Neurobiologiset mukautukset ja farmakologiset interventiot kokaiiniriippuvuudessa (CoGlu)
Neurobiologiset mukautukset ja farmakologiset interventiot kokaiiniriippuvuudessa: glutamaatin rooli
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokaiiniriippuvuus on tuhoisa sairaus, jolla on mahdollisesti haitallisia psyykkisiä, fyysisiä ja sosiaalisia seurauksia. Kliinisestä merkityksestään huolimatta kokaiiniriippuvuuteen ei ole tällä hetkellä saatavilla hyväksyttyä farmakologista hoitoa. Prekliiniset tutkimukset ovat kuitenkin äskettäin tunnistaneet potentiaalisesti lupaavia kohteita farmakoterapeuttisille lähestymistavoille, jotka perustuvat pääasiassa eläimille kokaiinin toistuvaan antoon liittyvien neuroplastisten muutosten ymmärtämisen edistymiseen.
Prekliiniset eläinmallit paljastivat, että kokaiinin krooninen antaminen johtaa alentuneisiin glutamaatin perustasoihin nucleus accumbensissa, joka on hermoston palkitsemispiirin avainalue; puolestaan huumeiden etsinnän palauttaminen johtaa lisääntyneeseen glutamatergiseen siirtymiseen. Samankaltaisista muutoksista ihmisissä ja niiden toiminnallisesta roolista riippuvuutta aiheuttavassa käyttäytymisessä tiedetään kuitenkin vain vähän, mikä johtuu pääasiassa metodologisista rajoituksista. Näin ollen tutkijat pyrkivät tutkimaan krooniseen kokaiinin käyttöön liittyviä muutoksia glutamaatin homeostaasissa ihmisillä käyttämällä äskettäin kehitettyä protonimagneettiresonanssispektroskopia (1H-MRS) -protokollaa. Tämä menetelmä mahdollistaa aivojen aineenvaihduntatuotteiden, kuten glutamaatin, kvantifioinnin ihmisaivojen tietyillä alueilla jopa pienissä kiinnostavissa subkortikaalisissa tilavuuksissa, kuten nucleus accumbensissa, joita on tähän asti ollut vaikea arvioida.
Mielenkiintoista on, että n-AC:n antaminen palautti glutamaatin homeostaasin rotilla ja vähensi niiden lääkkeiden palautuskäyttäytymistä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, vaikuttaako n-AC:n farmakologinen haaste glutamaatin homeostaasiin ihmisillä ja liittyvätkö nämä mahdolliset modulaatiot kokaiininhimoon.
Tehoanalyysit tämän tutkimuksen otoskoon tunnistamiseksi tehtiin keskittyen 1H-MRS:ään, joka on kriittisin menettely tässä yhteydessä projektissamme. Olettaen, että konservatiivisen vaikutuksen keskimääräinen koko on d=0,80, α-virhetodennäköisyys 5 % ja konservatiivinen tehoarvio 80 % ja kun otetaan huomioon noin 30 % keskeyttämisaste, tutkijat suunnittelevat mittaavansa 30 kokaiiniriippuvaista potilasta ja 30 terveet kontrollit.
Huonolaatuinen kuvadata (esim. liikeartefaktien vuoksi) jätetään pois. Jos kuvantamistiedot on jätettävä pois tai jos osallistujat eivät lopeta koetta, tutkijat rekrytoivat lisäksi lisää osallistujia arvioidakseen suunniteltua otoskokoa.
Koko tutkimuksen ajan ennalta määriteltyjen keskeisten prosessien suorittamista valvoo jatkuvasti riippumaton monitori määrätyin käyntivälein varmistaakseen, että tutkimus suoritetaan hyväksytyn protokollan, hyvän kliinisen käytännön ja sovellettavien säännösten mukaisesti. vaatimus tutkimukseen osallistuvien oikeuksien ja hyvinvoinnin sekä tietojen eheyden suojelemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8001
- Psychiatric University Hospital, Zurich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kokaiinin käyttöhäiriö vs. ei päihteiden käyttö
- Yhteensopivuus magneettikuvauksen kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden psykoaktiivisten lääkkeiden säännöllinen käyttö
- Muiden psykiatristen häiriöiden samanaikainen sairaus
- Neurologinen tai somaattinen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokaiini ryhmä
n-AC ja lumelääke annetaan kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Koehenkilöt saavat 4 annosta n-AC/plaseboa 2 peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos = 4800 mg; yksittäinen annos = 1200 mg).
Koehenkilöt ottavat ensimmäiset 2 annosta n-AC/plaseboa 5 päivää seulontaarvioinnin jälkeen (yksi aamulla, toinen illalla) ja viimeiset 2 annosta 1 tunti ennen skannausta, ja välissä on 12 tunnin annosteluväli.
14 päivää myöhemmin n-AC/plasebo annetaan analogisesti edellä kuvatulla tavalla.
Kantonsapotheke Zürich suorittaa n-AC- ja lumekapseleiden valmistuksen ja sokkoutuksen Good Manufacturing Practice -ohjeiden mukaisesti.
|
n-AC annetaan kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Koehenkilöt saavat 3 annosta n-AC:ta 2 peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos = 4800 mg; yksittäiset annokset = 2x1200mg, 1x2400mg).
Koehenkilöt ottavat kaksi ensimmäistä annosta (à 1 200 mg) n-AC:ta 5 päivää seulontaarvioinnin jälkeen (yksi aamulla, toinen illalla) ja viimeisen annoksen (2 400 mg) 1 tunti ennen skannausta, 12 tunnin annosvälillä välillä.
Kantonsapotheke Zürich suorittaa n-AC-kapseleiden valmistuksen ja sokkaisun Good Manufacturing Practice -ohjeiden mukaisesti.
14 päivää ennen tai jälkeen lumelääkettä annetaan analogisesti n-AC:n kanssa kuvatulla tavalla.
Plaseboa annetaan kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Koehenkilöt saavat 3 annosta lumelääkettä 2 peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos = 4800 mg; yksittäiset annokset = 2x1200mg, 1x2400mg).
Koehenkilöt ottavat 2 ensimmäistä annosta (à 1200 mg) lumelääkettä 1 päivä ennen skannausta (yksi aamulla, toinen illalla) ja viimeisen annoksen (2400 mg) 1 tunti ennen skannausta, ja välissä on 12 tunnin annosteluväli.
Kantonsapotheke Zürich suorittaa lumekapseleiden valmistuksen ja sokkoutuksen Good Manufacturing Practice -ohjeiden mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Terveellinen kontrolliryhmä
n-AC ja lumelääke annetaan kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Koehenkilöt saavat 4 annosta n-AC/plaseboa 2 peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos = 4800 mg; yksittäinen annos = 1200 mg).
Koehenkilöt ottavat ensimmäiset 2 annosta n-AC/plaseboa 5 päivää seulontaarvioinnin jälkeen (yksi aamulla, toinen illalla) ja viimeiset 2 annosta 1 tunti ennen skannausta, ja välissä on 12 tunnin annosteluväli.
14 päivää myöhemmin n-AC/plasebo annetaan analogisesti edellä kuvatulla tavalla.
Kantonsapotheke Zürich suorittaa n-AC- ja lumekapseleiden valmistuksen ja sokkoutuksen Good Manufacturing Practice -ohjeiden mukaisesti.
|
n-AC annetaan kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Koehenkilöt saavat 3 annosta n-AC:ta 2 peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos = 4800 mg; yksittäiset annokset = 2x1200mg, 1x2400mg).
Koehenkilöt ottavat kaksi ensimmäistä annosta (à 1 200 mg) n-AC:ta 5 päivää seulontaarvioinnin jälkeen (yksi aamulla, toinen illalla) ja viimeisen annoksen (2 400 mg) 1 tunti ennen skannausta, 12 tunnin annosvälillä välillä.
Kantonsapotheke Zürich suorittaa n-AC-kapseleiden valmistuksen ja sokkaisun Good Manufacturing Practice -ohjeiden mukaisesti.
14 päivää ennen tai jälkeen lumelääkettä annetaan analogisesti n-AC:n kanssa kuvatulla tavalla.
Plaseboa annetaan kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Koehenkilöt saavat 3 annosta lumelääkettä 2 peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos = 4800 mg; yksittäiset annokset = 2x1200mg, 1x2400mg).
Koehenkilöt ottavat 2 ensimmäistä annosta (à 1200 mg) lumelääkettä 1 päivä ennen skannausta (yksi aamulla, toinen illalla) ja viimeisen annoksen (2400 mg) 1 tunti ennen skannausta, ja välissä on 12 tunnin annosteluväli.
Kantonsapotheke Zürich suorittaa lumekapseleiden valmistuksen ja sokkoutuksen Good Manufacturing Practice -ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glutamatergiset muutokset kokaiinin käyttäjillä, jotka on arvioitu 1H-MRS:n avulla glutamaattipitoisuuksina nucleus accumbensissa ilmaistuna glutamaattisuhteina suhteessa veteen [glutamaatti/vesi]
Aikaikkuna: Se arvioidaan lumelääketilassa joko 1.mittauksella (noin 1,5 tuntia viimeisen annoksen nauttimisen jälkeen), keskimäärin 2 päivää kohteen alustavan arvioinnin jälkeen tai 2.mittauksessa (keskimäärin 14 päivän kuluttua 1. .measurement)
|
- Muutoksia perusglutamatergisessä neurotransmissiossa nucleus accumbensissa kokaiiniriippuvuudessa arvioidaan 1H-MRS:n avulla.
|
Se arvioidaan lumelääketilassa joko 1.mittauksella (noin 1,5 tuntia viimeisen annoksen nauttimisen jälkeen), keskimäärin 2 päivää kohteen alustavan arvioinnin jälkeen tai 2.mittauksessa (keskimäärin 14 päivän kuluttua 1. .measurement)
|
|
N-asetyylikysteiinin vaikutus glutamaatin homeostaasiin arvioituna 1H-MRS:llä glutamaattipitoisuuksina nucleus accumbensissa ilmaistuna glutamaattisuhteina suhteessa veteen [glutamaatti/vesi]
Aikaikkuna: N-AC:n vaikutusta arvioidaan vertaamalla n-AC:n ja lumelääkkeen tilaa siten, että mittausten välinen keskimääräinen aikaväli on 14 päivää.
|
|
N-AC:n vaikutusta arvioidaan vertaamalla n-AC:n ja lumelääkkeen tilaa siten, että mittausten välinen keskimääräinen aikaväli on 14 päivää.
|
|
N-asetyylikysteiinin vaikutus himoon visuaalisilla analogisilla asteikoilla arvioituna
Aikaikkuna: N-AC:n vaikutusta arvioidaan vertaamalla n-AC:n ja lumelääkkeen tilaa siten, että mittausten välillä on keskimäärin 2 viikkoa.
|
|
N-AC:n vaikutusta arvioidaan vertaamalla n-AC:n ja lumelääkkeen tilaa siten, että mittausten välillä on keskimäärin 2 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset frontostriataalisissa verkoissa, jotka ilmaistaan toiminnallisella magneettikuvauksella arvioiduilla yhteyskertoimilla
Aikaikkuna: Frontostriataalin muutoksia arvioidaan vertaamalla n-AC:n ja lumelääkkeen tilaa keskimäärin 2 viikon aikavälillä.
|
|
Frontostriataalin muutoksia arvioidaan vertaamalla n-AC:n ja lumelääkkeen tilaa keskimäärin 2 viikon aikavälillä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CoGlu_PUK_ZH_2014_0010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .