) usando proteína C-reativa (CRP) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A pontuação DAS28 foi usada para medir a atividade da doença do participante ou avaliações de artrite reumatóide (AR) calculadas usando a contagem de articulações sensíveis (TJC) (28 articulações), contagem de articulações inchadas (28 articulações), Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGA) ( escala analógica visual: 0 = nenhuma atividade da doença a 100 = atividade máxima da doença) e PCR para uma pontuação total possível de 2 a 10. Valores mais altos indicam maior atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base em componente individual do American College of Rheumatology (ACR): contagem de articulações sensíveis (TJC) com base em 68 articulações (TJC68) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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ACR TJC foi uma avaliação de 68 articulações.
Em cada visita do estudo, um avaliador conjunto avaliou se uma determinada articulação estava "sensível", onde a presença de sensibilidade foi pontuada como "1" e a ausência de sensibilidade foi pontuada como "0", desde que a articulação não fosse substituída ou não pudesse ser avaliada por outros motivos.
Foi obtido como a soma de todas as articulações sensíveis.
O intervalo para TJC68 foi de 0 a 68, com uma pontuação mais alta indicando maior grau de sensibilidade.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base no componente ACR individual: contagem de articulações inchadas (SJC) com base em 66 articulações (SJC66) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana Pós-tratamento
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ACR SJC foi uma avaliação de 66 articulações.
Em cada visita do estudo, um avaliador articular avaliou se uma articulação específica estava inchada, onde a presença de inchaço foi pontuada como "1" e a ausência de inchaço foi pontuada como "0", desde que a articulação não tenha sido substituída ou não pudesse ser avaliada devido a outras razões.
Foi derivado como a soma de todas as articulações inchadas.
O intervalo para SJC66 foi de 0 a 66, com uma pontuação mais alta indicando um maior grau de inchaço.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana Pós-tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base no Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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SDAI é uma medida composta que soma o TJC com base em 28 articulações (TJC28), SJC com base em 28 articulações (SJC28), PtGA, avaliação global da atividade da doença do médico (PhGA) e PCR (em mg/dL).
PtGA e PhGA avaliados usando a Escala Visual Analógica (VAS) em uma escala de 0-100 [0 indicando ausência de atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença].
Faixa de pontuação total do SDAI: 0 a 86.
SDAI <= 3,3 indica remissão da doença e SDAI > 26 = alta atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Mudança da linha de base no Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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CDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, PtGA e PhGA.
PtGA e PhGA avaliados usando VAS em uma escala de 0-100 [0 indicando nenhuma atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença].
Faixa de pontuação total do CDAI: 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remissão da doença, > 2,8 a 10 = baixa atividade da doença, > 10 a 22 = atividade moderada da doença e > 22 = alta atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base no componente ACR individual: Avaliação global da atividade da doença (PtGA) do paciente nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A PtGA foi avaliada pelo participante usando uma EVA em uma escala de 0 (sem atividade da doença) a 100 (atividade máxima da doença).
Uma escala analógica visual horizontal foi usada para fornecer a avaliação geral do paciente sobre o estado da artrite.
Uma marca foi colocada na linha horizontal para avaliar a atividade atual da doença da artrite.
A marca mais baixa indicava "nenhuma atividade de artrite" e a marca mais alta indicava "artrite extremamente ativa".
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base no componente ACR individual: Avaliação global da atividade da doença (PhGA) do médico nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A PhGA foi avaliada pelo médico usando um VAS em uma escala de 0 (sem atividade da doença) a 100 (atividade máxima da doença).
Uma escala analógica visual horizontal foi usada para medir a avaliação do médico sobre a atividade atual da doença do paciente.
Uma marca foi colocada na linha horizontal para avaliar a atividade da doença (independente da autoavaliação do participante).
A marca mais baixa indicava 'nenhuma atividade da doença' e a marca mais alta indicava 'atividade máxima da doença'.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base no componente ACR individual: avaliação global da dor do paciente nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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O participante avaliou a gravidade da dor usando uma EVA em uma escala de 0 (sem dor) a 100 (dor intensa).
Uma escala analógica visual horizontal foi usada para avaliar o nível atual de dor do paciente.
Uma marca foi colocada na linha horizontal para avaliar a intensidade da dor.
A nota mais baixa indicava 'sem dor' e a nota mais alta indicava 'dor insuportável'.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Mudança da linha de base na pontuação das subescalas de incapacidade do questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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O escore do HAQ-DI é definido como a média dos escores de oito categorias funcionais (vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e outras atividades), geralmente administradas pelo participante.
As respostas em cada categoria funcional foram coletadas como 0-3 [0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer uma tarefa nessa área), com ou sem auxílios ou dispositivos.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base; Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta de 20% de melhoria (ACR20) do American College of Rheumatology (ACR) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A resposta ACR20 é alcançada quando o participante tem: ≥ 20% de melhora (redução) da linha de base em TJC68, SJC66 e em pelo menos 3 dos 5 itens a seguir: PhGA e PtGA avaliados usando VAS em uma escala de 0-100 (0 e 100 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença); avaliação da dor do paciente pela EVA em uma escala de 0 a 100 (0 indica ausência de dor e 100 indica dor insuportável); A pontuação do HAQ-DI contém 20 questões, 8 componentes: vestir/arrumar, levantar, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades e pontuada em uma escala de 0-3 (0 e 3 indicando sem dificuldade e incapaz de fazer); PCR de alta sensibilidade (usCRP).
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que obtiveram resposta de melhora de 70% ACR (ACR70) nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A resposta ACR70 é alcançada quando o participante tem: ≥ 70% de melhora (redução) da linha de base em TJC68, SJC66 e em pelo menos 3 dos 5 itens a seguir: PhGA e PtGA avaliados usando VAS em uma escala de 0-100 [0 e 100 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença]; avaliação da dor do paciente pela EVA em uma escala de 0 a 100 [0 indicando nenhuma dor e 100 indicando dor insuportável]; A pontuação do HAQ-DI contém 20 questões, 8 componentes: vestir/arrumar, levantar, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e atividades e pontuada em uma escala de 0-3 [0 e 3 indicando sem dificuldade e incapaz de fazer]; hsCRP.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Resposta de Melhoria ACR Híbrida nas Semanas 2, 4 e Semana 4 Pós-Tratamento
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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O Hybrid ACR avalia a melhora na AR ativa combinando elementos do ACR20, ACR50 e ACR70 com uma pontuação contínua da mudança média nas medidas do conjunto básico.
A melhora percentual da linha de base foi computada em cada um dos componentes do ACR.
A melhora percentual média foi calculada e usada com o status ACR20, ACR50 e ACR70 do participante para calcular a resposta ACR híbrida, com uma mudança positiva indicando melhora.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que obtiveram remissão conforme medido pelo DAS28-CRP nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A remissão clínica é definida como DAS28-PCR < 2,6.
O escore DAS28 foi usado para medir a atividade da doença do participante ou avaliações de AR calculadas usando o TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = nenhuma atividade da doença a 100 = atividade máxima da doença) e PCR para uma pontuação total possível de 2 a 10. Maior valores indicam maior atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que obtiveram baixa resposta à atividade da doença conforme medido pelo DAS28-CRP nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Baixa atividade da doença é definida como DAS28-CRP ≤ 3,2.
O escore DAS28 foi usado para medir a atividade da doença do participante ou avaliações de AR calculadas usando o TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = nenhuma atividade da doença a 100 = atividade máxima da doença) e PCR para uma pontuação total possível de 2 a 10. Maior valores indicam maior atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que atingiram a remissão conforme medido pelo CDAI nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A remissão clínica é definida como CDAI ≤ 2,8.
CDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, PtGA e PhGA.
PtGA e PhGA avaliados usando VAS em uma escala de 0-100 [0 indicando nenhuma atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença].
Faixa de pontuação total do CDAI: 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remissão da doença, > 2,8 a 10 = baixa atividade da doença, > 10 a 22 = atividade moderada da doença e > 22 = alta atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que obtiveram baixa resposta à atividade da doença conforme medido pelo CDAI nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Baixa atividade da doença é definida como CDAI ≤ 10.
CDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, PtGA e PhGA.
PtGA e PhGA avaliados usando VAS em uma escala de 0-100 [0 indicando nenhuma atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença].
Faixa de pontuação total do CDAI: 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remissão da doença, > 2,8 a 10 = baixa atividade da doença, > 10 a 22 = atividade moderada da doença e > 22 = alta atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que atingiram a remissão medida pelo SDAI nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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A remissão clínica é definida como SDAI ≤ 3,3.
SDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, PtGA, PhGA e PCR (em mg/dL).
PtGA e PhGA avaliados usando VAS em uma escala de 0-100 [0 indicando nenhuma atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença].
Faixa de pontuação total do SDAI: 0 a 86.
SDAI <= 3,3 indica remissão da doença e SDAI > 26 = alta atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Parte B: Porcentagem de participantes que obtiveram baixa resposta à atividade da doença conforme medido pelo SDAI nas semanas 2, 4 e pós-tratamento na semana 4
Prazo: Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Baixa atividade da doença é definida como SDAI ≤ 11.
SDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, PtGA, PhGA e PCR (em mg/dL).
PtGA e PhGA avaliados usando VAS em uma escala de 0-100 [0 indicando nenhuma atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença].
Faixa de pontuação total do SDAI: 0 a 86.
SDAI <= 3,3 indica remissão da doença e SDAI > 26 = alta atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Semanas 2, 4 e Semana 4 pós-tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
10 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-407-1833
- 2015-003240-40 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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