评估 GS-4059 (Tirabrutinib) 在健康志愿者和类风湿性关节炎 (RA) 参与者中的安全性和药代动力学的研究
2020年8月21日 更新者：Gilead Sciences
一项评估 GS-4059 在健康志愿者和类风湿性关节炎 (RA) 受试者中的安全性和药代动力学的安慰剂对照随机研究
本研究将由两部分组成：A 部分将评估 tirabrutinib 在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
B 部分将评估 tirabrutinib 对类风湿性关节炎 (RA) 参与者的疾病特异性临床标志物和结果的安全性、耐受性和影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Lawrence J. Ellison
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Florida
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Miami、Florida、美国、33126
- SeaView Research, Inc.
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Orlando、Florida、美国、32804
- Omega Research Consultants, LLC
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Venice、Florida、美国、34292
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
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Kentucky
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Elizabethtown、Kentucky、美国、42701
- Center for Arthritis & Osteoporosis
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Michigan
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Lansing、Michigan、美国、48910
- Justus J. Fiechtner, M.D., P.C.
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Wyomissing、Pennsylvania、美国、19610
- Clinical Research Center of Reading, LLC
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78232
- Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
甲部
- 不吸烟
- 筛选时计算出的体重指数 (BMI) 为 19 至 30 kg/m^2（含）
- 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 90 mL/min（使用基于筛选时测量的血清肌酐和实际体重的 Cockcroft-Gault 方法
- 具有生育潜力的女性在筛选和就诊时必须具有阴性血清妊娠试验。
- 从事异性性交的具有生育潜力的男性和女性个体必须同意使用规程规定的避孕方法
- 根据病史和身体检查，包括生命体征，研究者认为必须身体健康
- 筛查实验室评估（血液学包括网织红细胞、空腹血脂、化学和尿液分析）必须在当地实验室参考范围的正常范围内，除非研究者确定结果没有临床意义
- 具有正常的 12 导联 ECG 或异常，但研究者与申办者协商后认为这些异常在临床上无关紧要
B部分
- RA 的诊断（根据 1987 年美国风湿病学会 (ACR) 分类标准或 ACR/欧洲抗风湿病联盟 RA 分类和诊断标准定义的评分≥ 6）
- 个体必须连续服用 7.5 至 25 毫克/周的甲氨蝶呤 (MTX) 至少 12 周，并且在第一次研究药物剂量之前和整个研究期间至少有 6 周的稳定剂量。
- 在第 1 天给药前至少 6 周和整个研究期间，个体必须接受稳定剂量的叶酸或亚叶酸补充剂
- 允许个体继续接受抗疟疾治疗，在第一次研究药物剂量之前至少有 8 周的稳定剂量
- 如果在第一次研究药物给药前剂量稳定至少 28 天，则允许每天使用不超过 10 mg 泼尼松或其等效物的口服皮质类固醇
- 非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 或其他镇痛药（包括每天 ≤ 100 mg 的阿司匹林）是允许的，如果在研究药物首次给药前剂量稳定至少 14 天
- 根据筛选评估时测得的血清肌酐和实际体重估算的肌酐清除率 (CLCr) ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方法）
- 白细胞 (WBC)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和血小板计数 ≥ 0.75 x 正常下限 (LLN)
- 对于有生育能力的女性个体，筛选时血清妊娠试验阴性，第 1 天就诊时妊娠试验阴性，研究药物首次给药前。
- 从事异性性交的具有生育潜力的男性和女性个体必须同意使用规程规定的避孕方法
排除标准
甲部
- 怀孕或哺乳期的人
- 患有任何严重或活跃的医学或精神疾病（包括抑郁症），研究者认为这些疾病会干扰个人的治疗、评估或对方案的遵守。 这包括肾脏、心脏、血液、肝脏、肺（包括慢性哮喘）、内分泌（包括糖尿病）、中枢神经、胃肠道（包括溃疡）、血管、代谢（甲状腺疾病、肾上腺疾病）、免疫缺陷疾病、活动性感染，或具有临床意义或需要治疗的恶性肿瘤
- 滥用药物检测呈阳性，包括筛选时或第 -1 天/入住时的酒精检测
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 抗体、乙型肝炎 (HBV) 表面抗原或丙型肝炎 (HCV) 抗体检测呈阳性
- 静脉通路不畅，限制了放血
- 在研究药物给药开始前 28 天内服用过任何处方药或非处方药，包括草药产品，维生素和/或对乙酰氨基酚和/或激素避孕药除外
- 在筛选前 3 个月内接受过全身性类固醇、免疫抑制剂治疗或化疗药物治疗，或预期在研究期间接受这些药物治疗（例如，皮质类固醇、免疫球蛋白和其他基于免疫或细胞因子的治疗）
- 显着的药物敏感性或药物过敏（如过敏反应或肝毒性）
- 永久改变胃吸收的药物或手术治疗（例如，胃或肠道手术）；胆囊切除术史不是排他性的
B部分
- 已知对制剂赋形剂过敏。
- 怀孕或哺乳期女性
- 先前在治疗后 12 个月内接受过 B 细胞耗竭剂（如利妥昔单抗）治疗
- 先前使用任何市售或研究中的布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂进行治疗
- 糖尿病诊断、糖耐量异常试验史、糖化血红蛋白 (HbA1c) 异常史或空腹血糖异常史
- 目前正在使用除 MTX 和羟氯喹以外的任何其他疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 进行治疗，除非适当清除
- 当前使用任何生物制剂治疗，除非适当清除
- 研究者认为可能对个体安全产生不利影响或损害研究结果评估的任何实验室异常或状况
- 除 RA 以外的炎症性关节病史或目前
- 继发于 RA 的活动性显着全身受累，例如血管炎、肺纤维化或 Felty 综合征
- 除 RA 以外的自身免疫或风湿病史或目前患有自身免疫性疾病或风湿病
- RA 功能等级 4 或其他不受控制的医疗状况
- 持续、慢性或反复感染或近期严重或危及生命的感染史
- 研究者认为存在任何可能影响个体参与研究的能力的情况，例如药物滥用史、酗酒史或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1，A 部分：Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg 胶囊每天早上口服一次 (QD)，持续 1 周。
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口服胶囊。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 1，A 部分：安慰剂
安慰剂匹配 tirabrutinib 胶囊，在早上口服 QD，持续 1 周。
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口服胶囊。
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实验性的：队列 2，A 部分：Tirabrutinib 10 mg BID
Tirabrutinib 10 mg 胶囊每天口服两次 (BID)（早上和大约 12 小时后），持续 7 天。
在第 7 天，仅给予早晨剂量。
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口服胶囊。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 2，A 部分：安慰剂
安慰剂匹配 tirabrutinib 胶囊，口服 BID（早上和大约 12 小时后），持续 7 天。
在第 7 天，仅给予早晨剂量。
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口服胶囊。
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实验性的：B 部分：Tirabrutinib 20 mg QD
Tirabrutinib 20 mg 胶囊口服 QD，持续 4 周。
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口服胶囊。
其他名称：
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安慰剂比较：B 部分：安慰剂
安慰剂匹配 tirabrutinib 胶囊口服 QD 4 周。
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口服胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：经历过治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药（最长：7 天）加 30 天
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不良事件 (AE) 是指临床研究参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品暂时相关的任何不利和/或意外体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为以下一项或两项： 任何 AE 的发病日期在研究药物开始日期或之后，并且不迟于永久停用研究药物后 30 天和/或 任何 AE 导致过早停用研究药物。
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第一次给药日期到最后一次给药（最长：7 天）加 30 天
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A 部分：有治疗紧急实验室异常的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药（最长：7 天）加 30 天
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治疗中出现的实验室异常被定义为在第一次研究药物给药后和最后一次研究药物给药后 30 天内从给药前评估增加至少 1 个异常等级。
没有临床意义的实验室异常不记录为 AE 或严重 AE。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对治疗中出现的实验室异常进行分级，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 可能危及生命。
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第一次给药日期到最后一次给药（最长：7 天）加 30 天
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A 部分：12 导联心电图 (ECG) 异常的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药（最长：7 天）加 30 天
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第一次给药日期到最后一次给药（最长：7 天）加 30 天
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A 部分：Cmax：Tirabrutinib 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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Cmax 是血浆中观察到的最大药物浓度。
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第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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A 部分：Clast：最后观察到的 Tirabrutinib 可定量血浆浓度
大体时间：第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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Clast 是血浆中最后观察到的药物浓度。
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第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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A 部分：Tmax：Tirabrutinib 的 Cmax 的时间（观察时间点）
大体时间：第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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Tmax 是观察到的 tirabrutinib 的 Cmax 的时间。
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第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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A 部分：Tlast：Tirabrutinib Clast 的时间（观察到的时间点）
大体时间：第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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Tlast 是观察到 tirabrutinib 的 Clast 的时间。
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第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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A 部分：AUCtau：血浆浓度下面积 (AUC) 与 Tirabrutinib 给药间隔时间曲线的关系
大体时间：第 1 组和第 2 组，第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后相对到早上剂量
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AUC 是药物随时间的浓度（血浆浓度与时间曲线下的面积）。
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第 1 组和第 2 组，第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后相对到早上剂量
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A 部分：AUClast：从时间零到 Tirabrutinib 的最后可量化浓度的 AUC 与时间曲线
大体时间：第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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AUC 是药物随时间的浓度（血浆浓度与时间曲线下的面积）。
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第 1 组和第 2 组，第 1 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18 和 24 小时给药后；第 7 天：0（给药前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96 和 120 小时给药后
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B 部分：经历过 TEAE 的参与者的百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药（最长：29 天）加上 30 天
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AE 是临床研究参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品暂时相关的任何不利和/或意外体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
TEAE 被定义为以下一项或两项：任何 AE 的发病日期在研究药物开始日期或之后，并且不迟于永久停用研究药物后 30 天和/或导致过早停用研究药物的任何 AE。
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第一次给药日期到最后一次给药（最长：29 天）加上 30 天
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B 部分：有治疗紧急实验室异常的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药（最长：29 天）加上 30 天
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治疗中出现的实验室异常被定义为在第一次研究药物给药后和最后一次研究药物给药后 30 天内从给药前评估增加至少 1 个异常等级。
没有临床意义的实验室异常不记录为 AE 或严重 AE。
治疗中出现的实验室异常根据 CTCAE 4.03 版进行分级，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 可能危及生命。
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第一次给药日期到最后一次给药（最长：29 天）加上 30 天
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B 部分：12 导联心电图异常参与者的百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药（最长：29 天）加上 30 天
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第一次给药日期到最后一次给药（最长：29 天）加上 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：第 1、3、5 和 7 天 CD63 嗜碱性粒细胞抑制百分比相对于基线的变化
大体时间：第 1 天和第 7 天：给药前和给药后 2、6、12、24 小时；第 3 天和第 5 天：给药前和给药后 2 小时
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Tirabrutinib 对生物标志物的影响通过 CD63 嗜碱性粒细胞激活试验 (BAT) FlowCast 测定进行评估，该测定用于测量相对于基线的 CD63+ 嗜碱性粒细胞百分比和 CD63 诱导抑制百分比。
CD63+ % 抑制计算为 100 - CD63+ % 基线。
基线定义为第 1 天给药前。
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第 1 天和第 7 天：给药前和给药后 2、6、12、24 小时；第 3 天和第 5 天：给药前和给药后 2 小时
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A 部分：第 1、3、5 和 7 天布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 占用率相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24 小时；第 3 天和第 5 天：给药前和给药后 2 小时；第 7 天：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、120 小时
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BTK 占有率是通过 BTK 占有率测定法评估的，该测定法用于测量不可检测的游离 BTK、标准化游离 BTK、调整至基线的标准化游离 BTK 以及调整至基线的 BTK 占有率百分比。
调整后的 BTK 占用率计算为 100 *（1 - 调整到基线的标准化游离 BTK）。
标准化的免费 BTK 计算为免费 BTK / 总 BTK。
基线定义为第 1 天给药前。
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第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24 小时；第 3 天和第 5 天：给药前和给药后 2 小时；第 7 天：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、96、120 小时
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B 部分：在第 2 周、第 4 周和治疗后第 4 周使用 C 反应蛋白 (CRP) 进行的 28 个关节计数 (DAS28) 的疾病活动评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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DAS28 评分用于测量参与者的疾病活动度或使用压痛关节计数 (TJC)（28 个关节）、肿胀关节计数（28 个关节）、患者疾病活动度总体评估 (PtGA) 计算的类风湿性关节炎 (RA) 评估（视觉模拟量表：0 = 无疾病活动至 100 = 最大疾病活动）和 CRP，总分可能为 2 至 10。数值越高表明疾病活动度越高。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：美国风湿病学会 (ACR) 个体基线变化：第 2、4 周和治疗后第 4 周时基于 68 个关节 (TJC68) 的压痛关节计数 (TJC)
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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ACR TJC 是对 68 个关节的评估。
在每次研究访问时，关节评估员评估特定关节是否“压痛”，其中存在压痛评分为“1”，不存在压痛评分为“0”，前提是关节未更换或无法评估由于其他原因。
它是所有压痛关节的总和。
TJC68 的范围是 0 到 68，得分越高表示压痛程度越高。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：个体 ACR 成分相对于基线的变化：基于第 2、4 周和治疗后第 4 周时 66 个关节 (SJC66) 的肿胀关节计数 (SJC)
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后周
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ACR SJC 是对 66 个关节的评估。
在每次研究访视时，关节评估员都会评估特定关节是否肿胀，其中存在肿胀评分为“1”，没有肿胀评分为“0”，前提是关节未更换或由于以下原因无法评估其他原因。
它是所有肿胀关节的总和。
SJC66 的范围是 0 到 66，得分越高表示肿胀程度越大。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后周
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B 部分：简化疾病活动指数 (SDAI) 在第 2、4 周和治疗后第 4 周时相对于基线的变化
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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SDAI 是一种综合测量，它对基于 28 个关节的 TJC (TJC28)、基于 28 个关节的 SJC (SJC28)、PtGA、医生对疾病活动的整体评估 (PhGA) 和 CRP（以 mg/dL 为单位）进行求和。
PtGA 和 PhGA 使用视觉模拟量表 (VAS) 进行评估，评分范围为 0-100 [0 表示无疾病活动，100 表示最大疾病活动]。
SDAI 总分范围：0 到 86。
SDAI <= 3.3 表示疾病缓解，SDAI > 26 = 高疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：第 2、4 周和治疗后第 4 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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CDAI 是对 TJC28、SJC28、PtGA 和 PhGA 求和的复合度量。
PtGA 和 PhGA 使用 VAS 以 0-100 的等级进行评估 [0 表示没有疾病活动，100 表示最大的疾病活动]。
CDAI 总分范围：0 至 76。CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，> 2.8 至 10 = 低疾病活动度，> 10 至 22 = 中度疾病活动度，> 22 = 高疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：个体 ACR 成分相对于基线的变化：患者在第 2 周、第 4 周和治疗后第 4 周的疾病活动总体评估 (PtGA)
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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参与者使用 VAS 在 0（无疾病活动）到 100（最大疾病活动）的范围内评估 PtGA。
使用水平视觉模拟量表来提供患者对关节炎状况的总体评估。
在水平线上放置一个标记以评估当前的关节炎疾病活动。
最低分表示“无关节炎活动”，最高分表示“极度活跃的关节炎”。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：个体 ACR 成分相对于基线的变化：医生在第 2、4 周和治疗后第 4 周对疾病活动 (PhGA) 的全面评估
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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PhGA 由医师使用 VAS 在 0（无疾病活动）至 100（最大疾病活动）的范围内进行评估。
使用水平视觉模拟量表来衡量医生对患者当前疾病活动的评估。
在水平线上放置一个标记以评估疾病活动（独立于参与者的自我评估）。
最低分表示“无疾病活动”，最高分表示“最大疾病活动”。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：个体 ACR 成分相对于基线的变化：患者在第 2、4 周和治疗后第 4 周对疼痛的总体评估
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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参与者使用 VAS 评估了他们的疼痛严重程度，评分范围为 0（无疼痛）到 100（剧烈疼痛）。
使用水平视觉模拟量表评估患者当前的疼痛程度。
在水平线上放置一个标记以评估疼痛的严重程度。
最低分表示“无痛”，最高分表示“难以忍受的疼痛”。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：第 2 周、第 4 周和治疗后第 4 周时健康评估问卷残疾分量表 (HAQ-DI) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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HAQ-DI 分数被定义为通常由参与者管理的八个功能类别（穿衣和修饰、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和其他活动）的分数的平均值。
每个功能类别的回答被收集为 0-3 [0（没有任何困难）到 3（无法在该区域完成任务），有或没有辅助或设备。
基线的负变化表示改进。
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基线；第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：在第 2、4 周和治疗后第 4 周达到美国风湿病学会 (ACR) 20% 改善 (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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当参与者有以下情况时，即实现 ACR20 响应： TJC68、SJC66 和以下 5 项中的至少 3 项较基线改善（减少）≥ 20%：PhGA 和 PtGA 使用 VAS 在 0-100（0 和 100指示无疾病活动和最大疾病活动）；使用 VAS 在 0-100 范围内对患者的疼痛进行评估（0 表示没有疼痛，100 表示无法忍受的疼痛）； HAQ-DI 评分包含 20 个问题，8 个组成部分：穿衣/仪容、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，评分范围为 0-3（0 和 3 表示没有困难，不能做）；高灵敏度 CRP (hsCRP)。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：在第 2、4 周和治疗后第 4 周达到 ACR 70% 改善 (ACR70) 反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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当参与者有以下情况时，即达到 ACR70 反应： TJC68、SJC66 和以下 5 项中的至少 3 项较基线改善（减少）≥ 70%：PhGA 和 PtGA 使用 VAS 评估，评分范围为 0-100 [0 和 100表示无疾病活动和最大疾病活动]；患者使用 VAS 进行的疼痛评估，评分范围为 0-100 [0 表示没有疼痛，100 表示无法忍受的疼痛]； HAQ-DI 评分包含 20 个问题，8 个组成部分：穿衣/打扮、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，评分范围为 0-3 [0 和 3 表示没有困难和无法做到]； hsCRP。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：第 2、4 周和治疗后第 4 周的混合 ACR 改善反应
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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混合 ACR 通过将 ACR20、ACR50 和 ACR70 的元素与核心集测量的平均变化的连续评分相结合来评估活动性 RA 的改善。
在 ACR 的每个组件中计算相对于基线的改进百分比。
计算平均改善百分比并将其与参与者的 ACR20、ACR50 和 ACR70 状态一起用于计算混合 ACR 响应，正变化表示改善。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：根据 DAS28-CRP 在第 2、4 周和治疗后第 4 周测量的达到缓解的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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临床缓解定义为 DAS28-CRP < 2.6。
DAS28 评分用于衡量参与者的疾病活动度或使用 TJC28、SJC28、PtGA（VAS：0 = 无疾病活动度至 100 = 最大疾病活动度）和 CRP 计算的 RA 评估，总分可能为 2 至 10。更高值表示较高的疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：通过 DAS28-CRP 在第 2、4 周和治疗后第 4 周测量的达到低疾病活动反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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低疾病活动度定义为 DAS28-CRP ≤ 3.2。
DAS28 评分用于衡量参与者的疾病活动度或使用 TJC28、SJC28、PtGA（VAS：0 = 无疾病活动度至 100 = 最大疾病活动度）和 CRP 计算的 RA 评估，总分可能为 2 至 10。更高值表示较高的疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：CDAI 在第 2、4 周和治疗后第 4 周测量的达到缓解的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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临床缓解定义为 CDAI ≤ 2.8。
CDAI 是对 TJC28、SJC28、PtGA 和 PhGA 求和的复合度量。
PtGA 和 PhGA 使用 VAS 以 0-100 的等级进行评估 [0 表示没有疾病活动，100 表示最大的疾病活动]。
CDAI 总分范围：0 至 76。CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，> 2.8 至 10 = 低疾病活动度，> 10 至 22 = 中度疾病活动度，> 22 = 高疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：CDAI 在第 2、4 周和治疗后第 4 周测量的达到低疾病活动反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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低疾病活动度定义为 CDAI ≤ 10。
CDAI 是对 TJC28、SJC28、PtGA 和 PhGA 求和的复合度量。
PtGA 和 PhGA 使用 VAS 以 0-100 的等级进行评估 [0 表示没有疾病活动，100 表示最大的疾病活动]。
CDAI 总分范围：0 至 76。CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，> 2.8 至 10 = 低疾病活动度，> 10 至 22 = 中度疾病活动度，> 22 = 高疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：根据 SDAI 在第 2、4 周和治疗后第 4 周测量的达到缓解的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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临床缓解定义为 SDAI ≤ 3.3。
SDAI 是对 TJC28、SJC28、PtGA、PhGA 和 CRP（以 mg/dL 为单位）求和的综合衡量标准。
PtGA 和 PhGA 使用 VAS 以 0-100 的等级进行评估 [0 表示没有疾病活动，100 表示最大的疾病活动]。
SDAI 总分范围：0 到 86。
SDAI <= 3.3 表示疾病缓解，SDAI > 26 = 高疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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B 部分：根据 SDAI 在第 2、4 周和治疗后第 4 周测量的达到低疾病活动反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗后第 4 周
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低疾病活动度定义为 SDAI ≤ 11。
SDAI 是对 TJC28、SJC28、PtGA、PhGA 和 CRP（以 mg/dL 为单位）求和的综合衡量标准。
PtGA 和 PhGA 使用 VAS 以 0-100 的等级进行评估 [0 表示没有疾病活动，100 表示最大的疾病活动]。
SDAI 总分范围：0 到 86。
SDAI <= 3.3 表示疾病缓解，SDAI > 26 = 高疾病活动度。
基线的负变化表示改进。
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第 2、4 周和治疗后第 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月26日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月7日
首次发布 (估计)
2015年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月21日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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