Étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du GS-4059 (tirabrutinib) chez des volontaires sains et des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)
21 août 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude randomisée de phase 1, contrôlée par placebo, évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique du GS-4059 chez des volontaires sains et des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)
Cette étude comprendra deux parties : la partie A évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du tirabrutinib chez des participants en bonne santé.
La partie B évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'effet du tirabrutinib sur les marqueurs cliniques spécifiques à la maladie et les résultats chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Lawrence J. Ellison
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33126
- SeaView Research, Inc.
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Omega Research Consultants, LLC
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Venice, Florida, États-Unis, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
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Kentucky
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Elizabethtown, Kentucky, États-Unis, 42701
- Center for Arthritis & Osteoporosis
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Michigan
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
- Clinical Research Center of Reading, LLC
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78232
- Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
Partie A
- Être non-fumeur
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) calculé de 19 à 30 kg/m^2, inclus, au moment du dépistage
- Avoir une clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 90 mL/min (en utilisant la méthode Cockcroft-Gault basée sur la créatinine sérique et le poids corporel réel tel que mesuré lors du dépistage
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'admission à la clinique.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
- Doit, de l'avis de l'enquêteur, être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique, y compris les signes vitaux
- Les évaluations de laboratoire de dépistage (hématologie, y compris les réticulocytes, les lipides à jeun, la chimie et l'analyse d'urine) doivent se situer dans la plage normale des plages de référence du laboratoire local, à moins que les résultats n'aient été déterminés par l'investigateur comme n'ayant aucune signification clinique
- Avoir soit un ECG normal à 12 dérivations, soit un ECG présentant des anomalies considérées comme cliniquement insignifiantes par l'investigateur en consultation avec le commanditaire
Partie B
- Diagnostic de PR (selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1987 OU un score ≥ 6 tel que défini par l'ACR/European League Against Rheumatism Classification and Diagnostic Criteria for RA)
- Les personnes doivent avoir pris du méthotrexate (MTX) 7,5 à 25 mg/semaine en continu pendant au moins 12 semaines, avec au moins 6 semaines de dose stable avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- Les personnes doivent recevoir une supplémentation en acide folique ou folinique à une dose stable pendant au moins 6 semaines avant le jour 1 et pendant toute la durée de l'étude
- Les individus sont autorisés à continuer de suivre un traitement antipaludéen, avec au moins 8 semaines de dose stable avant la première dose du médicament à l'étude
- L'utilisation de corticostéroïdes oraux ne dépassant pas 10 mg de prednisone ou son équivalent par jour est autorisée si la dose est stable pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
- Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres analgésiques (y compris l'aspirine ≤ 100 mg par jour) sont autorisés si les doses sont stables pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
- Clairance estimée de la créatinine (CLCr) ≥ 60 ml/min (selon la méthode Cockcroft-Gault) basée sur la créatinine sérique et le poids corporel réel mesuré lors de l'évaluation de dépistage
- Globules blancs (WBC), nombre de neutrophiles, nombre de lymphocytes et nombre de plaquettes ≥ 0,75 x limite inférieure de la normale (LLN)
- Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif lors de la visite du jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude pour une femme en âge de procréer.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
Critère d'exclusion
Partie A
- Personnes enceintes ou allaitantes
- Avoir une maladie médicale ou psychiatrique grave ou active (y compris la dépression) qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole. Cela comprend les troubles rénaux, cardiaques, hématologiques, hépatiques, pulmonaires (y compris l'asthme chronique), endocriniens (y compris le diabète), nerveux centraux, gastro-intestinaux (y compris un ulcère), vasculaires, métaboliques (troubles de la thyroïde, maladie des surrénales), troubles de l'immunodéficience, infection active , ou malignité cliniquement significative ou nécessitant un traitement
- Test positif pour les drogues d'abus, y compris l'alcool lors du dépistage ou le jour -1/enregistrement
- Un résultat de test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), l'antigène de surface de l'hépatite B (VHB) ou l'anticorps de l'hépatite C (VHC)
- Avoir un mauvais accès veineux qui limite la phlébotomie
- Avoir pris des médicaments sur ordonnance ou des médicaments en vente libre, y compris des produits à base de plantes, dans les 28 jours précédant le début de l'étude, à l'exception des vitamines et/ou de l'acétaminophène et/ou des contraceptifs hormonaux
- Ont été traités avec des stéroïdes systémiques, des thérapies immunosuppressives ou des agents chimiothérapeutiques dans les 3 mois précédant le dépistage ou devraient recevoir ces agents pendant l'étude (par exemple, des corticostéroïdes, des immunoglobulines et d'autres thérapies à base d'immuno ou de cytokines)
- Sensibilité médicamenteuse importante ou allergie médicamenteuse (comme l'anaphylaxie ou l'hépatoxicité)
- Traitement médical ou chirurgical qui altère de façon permanente l'absorption gastrique (par exemple, chirurgie gastrique ou intestinale) ; un antécédent de cholécystectomie n'est pas excluant
Partie B
- Hypersensibilité connue à l'excipient de formulation.
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Traitement antérieur avec des agents de déplétion des lymphocytes B (p. ex., rituximab) dans les 12 mois suivant le traitement
- Traitement antérieur avec tout inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) disponible dans le commerce ou expérimental
- Diagnostic de diabète, antécédents d'altération du test de tolérance au glucose, antécédents d'hémoglobine glyquée anormale (HbA1c) ou antécédents d'altération de la glycémie à jeun
- Traitement actuel avec tout autre médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) autre que le MTX et l'hydroxychloroquine, sauf lavage approprié
- Traitement actuel avec tout agent biologique, sauf lavage approprié
- Toute anomalie ou condition de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité de l'individu ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude
- Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle, autre que PR
- Atteinte systémique active significative secondaire à la PR telle qu'une vascularite, une fibrose pulmonaire ou un syndrome de Felty
- Antécédents ou maladies auto-immunes ou rhumatismales, autres que la PR
- PR classe fonctionnelle 4 ou autres conditions médicales non contrôlées
- Antécédents d'infections en cours, chroniques ou récurrentes ou infection récente grave ou potentiellement mortelle
- Présence de toute condition qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la capacité de l'individu à participer à l'étude, comme des antécédents de toxicomanie, d'alcoolisme ou d'un trouble psychiatrique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1, partie A : Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg gélules par voie orale une fois par jour (QD) le matin pendant 1 semaine.
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Capsules administrées par voie orale.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte 1, partie A : Placebo
Placebo correspondant aux gélules de tirabrutinib par voie orale QD le matin pendant 1 semaine.
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Capsules administrées par voie orale.
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Expérimental: Cohorte 2, partie A : Tirabrutinib 10 mg deux fois par jour
Tirabrutinib 10 mg gélules par voie orale deux fois par jour (BID) (le matin et environ 12 heures plus tard) pendant 7 jours.
Au jour 7, seule la dose du matin a été administrée.
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Capsules administrées par voie orale.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte 2, partie A : Placebo
Placebo correspondant aux gélules de tirabrutinib par voie orale BID (le matin et environ 12 heures plus tard) pendant 7 jours.
Au jour 7, seule la dose du matin a été administrée.
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Capsules administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie B : Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg gélules par voie orale QD pendant 4 semaines.
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Capsules administrées par voie orale.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Partie B : Placebo
Placebo correspondant aux gélules de tirabrutinib par voie orale QD pendant 4 semaines.
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Capsules administrées par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 7 jours) plus 30 jours
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel a été administré un médicament, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et/ou non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme l'un ou les deux des éléments suivants : Tout EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude et/ou Tout EI entraînant à l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 7 jours) plus 30 jours
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Partie A : Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 7 jours) plus 30 jours
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Une anomalie de laboratoire apparue sous traitement a été définie comme une augmentation d'au moins 1 niveau d'anomalie par rapport à l'évaluation pré-dose après la première dose du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
Les anomalies de laboratoire sans signification clinique n'ont pas été enregistrées comme des EI ou des EI graves.
Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement ont été classées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.03, où 0 = aucune, 1 = légère, 2 = modérée, 3 = sévère, 4 = potentiellement mortelle.
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 7 jours) plus 30 jours
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Partie A : Pourcentage de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 7 jours) plus 30 jours
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 7 jours) plus 30 jours
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Partie A : Cmax : concentration plasmatique maximale observée de tirabrutinib
Délai: Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Cmax est la concentration maximale observée de médicament dans le plasma.
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Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Partie A : Clast : dernière concentration plasmatique quantifiable observée de tirabrutinib
Délai: Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Clast est la dernière concentration observée de médicament dans le plasma.
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Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Partie A : Tmax : temps (point temporel observé) de la Cmax du tirabrutinib
Délai: Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Tmax est le temps observé pour la Cmax du tirabrutinib.
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Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Partie A : Tlast : heure (point temporel observé) du clast du tirabrutinib
Délai: Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Tlast est le temps observé pour le Clast du tirabrutinib.
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Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Partie A : ASCtau : aire sous la concentration plasmatique (ASC) en fonction de la courbe temporelle sur l'intervalle de dosage du tirabrutinib
Délai: Cohortes 1 et 2, jour 7 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après dose à la dose du matin
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L'ASC est la concentration du médicament dans le temps (aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps).
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Cohortes 1 et 2, jour 7 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après dose à la dose du matin
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Partie A : AUClast : AUC en fonction de la courbe temporelle de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable de tirabrutinib
Délai: Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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L'ASC est la concentration du médicament dans le temps (aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps).
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Cohortes 1 et 2, jour 1 : 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose ; Jour 7 : 0 (avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose
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Partie B : Pourcentage de participants ayant subi des EIAT
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 29 jours) plus 30 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un médicament a été administré, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et/ou non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Les EIAT ont été définis comme 1 ou les deux des éléments suivants : Tout EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude et/ou Tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 29 jours) plus 30 jours
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Partie B : Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 29 jours) plus 30 jours
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Une anomalie de laboratoire apparue sous traitement a été définie comme une augmentation d'au moins 1 niveau d'anomalie par rapport à l'évaluation pré-dose après la première dose du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
Les anomalies de laboratoire sans signification clinique n'ont pas été enregistrées comme des EI ou des EI graves.
Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement ont été classées selon le CTCAE, version 4.03, où 0 = aucune, 1 = légère, 2 = modérée, 3 = sévère, 4 = potentiellement mortelle.
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 29 jours) plus 30 jours
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Partie B : Pourcentage de participants présentant des anomalies à l'ECG à 12 dérivations
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 29 jours) plus 30 jours
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (maximum : 29 jours) plus 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base du pourcentage d'inhibition des basophiles CD63 aux jours 1, 3, 5 et 7
Délai: Jours 1 et 7 : Prédose et 2, 6, 12, 24 heures après dose ; Jours 3 et 5 : prédose et 2 heures après la dose
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L'effet du tirabrutinib sur les biomarqueurs a été évalué par le test d'activation des basophiles CD63 (BAT) FlowCast, qui a été utilisé pour mesurer le pourcentage de basophiles CD63+ et le pourcentage d'inhibition de l'induction de CD63 par rapport à la ligne de base.
Le % d'inhibition de CD63+ a été calculé comme 100 - CD63+ % de base.
La ligne de base est définie comme la prédose du jour 1.
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Jours 1 et 7 : Prédose et 2, 6, 12, 24 heures après dose ; Jours 3 et 5 : prédose et 2 heures après la dose
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base du pourcentage d'occupation de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) aux jours 1, 3, 5 et 7
Délai: Jour 1 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jours 3 et 5 : prédose et 2 heures après la dose ; Jour 7 : Prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 heures après la dose
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L'occupation de la BTK a été évaluée avec le test d'occupation de la BTK, qui a été utilisé pour mesurer la BTK libre indétectable, la BTK libre normalisée, la BTK libre normalisée ajustée à la ligne de base et le pourcentage d'occupation de la BTK ajusté à la ligne de base.
Le % d'occupation de BTK ajusté a été calculé comme 100 * (1 - BTK libre normalisé ajusté à la ligne de base).
Le BTK libre normalisé a été calculé en tant que BTK libre / BTK total.
La ligne de base est définie comme la prédose du jour 1.
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Jour 1 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jours 3 et 5 : prédose et 2 heures après la dose ; Jour 7 : Prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 heures après la dose
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Partie B : Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie pour 28 nombres d'articulations (DAS28) à l'aide de la protéine C-réactive (CRP) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Le score DAS28 a été utilisé pour mesurer l'activité de la maladie du participant ou les évaluations de la polyarthrite rhumatoïde (PR) calculées à l'aide du nombre d'articulations douloureuses (TJC) (28 articulations), du nombre d'articulations enflées (28 articulations), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PtGA) du patient ( échelle visuelle analogique : 0 = aucune activité de la maladie à 100 = activité maximale de la maladie) et CRP pour un score total possible de 2 à 10. Des valeurs plus élevées indiquent une activité de la maladie plus élevée.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans la composante individuelle de l'American College of Rheumatology (ACR) : nombre d'articulations douloureuses (TJC) basé sur 68 articulations (TJC68) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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L'ACR TJC était une évaluation de 68 articulations.
Lors de chaque visite d'étude, un évaluateur conjoint a évalué si une articulation particulière était "tendre" où la présence de sensibilité était notée "1" et l'absence de sensibilité était notée "0", à condition que l'articulation n'ait pas été remplacée ou ne puisse pas être évaluée pour d'autres raisons.
Il a été dérivé comme la somme de toutes les articulations sensibles.
La gamme pour TJC68 était de 0 à 68, avec un score plus élevé indiquant un plus grand degré de tendresse.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Changement par rapport au départ dans la composante ACR individuelle : nombre d'articulations gonflées (SJC) basé sur 66 articulations (SJC66) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement
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ACR SJC était une évaluation de 66 articulations.
Lors de chaque visite d'étude, un évaluateur conjoint a évalué si une articulation particulière était enflée, la présence d'un gonflement étant notée "1" et l'absence de gonflement étant notée "0", à condition que l'articulation n'ait pas été remplacée ou n'ait pas pu être évaluée en raison de autres raisons.
Il a été dérivé comme la somme de toutes les articulations enflées.
La plage pour SJC66 était de 0 à 66, un score plus élevé indiquant un plus grand degré de gonflement.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement
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Partie B : Changement par rapport au départ de l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Le SDAI est une mesure composite qui additionne le TJC basé sur 28 articulations (TJC28), le SJC basé sur 28 articulations (SJC28), le PtGA, le PhGA (Physician's Global Assessment of Disease Activity) et le CRP (en mg/dL).
PtGA et PhGA évalués à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA) sur une échelle de 0 à 100 [0 indiquant aucune activité de la maladie et 100 indiquant une activité maximale de la maladie].
Plage de score total SDAI : 0 à 86.
SDAI <= 3,3 indique une rémission de la maladie et SDAI > 26 = activité élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Modification de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) par rapport au départ aux semaines 2 et 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Le CDAI est une mesure composite qui additionne les TJC28, SJC28, PtGA et PhGA.
PtGA et PhGA évalués à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 [0 indiquant l'absence d'activité de la maladie et 100 indiquant une activité maximale de la maladie].
Plage de score total CDAI : 0 à 76. CDAI <= 2,8 indique une rémission de la maladie, > 2,8 à 10 = faible activité de la maladie, > 10 à 22 = activité modérée de la maladie et > 22 = activité élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans la composante ACR individuelle : évaluation globale de l'activité de la maladie (PtGA) du patient aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Le PtGA a été évalué par le participant à l'aide d'une EVA sur une échelle de 0 (aucune activité de la maladie) à 100 (activité maximale de la maladie).
Une échelle visuelle analogique horizontale a été utilisée pour fournir l'évaluation globale du patient sur l'évolution de l'arthrite.
Une marque a été placée sur la ligne horizontale pour évaluer l'activité actuelle de la maladie arthritique.
La note la plus basse indiquait « aucune activité arthritique » et la note la plus élevée indiquait « arthrite extrêmement active ».
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans la composante ACR individuelle : évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (PhGA) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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La PhGA a été évaluée par le médecin à l'aide d'une EVA sur une échelle de 0 (aucune activité de la maladie) à 100 (activité maximale de la maladie).
Une échelle analogique visuelle horizontale a été utilisée pour mesurer l'évaluation par le médecin de l'activité actuelle de la maladie du patient.
Une marque a été placée sur la ligne horizontale pour évaluer l'activité de la maladie (indépendamment de l'auto-évaluation du participant).
La note la plus basse indiquait « aucune activité de la maladie » et la note la plus élevée indiquait « activité maximale de la maladie ».
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Changement par rapport au départ dans la composante ACR individuelle : évaluation globale de la douleur par le patient aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Le participant a évalué l'intensité de sa douleur à l'aide d'une EVA sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur intense).
Une échelle analogique visuelle horizontale a été utilisée pour évaluer le niveau de douleur actuel du patient.
Une marque a été placée sur la ligne horizontale pour évaluer la sévérité de la douleur.
La note la plus basse indiquait « aucune douleur » et la note la plus élevée indiquait « douleur insupportable ».
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Changement par rapport au départ dans le score des sous-échelles d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Le score HAQ-DI est défini comme la moyenne des scores de huit catégories fonctionnelles (s'habiller et se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, portée, préhension et autres activités), généralement administrées par le participant.
Les réponses dans chaque catégorie fonctionnelle ont été recueillies de 0 à 3 [0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable d'effectuer une tâche dans ce domaine), avec ou sans aides ou dispositifs.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Base de référence ; Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse d'amélioration de 20 % (ACR20) de l'American College of Rheumatology (ACR) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 après le traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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La réponse ACR20 est obtenue lorsque le participant a : ≥ 20 % d'amélioration (réduction) par rapport au départ dans TJC68, SJC66 et dans au moins 3 des 5 éléments suivants : PhGA et PtGA évalués à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 (0 et 100 indiquant l'absence d'activité de la maladie et l'activité maximale de la maladie) ; évaluation de la douleur du patient à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 (0 indiquant l'absence de douleur et 100 indiquant une douleur insupportable) ; Le score HAQ-DI contient 20 questions, 8 composantes : habillage/toilette, se lever, manger, marcher, hygiène, portée, prise et activités et noté sur une échelle de 0 à 3 (0 et 3 indiquant sans difficulté et incapable de faire) ; CRP à haute sensibilité (hsCRP).
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse ACR d'amélioration de 70 % (ACR70) aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 après le traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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La réponse ACR70 est obtenue lorsque le participant a : ≥ 70 % d'amélioration (réduction) par rapport au départ dans TJC68, SJC66 et dans au moins 3 des 5 éléments suivants : PhGA et PtGA évalués à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 [0 et 100 indiquant l'absence d'activité de la maladie et une activité maximale de la maladie] ; évaluation de la douleur du patient à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 [0 indiquant l'absence de douleur et 100 indiquant une douleur insupportable] ; Le score HAQ-DI contient 20 questions, 8 composantes : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités et noté sur une échelle de 0 à 3 [0 et 3 indiquant sans difficulté et incapable de faire] ; hsCRP.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Réponse d'amélioration de l'ACR hybride aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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L'ACR hybride évalue l'amélioration de la PR active en combinant des éléments de l'ACR20, de l'ACR50 et de l'ACR70 avec un score continu de la variation moyenne des mesures de l'ensemble de base.
Le pourcentage d'amélioration par rapport au départ a été calculé dans chacune des composantes de l'ACR.
Le pourcentage moyen d'amélioration a été calculé et utilisé avec les statuts ACR20, ACR50 et ACR70 du participant pour calculer la réponse ACR hybride, un changement positif indiquant une amélioration.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission telle que mesurée par le DAS28-CRP aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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La rémission clinique est définie comme DAS28-CRP < 2,6.
Le score DAS28 a été utilisé pour mesurer l'activité de la maladie du participant ou les évaluations de la PR calculées à l'aide du TJC28, du SJC28, du PtGA (EVA : 0 = aucune activité de la maladie à 100 = activité maximale de la maladie) et de la CRP pour un score total possible de 2 à 10. Plus élevé les valeurs indiquent une activité plus élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une faible réponse d'activité de la maladie, mesurée par le DAS28-CRP aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Une faible activité de la maladie est définie comme DAS28-CRP ≤ 3,2.
Le score DAS28 a été utilisé pour mesurer l'activité de la maladie du participant ou les évaluations de la PR calculées à l'aide du TJC28, du SJC28, du PtGA (EVA : 0 = aucune activité de la maladie à 100 = activité maximale de la maladie) et de la CRP pour un score total possible de 2 à 10. Plus élevé les valeurs indiquent une activité plus élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission, tel que mesuré par le CDAI aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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La rémission clinique est définie comme CDAI ≤ 2,8.
Le CDAI est une mesure composite qui additionne les TJC28, SJC28, PtGA et PhGA.
PtGA et PhGA évalués à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 [0 indiquant l'absence d'activité de la maladie et 100 indiquant une activité maximale de la maladie].
Plage de score total CDAI : 0 à 76. CDAI <= 2,8 indique une rémission de la maladie, > 2,8 à 10 = faible activité de la maladie, > 10 à 22 = activité modérée de la maladie et > 22 = activité élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une faible réponse d'activité de la maladie telle que mesurée par le CDAI aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Une faible activité de la maladie est définie comme CDAI ≤ 10.
Le CDAI est une mesure composite qui additionne les TJC28, SJC28, PtGA et PhGA.
PtGA et PhGA évalués à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 [0 indiquant l'absence d'activité de la maladie et 100 indiquant une activité maximale de la maladie].
Plage de score total CDAI : 0 à 76. CDAI <= 2,8 indique une rémission de la maladie, > 2,8 à 10 = faible activité de la maladie, > 10 à 22 = activité modérée de la maladie et > 22 = activité élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission telle que mesurée par le SDAI aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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La rémission clinique est définie par un SDAI ≤ 3,3.
Le SDAI est une mesure composite qui additionne le TJC28, le SJC28, le PtGA, le PhGA et le CRP (en mg/dL).
PtGA et PhGA évalués à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 [0 indiquant l'absence d'activité de la maladie et 100 indiquant une activité maximale de la maladie].
Plage de score total SDAI : 0 à 86.
SDAI <= 3,3 indique une rémission de la maladie et SDAI > 26 = activité élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une faible réponse à l'activité de la maladie telle que mesurée par le SDAI aux semaines 2, 4 et à la semaine 4 post-traitement
Délai: Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Une faible activité de la maladie est définie comme SDAI ≤ 11.
Le SDAI est une mesure composite qui additionne le TJC28, le SJC28, le PtGA, le PhGA et le CRP (en mg/dL).
PtGA et PhGA évalués à l'aide de l'EVA sur une échelle de 0 à 100 [0 indiquant l'absence d'activité de la maladie et 100 indiquant une activité maximale de la maladie].
Plage de score total SDAI : 0 à 86.
SDAI <= 3,3 indique une rémission de la maladie et SDAI > 26 = activité élevée de la maladie.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Semaines 2, 4 et semaine post-traitement 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2015
Première publication (Estimation)
10 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-407-1833
- 2015-003240-40 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .