Adaptations neurobiologiques et interventions pharmacologiques dans la dépendance à la cocaïne (CoGlu)
Adaptations neurobiologiques et interventions pharmacologiques dans la dépendance à la cocaïne : le rôle du glutamate
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dépendance à la cocaïne est un trouble dévastateur aux conséquences psychologiques, physiques et sociales potentiellement néfastes. Malgré son importance clinique, il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique approuvé pour la dépendance à la cocaïne. Cependant, la recherche préclinique a récemment identifié des cibles potentiellement prometteuses pour des approches pharmacothérapeutiques principalement basées sur les progrès dans la compréhension des altérations neuroplastiques associées à l'administration répétée de cocaïne chez les animaux.
Des modèles animaux précliniques ont révélé que l'administration chronique de cocaïne entraîne une diminution des niveaux basaux de glutamate dans le noyau accumbens, une région clé du circuit de récompense neuronal ; à son tour, le rétablissement de la recherche de médicaments entraîne une transmission glutamatergique améliorée. Cependant, on sait peu de choses sur des changements similaires chez l'homme et sur leur rôle fonctionnel dans les comportements addictifs, principalement en raison de restrictions méthodologiques. Les chercheurs visent donc à examiner les changements associés à la consommation chronique de cocaïne sur l'homéostasie du glutamate chez l'homme à l'aide d'un nouveau protocole de spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MRS). Cette méthode permet la quantification des métabolites cérébraux tels que le glutamate dans des régions spécifiques du cerveau humain, même dans de petits volumes sous-corticaux d'intérêt tels que le noyau accumbens qui ont été jusqu'à présent difficiles à évaluer.
Fait intéressant, l'administration de n-AC a restauré l'homéostasie du glutamate chez les rats et réduit leur comportement de réintégration du médicament. Par conséquent, la présente étude vise à déterminer si un défi pharmacologique de n-AC influence l'homéostasie du glutamate chez l'homme et si ces modulations possibles sont liées au besoin de cocaïne.
Les analyses de puissance pour identifier la taille de l'échantillon de cette étude ont été effectuées en mettant l'accent sur 1H-MRS, la procédure la plus critique dans ce contexte au sein de notre projet. En supposant une taille d'effet conservatrice moyenne de d = 0,80, une probabilité d'erreur α de 5 % et une estimation de puissance conservatrice de 80 % et en considérant un taux d'abandon d'environ 30 %, les enquêteurs prévoient de mesurer 30 patients cocaïnomanes et 30 contrôles sains.
Données d'imagerie de faible qualité (par ex. en raison d'artefacts de mouvement) seront exclus. Si les données d'imagerie doivent être exclues ou si les participants ne terminent pas l'expérience, les enquêteurs recruteront en outre plus de participants afin d'évaluer la taille de l'échantillon prévu.
Pendant toute la durée de l'étude, la conductance des processus clés prédéfinis sera surveillée en permanence par un moniteur indépendant à des intervalles de visite spécifiés pour s'assurer que l'étude est menée conformément au protocole approuvé, aux bonnes pratiques cliniques et aux réglementations applicables. exigence afin de protéger les droits et le bien-être des participants à l'étude et l'intégrité des données.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse, 8001
- Psychiatric University Hospital, Zurich
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Trouble lié à la consommation de cocaïne vs aucune consommation de substances
- Compatibilité d'imagerie par résonance magnétique
Critère d'exclusion:
- Utilisation régulière d'autres drogues psychoactives
- Comorbidité d'autres troubles psychiatriques
- Maladie neurologique ou somatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe cocaïne
Le n-AC et le placebo seront administrés selon une conception croisée en double aveugle contrôlée par placebo.
Les sujets reçoivent 4 doses de n-AC/placebo sur 2 jours consécutifs (dose totale = 4800 mg ; dose individuelle = 1200 mg).
Les sujets prendront les 2 premières doses de n-AC/placebo 5 jours après l'évaluation de dépistage (une le matin, une le soir) et les 2 dernières doses 1 heure avant l'examen, avec des intervalles de 12 heures entre les doses.
14 jours plus tard, le n-AC/placebo sera administré de manière analogue à la description ci-dessus.
La préparation et la mise en aveugle des gélules n-AC et placebo seront effectuées par la Kantonsapotheke Zürich conformément aux directives des bonnes pratiques de fabrication.
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Le n-AC sera administré selon une conception croisée en double aveugle contrôlée par placebo.
Les sujets reçoivent 3 doses de n-AC sur 2 jours consécutifs (dose totale = 4800 mg ; doses individuelles = 2 x 1 200 mg, 1 x 2 400 mg).
Les sujets prendront 2 premières doses (à 1200mg) de n-AC 5 jours après l'évaluation de dépistage (une le matin, une le soir), et la dernière dose (2400mg) 1h avant l'examen, avec des intervalles de dosage de 12 heures dans entre.
La préparation et la mise en aveugle des capsules n-AC seront effectuées par la Kantonsapotheke Zürich conformément aux directives des bonnes pratiques de fabrication.
14 jours avant ou après, le placebo sera administré de manière analogue à celle décrite avec n-AC.
Le placebo sera administré selon un schéma croisé en double aveugle contrôlé par placebo.
Les sujets reçoivent 3 doses de placebo sur 2 jours consécutifs (dose totale = 4800 mg ; doses individuelles = 2 x 1 200 mg, 1 x 2 400 mg).
Les sujets prendront 2 premières doses (à 1 200 mg) de placebo 1 jour avant l'examen (une le matin, une le soir) et la dernière dose (2 400 mg) 1 heure avant l'examen, avec des intervalles de 12 heures entre les prises.
La préparation et la mise en aveugle des capsules placebo seront effectuées par la Kantonsapotheke Zürich conformément aux directives des bonnes pratiques de fabrication.
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Comparateur actif: Groupe témoin sain
Le n-AC et le placebo seront administrés selon une conception croisée en double aveugle contrôlée par placebo.
Les sujets reçoivent 4 doses de n-AC/placebo sur 2 jours consécutifs (dose totale = 4800 mg ; dose individuelle = 1200 mg).
Les sujets prendront les 2 premières doses de n-AC/placebo 5 jours après l'évaluation de dépistage (une le matin, une le soir) et les 2 dernières doses 1 heure avant l'examen, avec des intervalles de 12 heures entre les doses.
14 jours plus tard, le n-AC/placebo sera administré de manière analogue à la description ci-dessus.
La préparation et la mise en aveugle des gélules n-AC et placebo seront effectuées par la Kantonsapotheke Zürich conformément aux directives des bonnes pratiques de fabrication.
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Le n-AC sera administré selon une conception croisée en double aveugle contrôlée par placebo.
Les sujets reçoivent 3 doses de n-AC sur 2 jours consécutifs (dose totale = 4800 mg ; doses individuelles = 2 x 1 200 mg, 1 x 2 400 mg).
Les sujets prendront 2 premières doses (à 1200mg) de n-AC 5 jours après l'évaluation de dépistage (une le matin, une le soir), et la dernière dose (2400mg) 1h avant l'examen, avec des intervalles de dosage de 12 heures dans entre.
La préparation et la mise en aveugle des capsules n-AC seront effectuées par la Kantonsapotheke Zürich conformément aux directives des bonnes pratiques de fabrication.
14 jours avant ou après, le placebo sera administré de manière analogue à celle décrite avec n-AC.
Le placebo sera administré selon un schéma croisé en double aveugle contrôlé par placebo.
Les sujets reçoivent 3 doses de placebo sur 2 jours consécutifs (dose totale = 4800 mg ; doses individuelles = 2 x 1 200 mg, 1 x 2 400 mg).
Les sujets prendront 2 premières doses (à 1 200 mg) de placebo 1 jour avant l'examen (une le matin, une le soir) et la dernière dose (2 400 mg) 1 heure avant l'examen, avec des intervalles de 12 heures entre les prises.
La préparation et la mise en aveugle des capsules placebo seront effectuées par la Kantonsapotheke Zürich conformément aux directives des bonnes pratiques de fabrication.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Altérations glutamatergiques chez les consommateurs de cocaïne évaluées par 1H-MRS en tant que concentrations de glutamate dans le noyau accumbens exprimées en ratios de glutamate par rapport à l'eau [glutamate/eau]
Délai: Il sera évalué en condition placebo soit à la 1.mesure (environ 1h30 après l'ingestion de la dernière dose), en moyenne 2 jours après l'évaluation initiale du sujet soit à la 2.mesure (en moyenne 14 jours après 1 .la mesure)
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- Les modifications de la neurotransmission glutamatergique basale dans le noyau accumbens dans la dépendance à la cocaïne seront évaluées via 1H-MRS.
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Il sera évalué en condition placebo soit à la 1.mesure (environ 1h30 après l'ingestion de la dernière dose), en moyenne 2 jours après l'évaluation initiale du sujet soit à la 2.mesure (en moyenne 14 jours après 1 .la mesure)
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Impact de la n-acétylcystéine sur l'homéostasie du glutamate évalué par 1H-MRS en tant que concentrations de glutamtate dans le noyau accumbens exprimées en ratios de glutamate par rapport à l'eau [glutamate/eau]
Délai: L'impact du n-AC sera évalué en comparant le n-AC et la condition placebo, avec un intervalle de temps moyen de 14 jours entre les mesures.
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L'impact du n-AC sera évalué en comparant le n-AC et la condition placebo, avec un intervalle de temps moyen de 14 jours entre les mesures.
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Impact de la n-acétylcystéine sur le craving évalué par des échelles visuelles analogiques
Délai: L'impact du n-AC sera évalué en comparant le n-AC et le placebo avec un intervalle de temps moyen de 2 semaines entre les mesures.
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L'impact du n-AC sera évalué en comparant le n-AC et le placebo avec un intervalle de temps moyen de 2 semaines entre les mesures.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Altérations des réseaux frontostriataux indiquées par des coefficients de connectivité évalués par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle
Délai: Les altérations du frontostriatal seront évaluées en comparant les conditions n-AC et placebo avec un intervalle de temps moyen de 2 semaines.
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Les altérations du frontostriatal seront évaluées en comparant les conditions n-AC et placebo avec un intervalle de temps moyen de 2 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CoGlu_PUK_ZH_2014_0010
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