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Studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di GS-4059 (Tirabrutinib) in volontari sani e partecipanti con artrite reumatoide (AR)

21 agosto 2020 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1, controllato con placebo, randomizzato che valuta la sicurezza e la farmacocinetica di GS-4059 in volontari sani e soggetti con artrite reumatoide (AR)

Questo studio sarà composto da due parti: la parte A valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di tirabrutinib in partecipanti sani. La parte B valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto di tirabrutinib sui marcatori clinici specifici della malattia e sugli esiti nei partecipanti con artrite reumatoide (AR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Lawrence J. Ellison
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Venice, Florida, Stati Uniti, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Stati Uniti, 42701
        • Center for Arthritis & Osteoporosis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Stati Uniti, 19610
        • Clinical Research Center of Reading, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Parte A

  • Sii un non fumatore
  • Avere un indice di massa corporea (BMI) calcolato da 19 a 30 kg/m^2, inclusi, allo screening
  • Avere una clearance della creatinina (CrCl) ≥ 90 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault basato sulla creatinina sierica e sul peso corporeo effettivo misurato allo screening
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al ricovero in clinica.
  • Gli individui di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
  • Deve, secondo l'opinione dell'investigatore, essere in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico, compresi i segni vitali
  • Le valutazioni di laboratorio di screening (ematologia inclusi reticolociti, lipidi a digiuno, chimica e analisi delle urine) devono rientrare nell'intervallo normale degli intervalli di riferimento del laboratorio locale a meno che i risultati non siano stati determinati dallo sperimentatore come privi di significato clinico
  • Avere un normale ECG a 12 derivazioni o uno con anomalie considerate clinicamente insignificanti dallo sperimentatore in consultazione con lo Sponsor

Parte B

  • Diagnosi di AR (secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1987 OPPURE un punteggio ≥ 6 come definito dall'ACR/European League Against Rheumatism Classification and Diagnostic Criteria for RA)
  • Gli individui devono aver assunto metotrexato (MTX) da 7,5 a 25 mg/settimana ininterrottamente per almeno 12 settimane, con almeno 6 settimane di dose stabile prima della prima dose del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio.
  • Gli individui devono ricevere un'integrazione di acido folico o folinico a una dose stabile per almeno 6 settimane prima della somministrazione del giorno 1 e per tutta la durata dello studio
  • Gli individui possono rimanere in terapia antimalarica, con almeno 8 settimane di dose stabile prima della prima dose del farmaco in studio
  • L'uso di corticosteroidi orali non superiori a 10 mg di prednisone o suo equivalente al giorno è consentito se la dose è stabile per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Sono consentiti farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri analgesici (compresa l'aspirina ≤ 100 mg al giorno) se le dosi sono stabili per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Clearance stimata della creatinina (CLCr) ≥ 60 mL/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault) basata sulla creatinina sierica e sul peso corporeo effettivo misurati durante la valutazione di screening
  • Globuli bianchi (WBC), conta dei neutrofili, conta dei linfociti e conta delle piastrine ≥ 0,75 x limite inferiore della norma (LLN)
  • Un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza negativo alla visita del giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio per la donna in età fertile.
  • Gli individui di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo

Criteri di esclusione

Parte A

  • Individui in gravidanza o in allattamento
  • Avere qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva (inclusa la depressione) che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo dell'individuo. Ciò includerebbe malattie renali, cardiache, ematologiche, epatiche, polmonari (inclusa l'asma cronica), endocrine (incluso il diabete), nervose centrali, gastrointestinali (inclusa un'ulcera), vascolari, metaboliche (disturbi della tiroide, malattie surrenali), disturbi da immunodeficienza, infezione attiva , o tumori maligni clinicamente significativi o che richiedono un trattamento
  • Test positivo per droghe d'abuso, incluso l'alcol allo screening o al giorno -1/check-in
  • Un risultato positivo del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV)
  • Avere uno scarso accesso venoso che limita la flebotomia
  • Aver assunto farmaci su prescrizione o farmaci da banco, inclusi prodotti a base di erbe, entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di vitamine e/o paracetamolo e/o farmaci contraccettivi ormonali
  • Sono stati trattati con steroidi sistemici, terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici nei 3 mesi precedenti lo screening o si prevede di ricevere questi agenti durante lo studio (p. es., corticosteroidi, immunoglobuline e altre terapie a base di immuno o citochine)
  • Significativa sensibilità ai farmaci o allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità)
  • Trattamento medico o chirurgico che altera permanentemente l'assorbimento gastrico (p. es., chirurgia gastrica o intestinale); una storia di colecistectomia non è esclusa

Parte B

  • Ipersensibilità nota all'eccipiente della formulazione.
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Precedente trattamento con agenti che riducono le cellule B (p. es., rituximab) entro 12 mesi dal trattamento
  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) disponibile in commercio o sperimentale
  • Diagnosi di diabete, anamnesi di compromissione del test di tolleranza al glucosio, anamnesi di alterata emoglobina glicata (HbA1c) o anamnesi di alterata glicemia a digiuno
  • Trattamento in corso con qualsiasi altro farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) diverso da MTX e idrossiclorochina, a meno che non sia appropriato il lavaggio
  • Trattamento in corso con qualsiasi agente biologico, a meno che non sia appropriato il lavaggio
  • Qualsiasi anomalia o condizione di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza dell'individuo o compromettere la valutazione dei risultati dello studio
  • Storia o malattia infiammatoria articolare in corso, diversa dall'artrite reumatoide
  • Coinvolgimento sistemico significativo attivo secondario ad AR come vasculite, fibrosi polmonare o sindrome di Felty
  • Storia di o attuali disturbi autoimmuni o reumatici, diversi dall'artrite reumatoide
  • RA classe funzionale 4 o altre condizioni mediche incontrollate
  • Storia di infezioni in corso, croniche o ricorrenti o recente infezione grave o pericolosa per la vita
  • Presenza di qualsiasi condizione che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettere la capacità dell'individuo di partecipare allo studio, come una storia di abuso di sostanze, alcolismo o una condizione psichiatrica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1, Parte A: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg capsule per via orale una volta al giorno (QD) al mattino per 1 settimana.
Droga: Tirabrutinib
Capsule somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4059
Comparatore placebo: Coorte 1, Parte A: Placebo
Placebo da abbinare alle capsule di tirabrutinib per via orale QD al mattino per 1 settimana.
Droga: Placebo
Capsule somministrate per via orale.
Sperimentale: Coorte 2, Parte A: Tirabrutinib 10 mg BID
Tirabrutinib 10 mg capsule per via orale due volte al giorno (BID) (la mattina e circa 12 ore dopo) per 7 giorni. Il giorno 7 è stata somministrata solo la dose mattutina.
Droga: Tirabrutinib
Capsule somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4059
Comparatore placebo: Coorte 2, Parte A: Placebo
Placebo da abbinare alle capsule di tirabrutinib per via orale BID (la mattina e circa 12 ore dopo) per 7 giorni. Il giorno 7 è stata somministrata solo la dose mattutina.
Droga: Placebo
Capsule somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte B: Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg capsule per via orale una volta al giorno per 4 settimane.
Droga: Tirabrutinib
Capsule somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4059
Comparatore placebo: Parte B: Placebo
Placebo per abbinare le capsule di tirabrutinib per via orale QD per 4 settimane.
Droga: Placebo
Capsule somministrate per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 7 giorni) più 30 giorni
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un EA può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come 1 o entrambi i seguenti: Qualsiasi evento avverso con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio e/o Qualsiasi evento avverso che all'interruzione prematura del farmaco oggetto dello studio.
Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 7 giorni) più 30 giorni
Parte A: Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 7 giorni) più 30 giorni
Un'anomalia di laboratorio emergente dal trattamento è stata definita come un aumento di almeno 1 grado di anormalità rispetto alla valutazione pre-dose dopo la prima dose del farmaco in studio ed entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le anomalie di laboratorio prive di significato clinico non sono state registrate come eventi avversi o eventi avversi gravi. Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono state classificate in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.03, dove 0 = nessuna, 1 = lieve, 2 = moderata, 3 = grave, 4 = potenzialmente pericolosa per la vita.
Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 7 giorni) più 30 giorni
Parte A: Percentuale di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 7 giorni) più 30 giorni
Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 7 giorni) più 30 giorni
Parte A: Cmax: Concentrazione plasmatica massima osservata di Tirabrutinib
Lasso di tempo: Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Cmax è la concentrazione osservata massima di medicina in plasma.
Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte A: Clast: Ultima concentrazione plasmatica quantificabile osservata di Tirabrutinib
Lasso di tempo: Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Clast è l'ultima concentrazione osservata di farmaco nel plasma.
Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte A: Tmax: tempo (punto temporale osservato) di Cmax di Tirabrutinib
Lasso di tempo: Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Tmax è il tempo osservato per la Cmax di tirabrutinib.
Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte A: Tlast: tempo (punto temporale osservato) del clasto di Tirabrutinib
Lasso di tempo: Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Tlast è il tempo osservato per il Clast di tirabrutinib.
Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte A: AUCtau: Area sotto la concentrazione plasmatica (AUC) rispetto alla curva del tempo nell'intervallo di somministrazione di Tirabrutinib
Lasso di tempo: Coorti 1 e 2, giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose relative alla dose mattutina
L'AUC è la concentrazione del farmaco nel tempo (area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo).
Coorti 1 e 2, giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose relative alla dose mattutina
Parte A: AUClast: AUC rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile di tirabrutinib
Lasso di tempo: Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
L'AUC è la concentrazione del farmaco nel tempo (area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo).
Coorti 1 e 2, Giorno 1: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose; Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato TEAE
Lasso di tempo: Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 29 giorni) più 30 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un EA può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. I TEAE sono stati definiti come 1 o entrambi i seguenti: Qualsiasi evento avverso con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio e/o Qualsiasi evento avverso che porta all'interruzione prematura del farmaco in studio.
Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 29 giorni) più 30 giorni
Parte B: Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 29 giorni) più 30 giorni
Un'anomalia di laboratorio emergente dal trattamento è stata definita come un aumento di almeno 1 grado di anormalità rispetto alla valutazione pre-dose dopo la prima dose del farmaco in studio ed entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le anomalie di laboratorio prive di significato clinico non sono state registrate come eventi avversi o eventi avversi gravi. Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono state classificate secondo CTCAE, versione 4.03, dove 0 = nessuna, 1 = lieve, 2 = moderata, 3 = grave, 4 = potenzialmente pericolosa per la vita.
Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 29 giorni) più 30 giorni
Parte B: Percentuale di partecipanti con anomalie dell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 29 giorni) più 30 giorni
Data della prima dose fino all'ultima dose (massimo: 29 giorni) più 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: variazione rispetto al basale della percentuale di inibizione dei basofili CD63 ai giorni 1, 3, 5 e 7
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: Pre-dose e 2, 6, 12, 24 ore post-dose; Giorni 3 e 5: prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione
L'effetto di tirabrutinib sui biomarcatori è stato valutato mediante il test FlowCast per il test di attivazione dei basofili CD63 (BAT), che è stato utilizzato per misurare la percentuale di basofili CD63+ e la percentuale di inibizione dell'induzione di CD63 rispetto al basale. L'inibizione % CD63+ è stata calcolata come 100 - % CD63+ basale. Basale definito come giorno 1 pre-dose.
Giorni 1 e 7: Pre-dose e 2, 6, 12, 24 ore post-dose; Giorni 3 e 5: prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione
Parte A: Variazione rispetto al basale nell'occupazione percentuale della tirosina chinasi di Bruton (BTK) ai giorni 1, 3, 5 e 7
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore post-dose; Giorni 3 e 5: pre-dose e 2 ore post-dose; Giorno 7: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 ore post-dose
L'occupazione di BTK è stata valutata con il test di occupazione BTK, che è stato utilizzato per misurare BTK libero non rilevabile, BTK libero normalizzato, BTK libero normalizzato aggiustato al basale e percentuale di occupazione BTK aggiustata al basale. La % di occupazione BTK aggiustata è stata calcolata come 100 * (1 - BTK libero normalizzato aggiustato al basale). Il BTK libero normalizzato è stato calcolato come BTK libero / BTK totale. Basale definito come giorno 1 pre-dose.
Giorno 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore post-dose; Giorni 3 e 5: pre-dose e 2 ore post-dose; Giorno 7: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 ore post-dose
Parte B: Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia per 28 conte articolari (DAS28) utilizzando la proteina C-reattiva (CRP) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Il punteggio DAS28 è stato utilizzato per misurare l'attività della malattia del partecipante o le valutazioni dell'artrite reumatoide (AR) calcolate utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) (28 articolazioni), il conteggio delle articolazioni gonfie (28 articolazioni), la valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (PtGA) ( scala analogica visiva: da 0 = nessuna attività della malattia a 100 = massima attività della malattia) e CRP per un punteggio totale possibile da 2 a 10. Valori più alti indicano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: variazione rispetto al basale nella componente individuale dell'American College of Rheumatology (ACR): conta delle articolazioni dolenti (TJC) basata su 68 articolazioni (TJC68) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
ACR TJC era una valutazione di 68 articolazioni. Ad ogni visita di studio, un valutatore congiunto ha valutato se una particolare articolazione fosse "delicata", dove la presenza di dolorabilità è stata valutata come "1" e l'assenza di dolorabilità è stata valutata come "0", a condizione che l'articolazione non sia stata sostituita o non possa essere valutata per altri motivi. È stato derivato come la somma di tutte le giunture tenere. L'intervallo per TJC68 era compreso tra 0 e 68, con un punteggio più alto che indicava un maggior grado di dolorabilità. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Variazione rispetto al basale nella componente ACR individuale: conta delle articolazioni gonfie (SJC) basata su 66 articolazioni (SJC66) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana post-trattamento
ACR SJC era una valutazione di 66 giunti. Ad ogni visita dello studio, un valutatore articolare ha valutato se una particolare articolazione fosse gonfia dove la presenza di gonfiore è stata valutata come "1" e l'assenza di gonfiore è stata valutata come "0", a condizione che l'articolazione non fosse sostituita o non potesse essere valutata a causa di altri motivi. È stato derivato come la somma di tutte le articolazioni gonfie. L'intervallo per SJC66 era compreso tra 0 e 66, con un punteggio più alto che indicava un maggior grado di gonfiore. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana post-trattamento
Parte B: variazione rispetto al basale dell'indice semplificato di attività della malattia (SDAI) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
SDAI è una misura composita che somma il TJC basato su 28 articolazioni (TJC28), SJC basato su 28 articolazioni (SJC28), PtGA, Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGA) e CRP (in mg/dL). PtGA e PhGA valutati utilizzando la Visual Analogue Scale (VAS) su una scala da 0 a 100 [0 indica nessuna attività della malattia e 100 indica la massima attività della malattia]. Intervallo di punteggio totale SDAI: da 0 a 86. SDAI <= 3,3 indica la remissione della malattia e SDAI > 26 = elevata attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Variazione rispetto al basale dell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
CDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, PtGA e PhGA. PtGA e PhGA valutati utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 [0 indica nessuna attività della malattia e 100 indica la massima attività della malattia]. Intervallo del punteggio totale CDAI: da 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remissione della malattia, > 2,8-10 = bassa attività della malattia, > 10-22 = moderata attività della malattia e > 22 = alta attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Variazione rispetto al basale nella componente ACR individuale: valutazione globale dell'attività della malattia (PtGA) del paziente alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
La PtGA è stata valutata dal partecipante utilizzando una VAS su una scala da 0 (nessuna attività della malattia) a 100 (massima attività della malattia). È stata utilizzata una scala analogica visiva orizzontale per fornire una valutazione complessiva del paziente su come sta andando l'artrite. Un contrassegno è stato posto sulla linea orizzontale per valutare l'attuale attività della malattia artritica. Il punteggio più basso indicava "nessuna attività artritica" e il punteggio più alto indicava "artrite estremamente attiva". Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Variazione rispetto al basale nella componente ACR individuale: Valutazione globale dell'attività della malattia (PhGA) da parte del medico alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
La PhGA è stata valutata dal medico utilizzando una VAS su una scala da 0 (nessuna attività della malattia) a 100 (massima attività della malattia). Una scala analogica visiva orizzontale è stata utilizzata per misurare la valutazione del medico dell'attuale attività della malattia del paziente. Sulla linea orizzontale è stato posto un segno per valutare l'attività della malattia (indipendentemente dall'autovalutazione del partecipante). Il punteggio più basso indicava "nessuna attività della malattia" e il punteggio più alto indicava "massima attività della malattia". Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Variazione rispetto al basale nella componente ACR individuale: valutazione globale del dolore del paziente alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Il partecipante ha valutato la gravità del dolore utilizzando una VAS su una scala da 0 (nessun dolore) a 100 (dolore intenso). È stata utilizzata una scala analogica visiva orizzontale per valutare l'attuale livello di dolore del paziente. Un segno è stato posto sulla linea orizzontale per valutare la gravità del dolore. Il punteggio più basso indicava "nessun dolore" e il punteggio più alto indicava "dolore insopportabile". Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Variazione rispetto al basale nel punteggio delle sottoscale di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Il punteggio HAQ-DI è definito come la media dei punteggi di otto categorie funzionali (vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e altre attività), solitamente amministrate dal partecipante. Le risposte in ciascuna categoria funzionale sono state raccolte come 0-3 [0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (incapace di svolgere un compito in quella zona), con o senza ausili o dispositivi. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Linea di base; Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta di miglioramento del 20% (ACR20) dell'American College of Rheumatology (ACR) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
La risposta ACR20 viene raggiunta quando il partecipante ha: miglioramento (riduzione) ≥ 20% rispetto al basale in TJC68, SJC66 e in almeno 3 dei seguenti 5 elementi: PhGA e PtGA valutati utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 (0 e 100 indicando l'assenza di attività della malattia e la massima attività della malattia); valutazione del dolore del paziente mediante VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica assenza di dolore e 100 indica dolore insopportabile); Il punteggio HAQ-DI contiene 20 domande, 8 componenti: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività e ha ottenuto un punteggio su una scala da 0 a 3 (0 e 3 indicano senza difficoltà e incapaci di fare); CRP ad alta sensibilità (hsCRP).
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento della risposta ACR del 70% (ACR70) alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
La risposta ACR70 si ottiene quando il partecipante ha: ≥ 70% di miglioramento (riduzione) rispetto al basale in TJC68, SJC66 e in almeno 3 dei seguenti 5 elementi: PhGA e PtGA valutati utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 [0 e 100 che indica l'assenza di attività della malattia e la massima attività della malattia]; valutazione del dolore del paziente mediante VAS su una scala da 0 a 100 [0 indica assenza di dolore e 100 indica dolore insopportabile]; Il punteggio HAQ-DI contiene 20 domande, 8 componenti: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, portata, presa e attività e valutato su una scala da 0 a 3 [0 e 3 indicano senza difficoltà e incapaci di fare]; hsCRP.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: risposta di miglioramento dell'ACR ibrido alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
L'ACR ibrido valuta il miglioramento dell'AR attiva combinando elementi di ACR20, ACR50 e ACR70 con un punteggio continuo della variazione media nelle misure del set di base. La percentuale di miglioramento rispetto al basale è stata calcolata in ciascuno dei componenti dell'ACR. Il miglioramento percentuale medio è stato calcolato e utilizzato con lo stato ACR20, ACR50 e ACR70 del partecipante per calcolare la risposta ACR ibrida, con una variazione positiva che indica il miglioramento.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione misurata da DAS28-CRP alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 dopo il trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
La remissione clinica è definita come DAS28-CRP < 2,6. Il punteggio DAS28 è stato utilizzato per misurare l'attività della malattia del partecipante o le valutazioni dell'AR calcolate utilizzando TJC28, SJC28, PtGA (VAS: da 0 = nessuna attività della malattia a 100 = massima attività della malattia) e CRP per un punteggio totale possibile da 2 a 10. i valori indicano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una bassa risposta all'attività della malattia misurata da DAS28-CRP alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Una bassa attività della malattia è definita come DAS28-CRP ≤ 3,2. Il punteggio DAS28 è stato utilizzato per misurare l'attività della malattia del partecipante o le valutazioni dell'AR calcolate utilizzando TJC28, SJC28, PtGA (VAS: da 0 = nessuna attività della malattia a 100 = massima attività della malattia) e CRP per un punteggio totale possibile da 2 a 10. i valori indicano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione misurata dal CDAI alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 dopo il trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
La remissione clinica è definita come CDAI ≤ 2,8. CDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, PtGA e PhGA. PtGA e PhGA valutati utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 [0 indica nessuna attività della malattia e 100 indica la massima attività della malattia]. Intervallo del punteggio totale CDAI: da 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remissione della malattia, > 2,8-10 = bassa attività della malattia, > 10-22 = moderata attività della malattia e > 22 = alta attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una bassa risposta all'attività della malattia misurata dal CDAI alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Una bassa attività della malattia è definita come CDAI ≤ 10. CDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, PtGA e PhGA. PtGA e PhGA valutati utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 [0 indica nessuna attività della malattia e 100 indica la massima attività della malattia]. Intervallo del punteggio totale CDAI: da 0 a 76. CDAI <= 2,8 indica remissione della malattia, > 2,8-10 = bassa attività della malattia, > 10-22 = moderata attività della malattia e > 22 = alta attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione misurata dallo SDAI alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
La remissione clinica è definita come SDAI ≤ 3,3. SDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, PtGA, PhGA e CRP (in mg/dL). PtGA e PhGA valutati utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 [0 indica nessuna attività della malattia e 100 indica la massima attività della malattia]. Intervallo di punteggio totale SDAI: da 0 a 86. SDAI <= 3,3 indica la remissione della malattia e SDAI > 26 = elevata attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una bassa risposta all'attività della malattia misurata da SDAI alle settimane 2, 4 e alla settimana 4 post-trattamento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento
Una bassa attività di malattia è definita come SDAI ≤ 11. SDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, PtGA, PhGA e CRP (in mg/dL). PtGA e PhGA valutati utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 [0 indica nessuna attività della malattia e 100 indica la massima attività della malattia]. Intervallo di punteggio totale SDAI: da 0 a 86. SDAI <= 3,3 indica la remissione della malattia e SDAI > 26 = elevata attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Settimane 2, 4 e Settimana 4 post-trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Collaboratori

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

10 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-407-1833
  • 2015-003240-40 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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