コカイン中毒における神経生物学的適応と薬理学的介入 (CoGlu)

コカイン中毒は、潜在的に有害な心理的、身体的、社会的結果をもたらす壊滅的な障害です。 その臨床的重要性にもかかわらず、現在、コカイン中毒に利用できる承認された薬理学的治療法はありません。 しかし、前臨床研究は最近、主に動物へのコカインの反復投与に関連する神経形成変化の理解の進歩に基づいて、薬物療法アプローチの潜在的に有望な標的を特定しました。

前臨床動物モデルは、コカインの慢性投与が、神経報酬回路の重要な領域である側坐核内のグルタミン酸の基礎レベルの低下につながることを明らかにしました。次に、薬物探索の再開により、グルタミン酸作動性伝達が強化されます。 しかし、人間の同様の変化と、主に方法論的な制限により、中毒行動に対するそれらの機能的役割についてはほとんど知られていません。 したがって、研究者は、新たに開発されたプロトン磁気共鳴分光法 (1H-MRS) プロトコルを使用して、ヒトのグルタミン酸恒常性に対するコカインの慢性使用に関連する変化を調べることを目指しています。 この方法は、これまで評価が困難であった側坐核などの関心のある小さな皮質下ボリューム内でも、人間の脳の特定の領域におけるグルタミン酸などの脳代謝産物の定量化を可能にします。

興味深いことに、n-AC の投与により、ラットのグルタミン酸恒常性が回復し、薬物回復行動が減少しました。 したがって、本研究は、n-ACの薬理学的課題がヒトのグルタミン酸恒常性に影響を与えるかどうか、およびこれらの可能な変調がコカイン渇望に関連しているかどうかを調査することを目的としています。

この研究のサンプルサイズを特定するための検出力分析は、プロジェクト内のこのコンテキストで最も重要な手順である 1H-MRS に焦点を当てて行われました。 d=0.80 の平均保守効果サイズ、5% の α-エラー確率、および 80% の保守的な検出力推定を仮定し、約 30% の脱落率を考慮すると、研究者は 30 人のコカイン依存患者と 30 人の患者を測定する予定です。健康的なコントロール。

低品質の画像データ (例: モーション アーティファクトによる) は除外されます。 画像データを除外する必要がある場合、または参加者が実験を終了しない場合、調査員は計画されたサンプル サイズを評価するためにさらに多くの参加者を募集します。

研究全体の期間を通じて、承認されたプロトコル、優れた臨床実践、および適用される規制に従って研究が実施されることを保証するために、事前に定義された主要なプロセスのコンダクタンスが、指定された訪問間隔で独立したモニターによって常に監視されます。研究参加者の権利と幸福、およびデータの完全性を保護するための要件。