Neurobiologische aanpassingen en farmacologische interventies bij cocaïneverslaving (CoGlu)
Neurobiologische aanpassingen en farmacologische interventies bij cocaïneverslaving: de rol van glutamaat
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cocaïneverslaving is een verwoestende aandoening met potentieel schadelijke psychologische, fysieke en sociale gevolgen. Ondanks het klinische belang ervan is er momenteel geen goedgekeurde farmacologische behandeling beschikbaar voor cocaïneverslaving. Preklinisch onderzoek heeft echter onlangs potentieel veelbelovende doelen voor farmacotherapeutische benaderingen geïdentificeerd, voornamelijk gebaseerd op vooruitgang in het begrip van neuroplastische veranderingen die samenhangen met herhaalde cocaïnetoediening bij dieren.
Preklinische diermodellen onthulden dat chronische toediening van cocaïne leidt tot verlaagde basale niveaus van glutamaat in de nucleus accumbens, een belangrijk gebied van het neurale beloningscircuit; op zijn beurt resulteert het herstel van het zoeken naar drugs in een verbeterde glutamaterge transmissie. Er is echter weinig bekend over soortgelijke veranderingen bij mensen en over hun functionele rol voor verslavend gedrag, voornamelijk als gevolg van methodologische beperkingen. De onderzoekers streven er dus naar om de veranderingen die verband houden met chronisch cocaïnegebruik op glutamaathomeostase bij mensen te onderzoeken met behulp van een nieuw ontwikkeld protocol voor protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS). Deze methode maakt de kwantificering mogelijk van hersenmetabolieten zoals glutamaat in specifieke gebieden van het menselijk brein, zelfs binnen kleine subcorticale volumes die van belang zijn, zoals de nucleus accumbens die tot nu toe moeilijk te beoordelen waren.
Interessant is dat de toediening van n-AC de glutamaathomeostase bij ratten herstelde en hun gedrag bij het herstellen van medicijnen verminderde. Daarom is de huidige studie gericht op het onderzoeken of een farmacologische uitdaging van n-AC de homeostase van glutamaat bij mensen beïnvloedt en of deze mogelijke modulaties verband houden met het verlangen naar cocaïne.
Poweranalyses om de steekproefomvang van deze studie te identificeren, werden uitgevoerd met een focus op 1H-MRS, de meest kritische procedure in deze context binnen ons project. Uitgaande van een gemiddelde conservatieve effectgrootte van d=0,80, een α-foutkans van 5% en een conservatieve powerschatting van 80% en rekening houdend met een uitvalpercentage van ongeveer 30%, zijn de onderzoekers van plan om 30 cocaïneverslaafde patiënten te meten en 30 gezonde controles.
Beeldgegevens van lage kwaliteit (bijv. vanwege bewegingsartefacten) worden uitgesloten. Als beeldvormingsgegevens moeten worden uitgesloten of als deelnemers het experiment niet afmaken, zullen de onderzoekers extra deelnemers rekruteren om de geplande steekproefomvang te beoordelen.
Gedurende de hele studie zal de uitvoering van vooraf gedefinieerde sleutelprocessen constant worden gecontroleerd door een onafhankelijke monitor in gespecificeerde bezoekintervallen om ervoor te zorgen dat de studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met het goedgekeurde protocol, goede klinische praktijk en de toepasselijke regelgeving vereiste om de rechten en het welzijn van studiedeelnemers en de integriteit van gegevens te beschermen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8001
- Psychiatric University Hospital, Zurich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cocaïnegebruiksstoornis versus geen middelengebruik
- Compatibiliteit met magnetische resonantiebeeldvorming
Uitsluitingscriteria:
- Regelmatig gebruik van andere psychoactieve drugs
- Comorbiditeit van andere psychiatrische stoornissen
- Neurologische of somatische ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cocaïne Groep
n-AC en placebo zullen worden gegeven volgens een dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over design.
Proefpersonen krijgen 4 doses n-AC/placebo gedurende 2 opeenvolgende dagen (totale dosis = 4800 mg; individuele dosis = 1200 mg).
De proefpersonen nemen de eerste 2 doses n-AC/placebo 5 dagen na de screeningsbeoordeling (één 's morgens, één 's avonds) en de laatste 2 doses 1 uur vóór het scannen, met tussenpozen van 12 uur.
14 dagen later zal n-AC/placebo analoog worden toegediend zoals hierboven beschreven.
Bereiding en blindering van n-AC- en placebocapsules zal worden uitgevoerd door de Kantonsapotheke Zürich volgens de richtlijnen van Good Manufacturing Practice.
|
n-AC zal worden gegeven volgens een dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over-ontwerp.
Proefpersonen krijgen 3 doses n-AC gedurende 2 opeenvolgende dagen (totale dosis = 4800 mg; individuele doses = 2 x 1200 mg, 1 x 2400 mg).
Proefpersonen nemen 2 eerste doses (à 1200 mg) n-AC 5 dagen na de screeningsbeoordeling (één 's morgens, één 's avonds), en de laatste dosis (2400 mg) 1 uur vóór het scannen, met doseringsintervallen van 12 uur in tussen.
Bereiding en blindering van n-AC-capsules zal worden uitgevoerd door de Kantonsapotheke Zürich volgens de richtlijnen van Good Manufacturing Practice.
14 dagen ervoor of erna wordt placebo analoog toegediend zoals beschreven bij n-AC.
Placebo zal worden toegediend volgens een dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over-ontwerp.
De proefpersonen kregen 3 doses placebo gedurende 2 opeenvolgende dagen (totale dosis = 4800 mg; individuele doses = 2x1200 mg, 1x2400 mg).
De proefpersonen nemen 2 eerste doses (à 1200 mg) placebo 1 dag voor het scannen (één 's morgens, één 's avonds), en de laatste dosis (2400 mg) 1 uur voor het scannen, met tussenpozen van 12 uur.
Bereiding en blindering van placebocapsules zal worden uitgevoerd door de Kantonsapotheke Zürich volgens de richtlijnen van Good Manufacturing Practice.
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde controlegroep
n-AC en placebo zullen worden gegeven volgens een dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over design.
Proefpersonen krijgen 4 doses n-AC/placebo gedurende 2 opeenvolgende dagen (totale dosis = 4800 mg; individuele dosis = 1200 mg).
De proefpersonen nemen de eerste 2 doses n-AC/placebo 5 dagen na de screeningsbeoordeling (één 's morgens, één 's avonds) en de laatste 2 doses 1 uur vóór het scannen, met tussenpozen van 12 uur.
14 dagen later zal n-AC/placebo analoog worden toegediend zoals hierboven beschreven.
Bereiding en blindering van n-AC- en placebocapsules zal worden uitgevoerd door de Kantonsapotheke Zürich volgens de richtlijnen van Good Manufacturing Practice.
|
n-AC zal worden gegeven volgens een dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over-ontwerp.
Proefpersonen krijgen 3 doses n-AC gedurende 2 opeenvolgende dagen (totale dosis = 4800 mg; individuele doses = 2 x 1200 mg, 1 x 2400 mg).
Proefpersonen nemen 2 eerste doses (à 1200 mg) n-AC 5 dagen na de screeningsbeoordeling (één 's morgens, één 's avonds), en de laatste dosis (2400 mg) 1 uur vóór het scannen, met doseringsintervallen van 12 uur in tussen.
Bereiding en blindering van n-AC-capsules zal worden uitgevoerd door de Kantonsapotheke Zürich volgens de richtlijnen van Good Manufacturing Practice.
14 dagen ervoor of erna wordt placebo analoog toegediend zoals beschreven bij n-AC.
Placebo zal worden toegediend volgens een dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over-ontwerp.
De proefpersonen kregen 3 doses placebo gedurende 2 opeenvolgende dagen (totale dosis = 4800 mg; individuele doses = 2x1200 mg, 1x2400 mg).
De proefpersonen nemen 2 eerste doses (à 1200 mg) placebo 1 dag voor het scannen (één 's morgens, één 's avonds), en de laatste dosis (2400 mg) 1 uur voor het scannen, met tussenpozen van 12 uur.
Bereiding en blindering van placebocapsules zal worden uitgevoerd door de Kantonsapotheke Zürich volgens de richtlijnen van Good Manufacturing Practice.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glutamaterge veranderingen bij cocaïnegebruikers beoordeeld door 1H-MRS als glutamaatconcentraties in de nucleus accumbens uitgedrukt als glutamaatverhoudingen in verhouding tot water [glutamaat/water]
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld in de placebotoestand bij de 1e meting (ongeveer 1,5 uur na inname van de laatste dosis), gemiddeld 2 dagen na de eerste beoordeling van de proefpersoon of bij de 2e meting (gemiddeld 14 dagen na 1 .meting)
|
- Veranderingen in basale glutamaterge neurotransmissie in de nucleus accumbens bij cocaïneverslaving zullen worden beoordeeld via 1H-MRS.
|
Het wordt beoordeeld in de placebotoestand bij de 1e meting (ongeveer 1,5 uur na inname van de laatste dosis), gemiddeld 2 dagen na de eerste beoordeling van de proefpersoon of bij de 2e meting (gemiddeld 14 dagen na 1 .meting)
|
|
Impact van n-acetylcysteïne op glutamaathomeostase bepaald door 1H-MRS als glutamtaatconcentraties in de nucleus accumbens uitgedrukt als glutamaatverhoudingen in relatie tot water [glutamaat/water]
Tijdsspanne: De impact van n-AC zal worden beoordeeld door n-AC en placeboconditie te vergelijken, met een gemiddeld tijdsinterval van 14 dagen tussen de metingen.
|
|
De impact van n-AC zal worden beoordeeld door n-AC en placeboconditie te vergelijken, met een gemiddeld tijdsinterval van 14 dagen tussen de metingen.
|
|
Impact van n-acetylcysteïne op hunkering beoordeeld door visuele analoge schalen
Tijdsspanne: De impact van n-AC zal worden beoordeeld door n-AC en placeboconditie te vergelijken met een gemiddeld tijdsinterval van 2 weken tussen de metingen.
|
|
De impact van n-AC zal worden beoordeeld door n-AC en placeboconditie te vergelijken met een gemiddeld tijdsinterval van 2 weken tussen de metingen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in frontostriatale netwerken aangegeven door connectiviteitscoëfficiënten beoordeeld door functionele magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: Veranderingen in het frontostriataal zullen worden beoordeeld door n-AC en placeboconditie te vergelijken met een gemiddeld tijdsinterval van 2 weken.
|
|
Veranderingen in het frontostriataal zullen worden beoordeeld door n-AC en placeboconditie te vergelijken met een gemiddeld tijdsinterval van 2 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CoGlu_PUK_ZH_2014_0010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .