Neurobiologische Anpassungen und pharmakologische Interventionen bei Kokainsucht (CoGlu)

Kokainsucht ist eine verheerende Störung mit potenziell schädlichen psychologischen, physischen und sozialen Folgen. Trotz seiner klinischen Bedeutung gibt es derzeit keine zugelassene pharmakologische Behandlung der Kokainsucht. Die vorklinische Forschung hat jedoch kürzlich potenziell vielversprechende Ziele für pharmakotherapeutische Ansätze identifiziert, die hauptsächlich auf Fortschritten im Verständnis neuroplastischer Veränderungen im Zusammenhang mit wiederholter Kokainverabreichung bei Tieren beruhen.

Präklinische Tiermodelle zeigten, dass die chronische Verabreichung von Kokain zu verringerten basalen Glutamatspiegeln im Nucleus accumbens führt, einer Schlüsselregion der neuralen Belohnungsschaltung; wiederum führt die Wiederaufnahme der Drogensuche zu einer verstärkten glutamatergen Übertragung. Über ähnliche Veränderungen beim Menschen und ihre funktionelle Rolle für das Suchtverhalten ist jedoch wenig bekannt, hauptsächlich aufgrund methodischer Einschränkungen. Die Forscher zielen daher darauf ab, die mit chronischem Kokainkonsum verbundenen Veränderungen auf die Glutamat-Homöostase beim Menschen mit einem neu entwickelten Protokoll der Protonen-Magnetresonanz-Spektroskopie (1H-MRS) zu untersuchen. Diese Methode ermöglicht die Quantifizierung von Gehirnmetaboliten wie Glutamat in bestimmten Regionen des menschlichen Gehirns sogar innerhalb kleiner interessierender subkortikaler Volumina wie dem Nucleus Accumbens, die bisher schwer zu beurteilen waren.

Interessanterweise stellte die Verabreichung von n-AC die Glutamat-Homöostase bei Ratten wieder her und reduzierte ihr Verhalten bei der Wiederaufnahme von Arzneimitteln. Daher zielt die vorliegende Studie darauf ab, zu untersuchen, ob eine pharmakologische Herausforderung von n-AC die Glutamat-Homöostase beim Menschen beeinflusst und ob diese möglichen Modulationen mit dem Verlangen nach Kokain zusammenhängen.

Power-Analysen zur Identifizierung der Stichprobengröße dieser Studie wurden mit Fokus auf 1H-MRS durchgeführt, dem kritischsten Verfahren in diesem Zusammenhang innerhalb unseres Projekts. Unter der Annahme einer mittleren konservativen Effektgröße von d = 0,80, einer α-Fehlerwahrscheinlichkeit von 5 % und einer konservativen Leistungsschätzung von 80 % und unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von etwa 30 % planen die Forscher, 30 kokainabhängige Patienten und 30 zu messen gesunde Kontrollen.

Bilddaten geringer Qualität (z. aufgrund von Bewegungsartefakten) werden ausgeschlossen. Wenn Bildgebungsdaten ausgeschlossen werden müssen oder die Teilnehmer das Experiment nicht beenden, werden die Prüfärzte zusätzlich weitere Teilnehmer rekrutieren, um die geplante Stichprobengröße zu bewerten.

Während der gesamten Dauer der Studie wird die Durchführung vordefinierter Schlüsselprozesse ständig von einem unabhängigen Monitor in festgelegten Besuchsintervallen überwacht, um sicherzustellen, dass die Studie in Übereinstimmung mit dem genehmigten Protokoll, der guten klinischen Praxis und den geltenden Vorschriften durchgeführt wird Anforderung zum Schutz der Rechte und des Wohlergehens der Studienteilnehmer und der Integrität der Daten.