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Estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de GS-4059 (tirabrutinib) en voluntarios sanos y participantes con artritis reumatoide (AR)

21 de agosto de 2020 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase 1 que evalúa la seguridad y la farmacocinética de GS-4059 en voluntarios sanos y sujetos con artritis reumatoide (AR)

Este estudio constará de dos partes: la Parte A evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de tirabrutinib en participantes sanos. La Parte B evaluará la seguridad, la tolerabilidad y el efecto de tirabrutinib sobre los marcadores clínicos específicos de la enfermedad y los resultados en participantes con artritis reumatoide (AR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos, 42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Parte A

  • ser un no fumador
  • Tener un índice de masa corporal (IMC) calculado de 19 a 30 kg/m^2, inclusive, en la selección
  • Tener un aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 90 ml/min (utilizando el método de Cockcroft-Gault basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la selección)
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el ingreso a la clínica.
  • Los hombres y mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo
  • Debe, en opinión del investigador, gozar de buena salud según el historial médico y el examen físico, incluidos los signos vitales.
  • Las evaluaciones de laboratorio de detección (hematología, incluidos reticulocitos, lípidos en ayunas, química y análisis de orina) deben estar dentro del rango normal de los rangos de referencia del laboratorio local, a menos que el investigador haya determinado que los resultados no tienen importancia clínica.
  • Tener un ECG normal de 12 derivaciones o uno con anomalías que el investigador considere clínicamente insignificantes en consulta con el patrocinador

Parte B

  • Diagnóstico de AR (según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) de 1987 O una puntuación de ≥ 6 según lo definido por la clasificación y los criterios de diagnóstico para la AR del ACR/European League Against Rheumatism)
  • Los individuos deben haber tomado metotrexato (MTX) de 7,5 a 25 mg/semana de forma continua durante al menos 12 semanas, con al menos 6 semanas de dosis estable antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
  • Las personas deben recibir suplementos de ácido fólico o ácido folínico en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la dosificación del día 1 y durante la duración del estudio.
  • Se permite que las personas continúen con la terapia antipalúdica, con al menos 8 semanas de dosis estable antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Se permite el uso de corticosteroides orales de no más de 10 mg de prednisona o su equivalente por día si la dosis se mantiene estable durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Se permiten medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) u otros analgésicos (incluida la aspirina ≤ 100 mg al día) si las dosis se mantienen estables durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Aclaramiento de creatinina estimado (CLCr) ≥ 60 ml/min (usando el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la evaluación de detección
  • Glóbulos blancos (WBC), recuento de neutrófilos, recuento de linfocitos y recuento de plaquetas ≥ 0,75 x límite inferior normal (LLN)
  • Una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo negativa en la visita del día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio para mujeres en edad fértil.
  • Los hombres y mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo

Criterio de exclusión

Parte A

  • Individuos embarazadas o lactantes
  • Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluida la depresión) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del individuo. Esto incluiría renal, cardiaca, hematológica, hepática, pulmonar (incluyendo asma crónica), endocrina (incluyendo diabetes), nerviosa central, gastrointestinal (incluyendo una úlcera), vascular, metabólica (trastornos tiroideos, enfermedad suprarrenal), trastornos de inmunodeficiencia, infección activa , o malignidad que son clínicamente significativas o que requieren tratamiento
  • Prueba positiva de drogas de abuso, incluido el alcohol en la selección o en el Día -1/registro
  • Un resultado positivo de la prueba para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), el antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo de la hepatitis C (VHC)
  • Tienen un acceso venoso deficiente que limita la flebotomía
  • Ha tomado algún medicamento recetado o de venta libre, incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de vitaminas y/o acetaminofén y/o medicamentos anticonceptivos hormonales.
  • Han sido tratados con esteroides sistémicos, terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos dentro de los 3 meses anteriores a la Selección o se espera que reciban estos agentes durante el estudio (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas y otras terapias basadas en inmunidad o citocinas)
  • Sensibilidad significativa a medicamentos o alergia a medicamentos (como anafilaxia o hepatoxicidad)
  • Tratamiento médico o quirúrgico que altere permanentemente la absorción gástrica (p. ej., cirugía gástrica o intestinal); una historia de colecistectomía no es excluyente

Parte B

  • Hipersensibilidad conocida al excipiente de la formulación.
  • Hembras gestantes o lactantes
  • Tratamiento previo con agentes que agotan las células B (p. ej., rituximab) dentro de los 12 meses de tratamiento
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton disponible comercialmente o en fase de investigación
  • Diagnóstico de diabetes, antecedentes de alteración de la prueba de tolerancia a la glucosa, antecedentes de hemoglobina glicosilada anormal (HbA1c) o antecedentes de alteración de la glucosa en ayunas
  • Tratamiento actual con cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) que no sea MTX e hidroxicloroquina, a menos que se realice un lavado adecuado
  • Tratamiento actual con cualquier agente biológico, a menos que sea apropiado el lavado.
  • Cualquier anormalidad o condición de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del individuo o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
  • Antecedentes o enfermedad articular inflamatoria actual, distinta de la AR
  • Afectación sistémica significativa activa secundaria a AR como vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty
  • Antecedentes o trastornos autoinmunitarios o reumáticos actuales, distintos de la AR
  • AR clase funcional 4 u otras condiciones médicas no controladas
  • Historial de infecciones en curso, crónicas o recurrentes o infección reciente grave o potencialmente mortal
  • Presencia de cualquier condición que podría, en opinión del investigador, comprometer la capacidad del individuo para participar en el estudio, como antecedentes de abuso de sustancias, alcoholismo o una condición psiquiátrica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1, Parte A: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg cápsulas por vía oral una vez al día (QD) por la mañana durante 1 semana.
Droga: Tirabrutinib
Cápsulas administradas por vía oral.
Otros nombres:
  • GS-4059
Comparador de placebos: Cohorte 1, Parte A: Placebo
Placebo para igualar las cápsulas de tirabrutinib por vía oral QD por la mañana durante 1 semana.
Droga: Placebo
Cápsulas administradas por vía oral.
Experimental: Cohorte 2, Parte A: Tirabrutinib 10 mg BID
Tirabrutinib 10 mg en cápsulas por vía oral dos veces al día (BID) (mañana y aproximadamente 12 horas después) durante 7 días. El día 7, solo se administró la dosis de la mañana.
Droga: Tirabrutinib
Cápsulas administradas por vía oral.
Otros nombres:
  • GS-4059
Comparador de placebos: Cohorte 2, Parte A: Placebo
Placebo para igualar las cápsulas de tirabrutinib por vía oral dos veces al día (por la mañana y aproximadamente 12 horas después) durante 7 días. El día 7, solo se administró la dosis de la mañana.
Droga: Placebo
Cápsulas administradas por vía oral.
Experimental: Parte B: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg cápsulas por vía oral QD durante 4 semanas.
Droga: Tirabrutinib
Cápsulas administradas por vía oral.
Otros nombres:
  • GS-4059
Comparador de placebos: Parte B: Placebo
Placebo para igualar las cápsulas de tirabrutinib por vía oral QD durante 4 semanas.
Droga: Placebo
Cápsulas administradas por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 7 días) más 30 días
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como 1 o ambos de los siguientes: Cualquier EA con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del fármaco del estudio y no más tarde de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio y/o Cualquier EA que lleve a la suspensión prematura del fármaco del estudio.
Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 7 días) más 30 días
Parte A: Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 7 días) más 30 días
Una anomalía de laboratorio emergente del tratamiento se definió como un aumento de al menos 1 grado de anomalía desde la evaluación previa a la dosis después de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Las anormalidades de laboratorio sin importancia clínica no se registraron como EA o EA graves. Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento se calificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.03, donde 0 = ninguna, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal.
Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 7 días) más 30 días
Parte A: Porcentaje de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 7 días) más 30 días
Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 7 días) más 30 días
Parte A: Cmax: concentración plasmática máxima observada de tirabrutinib
Periodo de tiempo: Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Cmax es la concentración máxima observada de fármaco en plasma.
Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Parte A: Clast: última concentración plasmática cuantificable observada de tirabrutinib
Periodo de tiempo: Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Clast es la última concentración observada de fármaco en plasma.
Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Parte A: Tmax: tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax de tirabrutinib
Periodo de tiempo: Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Tmax es el tiempo observado para la Cmax de tirabrutinib.
Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Parte A: Tlast: tiempo (punto de tiempo observado) del clasto de tirabrutinib
Periodo de tiempo: Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Tlast es el tiempo observado para el Clast de tirabrutinib.
Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Parte A: AUCtau: área bajo la concentración plasmática (AUC) frente a la curva de tiempo durante el intervalo de dosificación de tirabrutinib
Periodo de tiempo: Cohortes 1 y 2, día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas posteriores a la dosis a la dosis de la mañana
AUC es la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo).
Cohortes 1 y 2, día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas posteriores a la dosis a la dosis de la mañana
Parte A: AUClast: AUC versus curva de tiempo desde el momento cero hasta la última concentración cuantificable de tirabrutinib
Periodo de tiempo: Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
AUC es la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo).
Cohortes 1 y 2, Día 1: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis; Día 7: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Parte B: Porcentaje de participantes que experimentaron TEAE
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 29 días) más 30 días
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Los TEAE se definieron como 1 o ambos de los siguientes: Cualquier EA con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del fármaco del estudio y no más tarde de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio y/o Cualquier EA que lleve a la interrupción prematura del fármaco del estudio.
Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 29 días) más 30 días
Parte B: Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 29 días) más 30 días
Una anomalía de laboratorio emergente del tratamiento se definió como un aumento de al menos 1 grado de anomalía desde la evaluación previa a la dosis después de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Las anormalidades de laboratorio sin importancia clínica no se registraron como EA o EA graves. Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento se calificaron según CTCAE, versión 4.03, donde 0 = ninguna, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal.
Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 29 días) más 30 días
Parte B: Porcentaje de participantes con anomalías en el ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 29 días) más 30 días
Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 29 días) más 30 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: cambio desde el inicio en el porcentaje de inhibición de basófilos CD63 en los días 1, 3, 5 y 7
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis; Días 3 y 5: antes de la dosis y 2 horas después de la dosis
El efecto de tirabrutinib sobre los biomarcadores se evaluó mediante el ensayo FlowCast de la prueba de activación de basófilos CD63 (BAT), que se utilizó para medir el porcentaje de basófilos CD63+ y el porcentaje de inhibición de la inducción de CD63 en relación con el valor inicial. El % de inhibición de CD63+ se calculó como 100 - % de CD63+ de referencia. Línea de base definida como la predosis del día 1.
Días 1 y 7: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis; Días 3 y 5: antes de la dosis y 2 horas después de la dosis
Parte A: cambio desde el inicio en el porcentaje de ocupación de tirosina quinasa de Bruton (BTK) en los días 1, 3, 5 y 7
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis; Días 3 y 5: antes de la dosis y 2 horas después de la dosis; Día 7: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 horas después de la dosis
La ocupación de BTK se evaluó con el ensayo de ocupación de BTK, que se utilizó para medir el BTK libre indetectable, el BTK libre normalizado, el BTK libre normalizado ajustado a la línea de base y el porcentaje de ocupación de BTK ajustado a la línea de base. El % de ocupación de BTK ajustado se calculó como 100 * (1 - BTK libre normalizado ajustado a la línea de base). El BTK libre normalizado se calculó como BTK libre / BTK total. Línea de base definida como la predosis del día 1.
Día 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis; Días 3 y 5: antes de la dosis y 2 horas después de la dosis; Día 7: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 horas después de la dosis
Parte B: cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad para 28 recuentos de articulaciones (DAS28) usando proteína C reactiva (PCR) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La puntuación DAS28 se utilizó para medir la actividad de la enfermedad del participante o las evaluaciones de la artritis reumatoide (AR) calculadas mediante el recuento de articulaciones sensibles (TJC) (28 articulaciones), el recuento de articulaciones inflamadas (28 articulaciones), la Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGA) ( escala analógica visual: 0 = sin actividad de la enfermedad a 100 = actividad máxima de la enfermedad) y PCR para una puntuación total posible de 2 a 10. Los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: cambio desde el inicio en el componente individual del American College of Rheumatology (ACR): Recuento de articulaciones sensibles (TJC) basado en 68 articulaciones (TJC68) en las semanas 2, 4 y la semana 4 posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
ACR TJC fue una evaluación de 68 articulaciones. En cada visita de estudio, un evaluador conjunto evaluó si una articulación en particular era "dolorosa", donde la presencia de sensibilidad se calificó como "1" y la ausencia de sensibilidad se calificó como "0", siempre que la articulación no se reemplazara o no pudiera evaluarse. debido a otras razones. Se derivó como la suma de todas las articulaciones sensibles. El rango para TJC68 fue de 0 a 68, donde una puntuación más alta indica un mayor grado de sensibilidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: cambio desde el inicio en el componente ACR individual: Recuento de articulaciones inflamadas (SJC) basado en 66 articulaciones (SJC66) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Semana Postratamiento
ACR SJC fue una evaluación de 66 articulaciones. En cada visita del estudio, un evaluador de articulaciones evaluó si una articulación en particular estaba hinchada, donde la presencia de inflamación se calificó como "1" y la ausencia de inflamación se calificó como "0", siempre que la articulación no se reemplazara o no pudiera evaluarse debido a otras razones. Se derivó como la suma de todas las articulaciones hinchadas. El rango para SJC66 fue de 0 a 66, donde una puntuación más alta indica un mayor grado de inflamación. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Semana Postratamiento
Parte B: cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
SDAI es una medida compuesta que suma el TJC basado en 28 articulaciones (TJC28), SJC basado en 28 articulaciones (SJC28), PtGA, Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGA) y CRP (en mg/dL). PtGA y PhGA evaluados utilizando la escala analógica visual (VAS) en una escala de 0 a 100 [0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica la actividad máxima de la enfermedad]. Rango de puntuación total SDAI: 0 a 86. SDAI <= 3,3 indica remisión de la enfermedad y SDAI > 26 = alta actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
CDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, PtGA y PhGA. PtGA y PhGA evaluados mediante VAS en una escala de 0 a 100 [0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica la actividad máxima de la enfermedad]. Rango de puntuación total de CDAI: 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remisión de la enfermedad, > 2,8 a 10 = actividad baja de la enfermedad, > 10 a 22 = actividad moderada de la enfermedad y > 22 = actividad alta de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Cambio desde el inicio en el componente ACR individual: evaluación global de la actividad de la enfermedad (PtGA) del paciente en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
El participante evaluó la PtGA mediante una EVA en una escala de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 100 (actividad máxima de la enfermedad). Se usó una escala análoga visual horizontal para proporcionar la evaluación general del paciente sobre cómo está evolucionando la artritis. Se colocó una marca en la línea horizontal para evaluar la actividad actual de la enfermedad de la artritis. La marca más baja indicaba "sin actividad de artritis" y la marca más alta indicaba "artritis extremadamente activa". Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Cambio desde el inicio en el componente ACR individual: Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (PhGA) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
El médico evaluó PhGA utilizando una EVA en una escala de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 100 (actividad máxima de la enfermedad). Se usó una escala analógica visual horizontal para medir la evaluación del médico de la actividad actual de la enfermedad del paciente. Se colocó una marca en la línea horizontal para evaluar la actividad de la enfermedad (independientemente de la autoevaluación del participante). La marca más baja indicaba "sin actividad de la enfermedad" y la marca más alta indicaba "actividad máxima de la enfermedad". Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Cambio desde el inicio en el componente ACR individual: evaluación global del dolor del paciente en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
El participante evaluó la intensidad del dolor mediante una EVA en una escala de 0 (sin dolor) a 100 (dolor intenso). Se utilizó una escala analógica visual horizontal para evaluar el nivel actual de dolor del paciente. Se colocó una marca en la línea horizontal para evaluar la intensidad del dolor. La marca más baja indicaba "sin dolor" y la marca más alta indicaba "dolor insoportable". Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Cambio desde el inicio en la puntuación de las subescalas de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
El puntaje HAQ-DI se define como el promedio de los puntajes de ocho categorías funcionales (vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades), generalmente administradas por el participante. Las respuestas en cada categoría funcional se recogieron como 0-3 [0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de realizar una tarea en esa área), con o sin ayudas o dispositivos. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Base; Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de mejora del 20 % (ACR20) del American College of Rheumatology (ACR) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La respuesta ACR20 se logra cuando el participante tiene: ≥ 20 % de mejoría (reducción) desde el inicio en TJC68, SJC66 y en al menos 3 de los siguientes 5 ítems: PhGA y PtGA evaluados usando VAS en una escala de 0-100 (0 y 100 indicando ninguna actividad de la enfermedad y máxima actividad de la enfermedad); evaluación del dolor del paciente mediante EVA en una escala de 0 a 100 (0 indica ausencia de dolor y 100 indica dolor insoportable); La puntuación HAQ-DI contiene 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades y se puntúa en una escala de 0-3 (0 y 3 indican sin dificultad e incapaz de hacerlo); CRP de alta sensibilidad (hsCRP).
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR del 70 % de mejora (ACR70) en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La respuesta ACR70 se logra cuando el participante tiene: ≥ 70 % de mejora (reducción) desde el inicio en TJC68, SJC66 y en al menos 3 de los siguientes 5 elementos: PhGA y PtGA evaluados mediante VAS en una escala de 0-100 [0 y 100 indicando actividad nula de la enfermedad y actividad máxima de la enfermedad]; evaluación del dolor del paciente mediante VAS en una escala de 0 a 100 [0 indica ausencia de dolor y 100 indica dolor insoportable]; La puntuación HAQ-DI contiene 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades y se puntúa en una escala de 0-3 [0 y 3 indica sin dificultad e incapaz de hacerlo]; PCRhs.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Respuesta de mejora del ACR híbrido en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Hybrid ACR evalúa la mejora en la AR activa mediante la combinación de elementos de ACR20, ACR50 y ACR70 con una puntuación continua del cambio medio en las medidas del conjunto básico. Se calculó el porcentaje de mejora desde el inicio en cada uno de los componentes del ACR. La mejora porcentual promedio se calculó y utilizó con el estado ACR20, ACR50 y ACR70 del participante para calcular la respuesta ACR híbrida, con un cambio positivo que indica una mejora.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron la remisión según lo medido por DAS28-CRP en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La remisión clínica se define como DAS28-CRP < 2,6. Se usó la puntuación DAS28 para medir la actividad de la enfermedad del participante o las evaluaciones de AR calculadas usando TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = sin actividad de la enfermedad a 100 = actividad máxima de la enfermedad) y PCR para una puntuación total posible de 2 a 10. los valores indican una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de actividad de la enfermedad baja según lo medido por DAS28-CRP en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La baja actividad de la enfermedad se define como DAS28-CRP ≤ 3,2. Se usó la puntuación DAS28 para medir la actividad de la enfermedad del participante o las evaluaciones de AR calculadas usando TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = sin actividad de la enfermedad a 100 = actividad máxima de la enfermedad) y PCR para una puntuación total posible de 2 a 10. los valores indican una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron la remisión según lo medido por CDAI en las semanas 2, 4 y la semana 4 posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La remisión clínica se define como CDAI ≤ 2,8. CDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, PtGA y PhGA. PtGA y PhGA evaluados mediante VAS en una escala de 0 a 100 [0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica la actividad máxima de la enfermedad]. Rango de puntuación total de CDAI: 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remisión de la enfermedad, > 2,8 a 10 = actividad baja de la enfermedad, > 10 a 22 = actividad moderada de la enfermedad y > 22 = actividad alta de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de actividad de la enfermedad baja según lo medido por CDAI en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La baja actividad de la enfermedad se define como CDAI ≤ 10. CDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, PtGA y PhGA. PtGA y PhGA evaluados mediante VAS en una escala de 0 a 100 [0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica la actividad máxima de la enfermedad]. Rango de puntuación total de CDAI: 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remisión de la enfermedad, > 2,8 a 10 = actividad baja de la enfermedad, > 10 a 22 = actividad moderada de la enfermedad y > 22 = actividad alta de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron la remisión según lo medido por SDAI en las semanas 2, 4 y la semana 4 posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La remisión clínica se define como SDAI ≤ 3,3. SDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, PtGA, PhGA y CRP (en mg/dL). PtGA y PhGA evaluados mediante VAS en una escala de 0 a 100 [0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica la actividad máxima de la enfermedad]. Rango de puntuación total SDAI: 0 a 86. SDAI <= 3,3 indica remisión de la enfermedad y SDAI > 26 = alta actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
Parte B: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de actividad de la enfermedad baja según lo medido por SDAI en las semanas 2, 4 y después del tratamiento en la semana 4
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4
La baja actividad de la enfermedad se define como SDAI ≤ 11. SDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, PtGA, PhGA y CRP (en mg/dL). PtGA y PhGA evaluados mediante VAS en una escala de 0 a 100 [0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica la actividad máxima de la enfermedad]. Rango de puntuación total SDAI: 0 a 86. SDAI <= 3,3 indica remisión de la enfermedad y SDAI > 26 = alta actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Semanas 2, 4 y Postratamiento Semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Colaboradores

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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