Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę GS-4059 (Tirabrutinib) u zdrowych ochotników i uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS)

21 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Faza 1, kontrolowane placebo, randomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę GS-4059 u zdrowych ochotników i pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS)

Badanie to będzie składało się z dwóch części: część A oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) tirabrutynibu u zdrowych uczestników. Część B oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wpływ tirabrutynibu na specyficzne dla choroby markery kliniczne i wyniki u uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice, Florida, Stany Zjednoczone, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Stany Zjednoczone, 42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Część A

  • Być niepalącym
  • Mieć wyliczony wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 30 kg/m^2 włącznie podczas badania przesiewowego
  • mieć klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 90 ml/min (metodą Cockcrofta-Gaulta na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i rzeczywistej masy ciała zmierzonej podczas badania przesiewowego)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przyjęcia do kliniki.
  • Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, które angażują się w stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole
  • Musi, w opinii badacza, być w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych
  • Przesiewowe oceny laboratoryjne (hematologia, w tym retikulocyty, lipidy na czczo, chemia i analiza moczu) muszą mieścić się w normalnym zakresie zakresów referencyjnych lokalnego laboratorium, chyba że badacz ustalił, że wyniki nie mają znaczenia klinicznego
  • Mieć prawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG lub nieprawidłowości, które badacz uzna za nieistotne klinicznie w porozumieniu ze Sponsorem

Część B

  • Rozpoznanie RZS (zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR) z 1987 r. LUB wynik ≥ 6 zgodnie z klasyfikacją i kryteriami diagnostycznymi RZS ACR/European League Against Rheumatism)
  • Osoby muszą przyjmować metotreksat (MTX) w dawce od 7,5 do 25 mg/tydzień nieprzerwanie przez co najmniej 12 tygodni, z co najmniej 6 tygodniową stabilną dawką przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
  • Osoby muszą otrzymywać suplementację kwasu foliowego lub folinowego w stabilnej dawce przez co najmniej 6 tygodni przed podaniem dawki w dniu 1. i przez cały czas trwania badania
  • Osoby mogą pozostać na terapii przeciwmalarycznej, z co najmniej 8 tygodniami stabilnej dawki przed pierwszą dawką badanego leku
  • Stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawce nie większej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie jest dozwolone, jeśli dawka jest stabilna przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne środki przeciwbólowe (w tym aspiryna ≤ 100 mg dziennie) są dozwolone, jeśli dawki są stabilne przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CLCr) ≥ 60 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i rzeczywistej masy ciała zmierzonej podczas oceny przesiewowej
  • Liczba krwinek białych (WBC), liczba neutrofili, liczba limfocytów i liczba płytek krwi ≥ 0,75 x dolna granica normy (DGN)
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty 1. dnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u kobiety w wieku rozrodczym.
  • Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, które angażują się w stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole

Kryteria wyłączenia

Część A

  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią
  • Mieć jakąkolwiek poważną lub czynną chorobę medyczną lub psychiatryczną (w tym depresję), która w opinii Badacza mogłaby kolidować z leczeniem, oceną lub przestrzeganiem protokołu. Obejmuje to choroby nerek, serca, hematologii, wątroby, płuc (w tym przewlekłą astmę), endokrynologiczne (w tym cukrzyca), ośrodkowego układu nerwowego, przewodu pokarmowego (w tym wrzody), naczyniowe, metaboliczne (zaburzenia tarczycy, choroby nadnerczy), zaburzenia niedoboru odporności, czynne zakażenie lub nowotwory złośliwe, które są istotne klinicznie lub wymagają leczenia
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym alkoholu, podczas badania przesiewowego lub w dniu -1/odprawy
  • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Mają słaby dostęp żylny, który ogranicza upuszczanie krwi
  • przyjmować jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku, z wyjątkiem witamin i/lub acetaminofenu i/lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych
  • Byli leczeni ogólnoustrojowymi steroidami, terapiami immunosupresyjnymi lub chemioterapeutykami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spodziewali się otrzymać te środki podczas badania (np.
  • Znaczna wrażliwość na lek lub alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność)
  • Leczenie medyczne lub chirurgiczne, które trwale zmienia wchłanianie w żołądku (np. operacja żołądka lub jelit); historia cholecystektomii nie wyklucza

Część B

  • Znana nadwrażliwość na substancję pomocniczą preparatu.
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Wcześniejsze leczenie środkami zmniejszającymi liczbę limfocytów B (np. rytuksymabem) w ciągu 12 miesięcy od leczenia
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek dostępnym w handlu lub badanym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
  • Rozpoznanie cukrzycy, historia nieprawidłowego testu tolerancji glukozy, historia nieprawidłowej hemoglobiny glikowanej (HbA1c) lub historia nieprawidłowej glukozy na czczo
  • Obecne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD) innym niż MTX i hydroksychlorochina, chyba że jest to odpowiednie wypłukanie
  • Bieżące leczenie dowolnym środkiem biologicznym, chyba że odpowiednie wypłukanie
  • Jakakolwiek nieprawidłowość lub stan laboratoryjny, który w opinii badacza mógłby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo danej osoby lub zakłócić ocenę wyników badania
  • Historia lub obecna choroba zapalna stawów, inna niż RZS
  • Aktywne, znaczące zajęcie ogólnoustrojowe wtórne do RZS, takie jak zapalenie naczyń, zwłóknienie płuc lub zespół Felty'ego
  • Historia lub obecne choroby autoimmunologiczne lub reumatyczne, inne niż RZS
  • RZS klasa czynnościowa 4 lub inne niekontrolowane schorzenia
  • Historia trwających, przewlekłych lub nawracających infekcji lub niedawna poważna lub zagrażająca życiu infekcja
  • Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności danej osoby do udziału w badaniu, takiego jak historia nadużywania substancji, alkoholizmu lub stanu psychicznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1, część A: Tirabrutynib 20 mg QD
Tyrabrutynib 20 mg kapsułki doustnie raz na dobę (QD) rano przez 1 tydzień.
Lek: Tyrabrutynib
Kapsułki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4059
Komparator placebo: Kohorta 1, część A: placebo
Placebo w celu dopasowania kapsułek tirabrutynibu doustnie QD rano przez 1 tydzień.
Lek: Placebo
Kapsułki podawane doustnie.
Eksperymentalny: Kohorta 2, część A: Tirabrutynib 10 mg BID
Tirabrutynib 10 mg kapsułki doustnie dwa razy na dobę (2 razy na dobę) (rano i około 12 godzin później) przez 7 dni. W dniu 7 podano tylko dawkę poranną.
Lek: Tyrabrutynib
Kapsułki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4059
Komparator placebo: Kohorta 2, część A: placebo
Placebo w celu dopasowania kapsułek tirabrutynibu doustnie BID (rano i około 12 godzin później) przez 7 dni. W dniu 7 podano tylko dawkę poranną.
Lek: Placebo
Kapsułki podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część B: Tirabrutynib 20 mg QD
Tirabrutynib 20 mg kapsułki doustnie QD przez 4 tygodnie.
Lek: Tyrabrutynib
Kapsułki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4059
Komparator placebo: Część B: Placebo
Placebo pasujące do kapsułek tirabrutynibu doustnie raz na dobę przez 4 tygodnie.
Lek: Placebo
Kapsułki podawane doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 7 dni) plus 30 dni
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i/lub niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się go za związany z produktem leczniczym, czy nie. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako 1 lub oba z poniższych: wszelkie zdarzenia niepożądane z datą rozpoczęcia w dniu lub po dacie rozpoczęcia stosowania badanego leku i nie później niż 30 dni po trwałym odstawieniu badanego leku i/lub wszelkie zdarzenia niepożądane prowadzące do przedwczesnego odstawienia badanego leku.
Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 7 dni) plus 30 dni
Część A: Odsetek uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 7 dni) plus 30 dni
Nieprawidłowość laboratoryjna wynikająca z leczenia została zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 1 stopień nieprawidłowości w stosunku do oceny przed podaniem dawki po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych bez znaczenia klinicznego nie zostały odnotowane jako zdarzenia niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane. Nieprawidłowości laboratoryjne wynikające z leczenia zostały ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03, gdzie 0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 7 dni) plus 30 dni
Część A: Odsetek uczestników z nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 7 dni) plus 30 dni
Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 7 dni) plus 30 dni
Część A: Cmax: maksymalne obserwowane stężenie tirabrutynibu w osoczu
Ramy czasowe: Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie leku w osoczu.
Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część A: Clast: ostatnie zaobserwowane wymierne stężenie tirabrutynibu w osoczu
Ramy czasowe: Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Clast to ostatnie zaobserwowane stężenie leku w osoczu.
Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część A: Tmax: czas (obserwowany punkt czasowy) Cmax tirabrutynibu
Ramy czasowe: Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Tmax to czas obserwowany dla Cmax tirabrutynibu.
Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część A: Tlast: czas (obserwowany punkt czasowy) klastu tirabrutynibu
Ramy czasowe: Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Tlast to czas obserwowany dla klast tirabrutynibu.
Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część A: AUCtau: pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) w funkcji czasu w okresie między kolejnymi dawkami tirabrutynibu
Ramy czasowe: Kohorty 1 i 2, dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki, względem do dawki porannej
AUC to stężenie leku w czasie (pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu).
Kohorty 1 i 2, dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki, względem do dawki porannej
Część A: AUClast: Krzywa AUC w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego możliwego do oznaczenia ilościowego stężenia tirabrutynibu
Ramy czasowe: Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
AUC to stężenie leku w czasie (pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu).
Kohorty 1 i 2, dzień 1: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu; Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część B: Odsetek uczestników, którzy doświadczyli TEAE
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 29 dni) plus 30 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i/lub niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się go za związany z produktem leczniczym, czy nie. TEAE zdefiniowano jako 1 lub oba z poniższych: Wszelkie AE z datą rozpoczęcia w dniu lub po dacie rozpoczęcia stosowania badanego leku i nie później niż 30 dni po trwałym odstawieniu badanego leku i/lub Wszelkie AE prowadzące do przedwczesnego odstawienia badanego leku.
Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 29 dni) plus 30 dni
Część B: Odsetek uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 29 dni) plus 30 dni
Nieprawidłowość laboratoryjna wynikająca z leczenia została zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 1 stopień nieprawidłowości w stosunku do oceny przed podaniem dawki po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych bez znaczenia klinicznego nie zostały odnotowane jako zdarzenia niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane. Nieprawidłowości laboratoryjne wynikające z leczenia oceniano według CTCAE, wersja 4.03, gdzie 0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 29 dni) plus 30 dni
Część B: Odsetek uczestników z nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym EKG
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 29 dni) plus 30 dni
Data pierwszej dawki do ostatniej dawki (maksymalnie: 29 dni) plus 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Zmiana procentowego zahamowania bazofilów CD63 w stosunku do wartości początkowej w dniach 1, 3, 5 i 7
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki i 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu; Dzień 3 i 5: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu
Wpływ tirabrutynibu na biomarkery oceniono za pomocą testu aktywacji bazofilów CD63 (BAT) FlowCast, który wykorzystano do pomiaru odsetka bazofilów CD63+ i procentowego hamowania indukcji CD63 w stosunku do wartości wyjściowych. Hamowanie CD63+ % obliczono jako 100 - CD63+ % linii bazowej. Linia bazowa zdefiniowana jako dzień 1 przed podaniem dawki.
Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki i 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu; Dzień 3 i 5: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu
Część A: Zmiana procentowego wysycenia kinazą tyrozynową Brutona (BTK) względem wartości początkowej w dniach 1, 3, 5 i 7
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 3 i 5: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu; Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 godzin po podaniu
Zajętość BTK oceniano za pomocą testu zajętości BTK, który stosowano do pomiaru niewykrywalnego wolnego BTK, znormalizowanego wolnego BTK, znormalizowanego wolnego BTK dostosowanego do linii podstawowej i procentowego zajętości BTK dostosowanego do linii podstawowej. % skorygowanego obłożenia BTK obliczono jako 100 * (1 - znormalizowany wolny BTK dostosowany do linii bazowej). Znormalizowane darmowe BTK zostało obliczone jako Wolne BTK / Całkowite BTK. Linia bazowa zdefiniowana jako dzień 1 przed podaniem dawki.
Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 3 i 5: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu; Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 godzin po podaniu
Część B: Zmiana wyniku aktywności choroby w stosunku do wartości wyjściowej dla 28 zliczeń stawów (DAS28) przy użyciu białka C-reaktywnego (CRP) w tygodniach 2., 4. i 4. po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Wynik DAS28 wykorzystano do pomiaru aktywności choroby uczestnika lub oceny reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) obliczonej na podstawie liczby bolesnych stawów (TJC) (28 stawów), liczby obrzękniętych stawów (28 stawów), globalnej oceny aktywności choroby pacjenta (PtGA) ( wizualna skala analogowa: od 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby) i CRP dla całkowitego możliwego wyniku od 2 do 10. Wyższe wartości wskazują na wyższą aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w indywidualnym badaniu American College of Rheumatology (ACR) Składnik: Liczba tkliwych stawów (TJC) na podstawie 68 stawów (TJC68) w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
ACR TJC była oceną 68 stawów. Podczas każdej wizyty studyjnej wspólny oceniający oceniał, czy dany staw był „czuły”, gdzie obecność tkliwości oceniono jako „1”, a brak tkliwości oceniono jako „0”, pod warunkiem, że staw nie został wymieniony lub nie można go było ocenić z innych przyczyn. Wyprowadzono ją jako sumę wszystkich bolesnych stawów. Zakres dla TJC68 wynosił od 0 do 68, przy czym wyższy wynik wskazywał na większy stopień tkliwości. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w poszczególnych składnikach ACR: liczba obrzękniętych stawów (SJC) na podstawie 66 stawów (SJC66) w tygodniach 2., 4. i 4. po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i tydzień po leczeniu
ACR SJC była oceną 66 stawów. Podczas każdej wizyty w ramach badania osoba oceniająca staw oceniała, czy dany staw był obrzęknięty, gdzie obecność obrzęku oceniono jako „1”, a brak obrzęku oceniono jako „0”, pod warunkiem, że staw nie został wymieniony lub nie można go było ocenić z powodu inne powody. Wyprowadzono ją jako sumę wszystkich obrzękniętych stawów. Zakres dla SJC66 wynosił od 0 do 66, z wyższym wynikiem wskazującym na większy stopień obrzęku. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i tydzień po leczeniu
Część B: Zmiana wskaźnika aktywności uproszczonej choroby (SDAI) w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 2., 4. i w 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
SDAI to złożona miara, która sumuje TJC na podstawie 28 stawów (TJC28), SJC na podstawie 28 stawów (SJC28), PtGA, Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGA) i CRP (w mg/dl). PtGA i PhGA oceniono za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) w skali 0-100 [0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza maksymalną aktywność choroby]. Całkowity zakres punktacji SDAI: od 0 do 86. SDAI <= 3,3 oznacza remisję choroby, a SDAI > 26 = wysoką aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Zmiana klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI) w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 2., 4. i w 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
CDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, PtGA i PhGA. PtGA i PhGA oceniano za pomocą VAS w skali 0-100 [0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza maksymalną aktywność choroby]. Całkowity zakres punktacji CDAI: od 0 do 76. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, > 2,8 do 10 = niską aktywność choroby, > 10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i > 22 = wysoką aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w indywidualnym składniku ACR: ogólna ocena aktywności choroby (PtGA) pacjenta w tygodniach 2., 4. i 4. po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
PtGA została oceniona przez uczestnika za pomocą VAS w skali od 0 (brak aktywności choroby) do 100 (maksymalna aktywność choroby). Zastosowano poziomą wizualną skalę analogową, aby zapewnić pacjentowi ogólną ocenę stanu artretyzmu. Na linii poziomej umieszczono znacznik w celu oceny aktualnej aktywności choroby zwyrodnieniowej stawów. Najniższa ocena oznaczała „brak aktywności zapalenia stawów”, a najwyższa ocena wskazywała na „wyjątkowo aktywne zapalenie stawów”. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w indywidualnym składniku ACR: ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (PhGA) w tygodniach 2., 4. i 4. po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Lekarz ocenił PhGA stosując VAS w skali od 0 (brak aktywności choroby) do 100 (maksymalna aktywność choroby). Pozioma wizualna skala analogowa została wykorzystana do pomiaru oceny lekarza dotyczącej aktualnej aktywności choroby pacjenta. Na linii poziomej umieszczano znak służący do oceny aktywności choroby (niezależnie od samooceny uczestnika). Najniższa ocena wskazywała na „brak aktywności choroby”, a najwyższa ocena wskazywała na „maksymalną aktywność choroby”. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w indywidualnym składniku ACR: Ogólna ocena bólu pacjenta w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Uczestnik oceniał nasilenie bólu za pomocą VAS w skali od 0 (brak bólu) do 100 (silny ból). Do oceny aktualnego poziomu bólu pacjenta zastosowano poziomą wizualną skalę analogową. Na linii poziomej umieszczano znacznik w celu oceny nasilenia bólu. Najniższa ocena oznaczała „brak bólu”, a najwyższa ocena „ból nie do zniesienia”. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w podskalach niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ-DI) w tygodniach 2., 4. i 4. po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Wynik HAQ-DI definiuje się jako średnią wyników ośmiu kategorii funkcjonalnych (ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i inne czynności), zwykle wykonywanych przez uczestnika. Odpowiedzi w każdej kategorii funkcjonalnej zostały zebrane w skali od 0-3 [0 (bez żadnych trudności) do 3 (niezdolność do wykonania zadania w tym obszarze), z lub bez pomocy lub urządzeń. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa; Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, którzy uzyskali poprawę o 20% (ACR20) według American College of Rheumatology (ACR20) w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Odpowiedź ACR20 zostaje osiągnięta, gdy uczestnik ma: ≥ 20% poprawę (zmniejszenie) w stosunku do wartości wyjściowych w TJC68, SJC66 i co najmniej 3 z następujących 5 pozycji: PhGA i PtGA oceniane za pomocą VAS w skali 0-100 (0 i 100 wskazujące brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby); ocena bólu pacjenta za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza ból nie do zniesienia); Wynik HAQ-DI zawiera 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, oceniane w skali 0-3 (0 i 3 oznaczają bez trudności i niezdolność do wykonania); CRP o wysokiej czułości (hsCRP).
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, u których wystąpiła poprawa o 70% w skali ACR (ACR70) w tygodniach 2., 4. i 4. po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Odpowiedź ACR70 zostaje osiągnięta, gdy uczestnik ma: ≥ 70% poprawę (zmniejszenie) w stosunku do wartości wyjściowych w TJC68, SJC66 i co najmniej 3 z następujących 5 pozycji: PhGA i PtGA oceniane za pomocą VAS w skali 0-100 [0 i 100 wskazujące brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby]; ocena bólu pacjenta za pomocą VAS w skali 0-100 [0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza ból nie do zniesienia]; Wynik HAQ-DI zawiera 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwytanie i czynności, oceniane w skali 0-3 [0 i 3 oznaczają bez trudności i niezdolność do wykonania]; hsCRP.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Poprawa hybrydowej odpowiedzi ACR w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Hybrydowy ACR ocenia poprawę aktywnego RZS poprzez połączenie elementów ACR20, ACR50 i ACR70 z ciągłym wynikiem średniej zmiany miar podstawowych. Procentową poprawę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono dla każdego składnika ACR. Średnia procentowa poprawa została obliczona i wykorzystana ze statusem ACR20, ACR50 i ACR70 uczestnika do obliczenia hybrydowej odpowiedzi ACR, z dodatnią zmianą wskazującą na poprawę.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję mierzoną za pomocą DAS28-CRP w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Remisję kliniczną definiuje się jako DAS28-CRP < 2,6. Wynik DAS28 wykorzystano do pomiaru aktywności choroby uczestnika lub ocen RZS obliczonych przy użyciu TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby) i CRP dla całkowitego możliwego wyniku od 2 do 10. Wyższy wartości wskazują na wyższą aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, którzy uzyskali małą odpowiedź w zakresie aktywności choroby mierzoną za pomocą DAS28-CRP w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Niską aktywność choroby definiuje się jako DAS28-CRP ≤ 3,2. Wynik DAS28 wykorzystano do pomiaru aktywności choroby uczestnika lub ocen RZS obliczonych przy użyciu TJC28, SJC28, PtGA (VAS: 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby) i CRP dla całkowitego możliwego wyniku od 2 do 10. Wyższy wartości wskazują na wyższą aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję mierzoną metodą CDAI w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Remisję kliniczną definiuje się jako CDAI ≤ 2,8. CDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, PtGA i PhGA. PtGA i PhGA oceniano za pomocą VAS w skali 0-100 [0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza maksymalną aktywność choroby]. Całkowity zakres punktacji CDAI: od 0 do 76. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, > 2,8 do 10 = niską aktywność choroby, > 10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i > 22 = wysoką aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niską odpowiedź dotyczącą aktywności choroby mierzoną za pomocą CDAI w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Niską aktywność choroby definiuje się jako CDAI ≤ 10. CDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, PtGA i PhGA. PtGA i PhGA oceniano za pomocą VAS w skali 0-100 [0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza maksymalną aktywność choroby]. Całkowity zakres punktacji CDAI: od 0 do 76. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, > 2,8 do 10 = niską aktywność choroby, > 10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i > 22 = wysoką aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję mierzoną za pomocą SDAI w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Remisję kliniczną definiuje się jako SDAI ≤ 3,3. SDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, PtGA, PhGA i CRP (w mg/dl). PtGA i PhGA oceniano za pomocą VAS w skali 0-100 [0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza maksymalną aktywność choroby]. Całkowity zakres punktacji SDAI: od 0 do 86. SDAI <= 3,3 oznacza remisję choroby, a SDAI > 26 = wysoką aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Część B: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niską odpowiedź dotyczącą aktywności choroby, mierzoną za pomocą SDAI w 2., 4. tygodniu i 4. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu
Niską aktywność choroby definiuje się jako SDAI ≤ 11. SDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, PtGA, PhGA i CRP (w mg/dl). PtGA i PhGA oceniano za pomocą VAS w skali 0-100 [0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza maksymalną aktywność choroby]. Całkowity zakres punktacji SDAI: od 0 do 86. SDAI <= 3,3 oznacza remisję choroby, a SDAI > 26 = wysoką aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Tygodnie 2, 4 i Tydzień 4 po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Współpracownicy

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj