Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adaptacje neurobiologiczne i interwencje farmakologiczne w uzależnieniu od kokainy (CoGlu)

28 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Dr. med. Marcus Herdener, Psychiatric University Hospital, Zurich

Adaptacje neurobiologiczne i interwencje farmakologiczne w uzależnieniu od kokainy: rola glutaminianu

Badanie to ma na celu przetestowanie wpływu zmian glutaminergicznych na głód narkotykowy w uzależnieniu od kokainy oraz ocenę wpływu n-acetylocysteiny (n-AC) zarówno na homeostazę glutaminianu, jak i głód przy użyciu randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo krzyżowej- nad projektem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzależnienie od kokainy jest wyniszczającym zaburzeniem o potencjalnie szkodliwych psychologicznych, fizycznych i społecznych konsekwencjach. Pomimo znaczenia klinicznego obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia farmakologicznego uzależnienia od kokainy. Jednak w badaniach przedklinicznych zidentyfikowano ostatnio potencjalnie obiecujące cele dla podejść farmakoterapeutycznych, głównie w oparciu o postępy w zrozumieniu zmian neuroplastycznych związanych z wielokrotnym podawaniem kokainy zwierzętom.

Przedkliniczne modele zwierzęce ujawniły, że przewlekłe podawanie kokainy prowadzi do obniżenia podstawowych poziomów glutaminianu w jądrze półleżącym, kluczowym regionie obwodów nagrody neuronalnej; z kolei przywrócenie poszukiwania narkotyków skutkuje zwiększoną transmisją glutaminergiczną. Jednak niewiele wiadomo o podobnych zmianach u ludzi i ich funkcjonalnej roli w zachowaniach uzależniających, głównie ze względu na ograniczenia metodologiczne. Badacze mają zatem na celu zbadanie zmian związanych z przewlekłym używaniem kokainy w homeostazie glutaminianu u ludzi przy użyciu nowo opracowanego protokołu spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego (1H-MRS). Ta metoda pozwala na ilościowe określenie metabolitów mózgu, takich jak glutaminian, w określonych obszarach ludzkiego mózgu, nawet w niewielkich objętościach podkorowych, takich jak jądro półleżące, które dotychczas były trudne do oceny.

Co ciekawe, podawanie n-AC przywróciło homeostazę glutaminianu u szczurów i zmniejszyło ich zachowania związane z przywracaniem leków. Dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie, czy wyzwanie farmakologiczne n-AC wpływa na homeostazę glutaminianu u ludzi i czy te możliwe modulacje są powiązane z głodem kokainy.

Analizy mocy w celu określenia wielkości próby w tym badaniu zostały wykonane z naciskiem na 1H-MRS, najbardziej krytyczną procedurę w tym kontekście w naszym projekcie. Zakładając średnią konserwatywną wielkość efektu d=0,80, prawdopodobieństwo błędu α na poziomie 5% i konserwatywną ocenę mocy na poziomie 80% oraz biorąc pod uwagę odsetek osób przerywających leczenie na poziomie około 30%, badacze planują zmierzyć 30 pacjentów uzależnionych od kokainy i 30 pacjentów uzależnionych od kokainy. zdrowe kontrole.

Dane obrazowe niskiej jakości (np. z powodu artefaktów ruchu) zostaną wykluczone. Jeśli dane obrazowe muszą zostać wykluczone lub jeśli uczestnicy nie ukończą eksperymentu, badacze dodatkowo zrekrutują więcej uczestników w celu oceny planowanej wielkości próby.

Przez cały czas trwania badania przebieg wcześniej zdefiniowanych kluczowych procesów będzie stale monitorowany przez niezależnego monitora w określonych odstępach czasu, aby mieć pewność, że badanie jest prowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem, dobrą praktyką kliniczną i obowiązującymi przepisami wymogu w celu ochrony praw i dobra uczestników badania oraz integralności danych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, 8001
        • Psychiatric University Hospital, Zurich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaburzenia związane z używaniem kokainy a brak używania substancji
  • Zgodność z rezonansem magnetycznym

Kryteria wyłączenia:

  • Regularne stosowanie innych środków psychoaktywnych
  • Współwystępowanie innych zaburzeń psychicznych
  • Choroba neurologiczna lub somatyczna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa kokainowa
n-AC i placebo będą podawane zgodnie z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo schematem naprzemiennym. Pacjenci otrzymują 4 dawki n-AC/placebo przez 2 kolejne dni (dawka całkowita = 4800 mg; dawka indywidualna = 1200 mg). Pacjenci przyjmą pierwsze 2 dawki n-AC/placebo 5 dni po ocenie przesiewowej (jedna rano, jedna wieczorem), a ostatnie 2 dawki 1 godzinę przed skanowaniem, z 12-godzinnymi przerwami pomiędzy kolejnymi dawkami. 14 dni później n-AC/placebo zostanie podane analogicznie jak opisano powyżej. Przygotowanie i zaślepienie kapsułek n-AC i placebo zostanie przeprowadzone przez Kantonsapotheke Zürich zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Wytwarzania.
Lek: N-acetylocysteina
n-AC będzie podawany zgodnie z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo schematem naprzemiennym. Osobnicy otrzymują 3 dawki n-AC przez 2 kolejne dni (dawka całkowita=4800mg; dawki indywidualne=2x1200mg, 1x2400mg). Pacjenci przyjmą 2 pierwsze dawki (à 1200 mg) n-AC 5 dni po ocenie przesiewowej (jedna rano, jedna wieczorem), a ostatnią dawkę (2400 mg) 1 godzinę przed skanowaniem, z 12-godzinnymi przerwami w dawkowaniu w między. Przygotowanie i zaślepienie kapsułek n-AC zostanie przeprowadzone przez Kantonsapotheke Zürich zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Wytwarzania.
Lek: Placebo
14 dni przed lub po placebo będzie podawane analogicznie jak opisano dla n-AC. Placebo będzie podawane zgodnie z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo schematem naprzemiennym. Pacjenci otrzymują 3 dawki placebo w ciągu 2 kolejnych dni (dawka całkowita = 4800 mg; dawki indywidualne = 2x1200 mg, 1x2400 mg). Pacjenci przyjmą 2 pierwsze dawki (po 1200 mg) placebo 1 dzień przed badaniem (jedna rano, jedna wieczorem), a ostatnią dawkę (2400 mg) 1 godzinę przed badaniem, z 12-godzinnymi przerwami między kolejnymi dawkami. Przygotowanie i zaślepienie kapsułek placebo zostanie przeprowadzone przez Kantonsapotheke Zürich zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Wytwarzania.
Aktywny komparator: Zdrowa grupa kontrolna
n-AC i placebo będą podawane zgodnie z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo schematem naprzemiennym. Pacjenci otrzymują 4 dawki n-AC/placebo przez 2 kolejne dni (dawka całkowita = 4800 mg; dawka indywidualna = 1200 mg). Pacjenci przyjmą pierwsze 2 dawki n-AC/placebo 5 dni po ocenie przesiewowej (jedna rano, jedna wieczorem), a ostatnie 2 dawki 1 godzinę przed skanowaniem, z 12-godzinnymi przerwami pomiędzy kolejnymi dawkami. 14 dni później n-AC/placebo zostanie podane analogicznie jak opisano powyżej. Przygotowanie i zaślepienie kapsułek n-AC i placebo zostanie przeprowadzone przez Kantonsapotheke Zürich zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Wytwarzania.
Lek: N-acetylocysteina
n-AC będzie podawany zgodnie z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo schematem naprzemiennym. Osobnicy otrzymują 3 dawki n-AC przez 2 kolejne dni (dawka całkowita=4800mg; dawki indywidualne=2x1200mg, 1x2400mg). Pacjenci przyjmą 2 pierwsze dawki (à 1200 mg) n-AC 5 dni po ocenie przesiewowej (jedna rano, jedna wieczorem), a ostatnią dawkę (2400 mg) 1 godzinę przed skanowaniem, z 12-godzinnymi przerwami w dawkowaniu w między. Przygotowanie i zaślepienie kapsułek n-AC zostanie przeprowadzone przez Kantonsapotheke Zürich zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Wytwarzania.
Lek: Placebo
14 dni przed lub po placebo będzie podawane analogicznie jak opisano dla n-AC. Placebo będzie podawane zgodnie z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo schematem naprzemiennym. Pacjenci otrzymują 3 dawki placebo w ciągu 2 kolejnych dni (dawka całkowita = 4800 mg; dawki indywidualne = 2x1200 mg, 1x2400 mg). Pacjenci przyjmą 2 pierwsze dawki (po 1200 mg) placebo 1 dzień przed badaniem (jedna rano, jedna wieczorem), a ostatnią dawkę (2400 mg) 1 godzinę przed badaniem, z 12-godzinnymi przerwami między kolejnymi dawkami. Przygotowanie i zaślepienie kapsułek placebo zostanie przeprowadzone przez Kantonsapotheke Zürich zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Wytwarzania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany glutaminergiczne u osób używających kokainy oceniane za pomocą 1H-MRS jako stężenia glutaminianu w jądrze półleżącym wyrażone jako stosunki glutaminianu w stosunku do wody [glutaminian/woda]
Ramy czasowe: Zostanie oceniony w warunkach placebo przy 1. pomiarze (około 1,5 godziny po przyjęciu ostatniej dawki), średnio 2 dni po wstępnej ocenie osobnika lub przy 2. pomiarze (średnio 14 dni po 1 .pomiar)
- Zmiany w podstawowej neurotransmisji glutaminergicznej w jądrze półleżącym w uzależnieniu od kokainy zostaną ocenione za pomocą 1H-MRS.
Zostanie oceniony w warunkach placebo przy 1. pomiarze (około 1,5 godziny po przyjęciu ostatniej dawki), średnio 2 dni po wstępnej ocenie osobnika lub przy 2. pomiarze (średnio 14 dni po 1 .pomiar)
Wpływ n-acetylocysteiny na homeostazę glutaminianu oceniany metodą 1H-MRS jako stężenie glutaminianu w jądrze półleżącym wyrażone stosunkiem glutaminianu do wody [glutaminian/woda]
Ramy czasowe: Wpływ n-AC zostanie oceniony przez porównanie warunków n-AC i placebo, przy średnim odstępie czasu między pomiarami wynoszącym 14 dni.
  • Wpływ n-AC na neuroprzekaźnictwo glutaminergiczne w uzależnieniu od kokainy zostanie oceniony za pomocą 1H-MRS.
Wpływ n-AC zostanie oceniony przez porównanie warunków n-AC i placebo, przy średnim odstępie czasu między pomiarami wynoszącym 14 dni.
Wpływ n-acetylocysteiny na głód oceniany za pomocą wizualnych skal analogowych
Ramy czasowe: Wpływ n-AC zostanie oceniony poprzez porównanie warunków n-AC i placebo ze średnim odstępem czasu między pomiarami wynoszącym 2 tygodnie.
  • Głód zostanie oceniony za pomocą subiektywnych ocen na wizualnych skalach analogowych
  • Wpływ n-AC zostanie oceniony poprzez porównanie głodu u osób uzależnionych od kokainy w grupie n-AC i placebo.
Wpływ n-AC zostanie oceniony poprzez porównanie warunków n-AC i placebo ze średnim odstępem czasu między pomiarami wynoszącym 2 tygodnie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w sieciach frontostriatalnych wskazane przez współczynniki łączności oceniane za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Zmiany w prążkowiu czołowym zostaną ocenione przez porównanie warunków n-AC i placebo w średnim odstępie czasu wynoszącym 2 tygodnie.
  • Zmiany w sieciach czołowo-prążkowiowych zostaną ocenione za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego.
Zmiany w prążkowiu czołowym zostaną ocenione przez porównanie warunków n-AC i placebo w średnim odstępie czasu wynoszącym 2 tygodnie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Psychiatric University Hospital, Zurich

Współpracownicy

Swiss Federal Institute of Technology
Zurich Center for Integrative Human Physiology
Max-Planck-Institut Tübingen

Śledczy

  • Główny śledczy: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CoGlu_PUK_ZH_2014_0010

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na N-acetylocysteina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj