Nevrobiologiske tilpasninger og farmakologiske intervensjoner i kokainavhengighet (CoGlu)
Nevrobiologiske tilpasninger og farmakologiske intervensjoner i kokainavhengighet: rollen til glutamat
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kokainavhengighet er en ødeleggende lidelse med potensielt skadelige psykologiske, fysiske og sosiale konsekvenser. Til tross for dens kliniske betydning, er det for tiden ingen godkjent farmakologisk behandling tilgjengelig for kokainavhengighet. Imidlertid har preklinisk forskning nylig identifisert potensielt lovende mål for farmakoterapeutiske tilnærminger hovedsakelig basert på fremskritt i forståelsen av nevroplastiske endringer assosiert med gjentatt kokainadministrasjon hos dyr.
Prekliniske dyremodeller avslørte at kronisk administrering av kokain fører til reduserte basale nivåer av glutamat i nucleus accumbens en nøkkelregion i nevrale belønningskretser; i sin tur resulterer gjeninnføring av stoffsøking i økt glutamatergisk overføring. Det er imidlertid lite kjent om lignende endringer hos mennesker, og om deres funksjonelle rolle for vanedannende atferd, hovedsakelig på grunn av metodiske begrensninger. Etterforskerne tar derfor sikte på å undersøke endringene forbundet med kronisk kokainbruk på glutamathomeostase hos mennesker ved å bruke en nyutviklet protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) protokoll. Denne metoden tillater kvantifisering av hjernemetabolitter som glutamat i spesifikke områder av den menneskelige hjernen selv innenfor små subkortikale volumer av interesse som nucleus accumbens som hittil har vært vanskelig å vurdere.
Interessant nok gjenopprettet administrasjonen av n-AC glutamathomeostasen hos rotter og reduserte deres oppførsel for gjeninnsetting av medikamenter. Derfor tar den nåværende studien sikte på å undersøke om en farmakologisk utfordring av n-AC påvirker glutamathomeostase hos mennesker og om disse mulige moduleringene er knyttet til kokain-trang.
Kraftanalyser for å identifisere prøvestørrelsen til denne studien ble gjort med fokus på 1H-MRS, den mest kritiske prosedyren i denne sammenhengen i prosjektet vårt. Ved å anta en gjennomsnittlig konservativ effektstørrelse på d=0,80, en α-feilsannsynlighet på 5 %, og en konservativ kraftestimering på 80 % og vurderer en frafallsrate på ca. 30 %, planlegger etterforskerne å måle 30 kokainavhengige pasienter og 30 sunne kontroller.
Bildedata av lav kvalitet (f.eks. på grunn av bevegelsesartefakter) vil bli ekskludert. Hvis bildedata må ekskluderes eller hvis deltakerne ikke fullfører eksperimentet, vil etterforskerne i tillegg rekruttere flere deltakere for å vurdere den planlagte prøvestørrelsen.
Gjennom hele studiens varighet vil gjennomføringen av forhåndsdefinerte nøkkelprosesser konstant bli overvåket av en uavhengig monitor i spesifiserte besøksintervaller for å sikre at studien utføres i samsvar med den godkjente protokollen, god klinisk praksis og gjeldende regelverk. krav for å beskytte rettighetene og trivselen til studiedeltakere og integriteten til data.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Sveits, 8001
- Psychiatric University Hospital, Zurich
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kokainbruksforstyrrelse kontra ingen stoffbruk
- Magnetisk resonansavbildningskompatibilitet
Ekskluderingskriterier:
- Regelmessig bruk av andre psykoaktive stoffer
- Komorbiditet av andre psykiatriske lidelser
- Nevrologisk eller somatisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kokaingruppen
n-AC og placebo vil bli gitt i henhold til en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-design.
Forsøkspersonene får 4 doser n-AC/placebo over 2 påfølgende dager (total dose=4800mg; individuell dose=1200mg).
Forsøkspersonene vil ta de første 2 dosene av n-AC/placebo 5 dager etter screeningvurderingen (en om morgenen, en om kvelden), og de siste 2 dosene 1 time før skanning, med 12 timers doseringsintervaller mellom.
14 dager senere vil n-AC/placebo administreres analogt som beskrevet ovenfor.
Klargjøring og blinding av n-AC og placebo kapsler vil bli utført av Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjene for god produksjonspraksis.
|
n-AC vil bli gitt i henhold til en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-design.
Forsøkspersonene mottar 3 doser n-AC over 2 påfølgende dager (total dose=4800mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Forsøkspersonene vil ta 2 første doser (à 1200 mg) n-AC 5 dager etter screeningvurderingen (en om morgenen, en om kvelden), og den siste dosen (2400 mg) 1 time før skanning, med 12 timers doseringsintervaller i mellom.
Klargjøring og blinding av n-AC-kapsler vil bli utført av Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjene for god produksjonspraksis.
14 dager før eller etter vil placebo gis analogt som beskrevet med n-AC.
Placebo vil bli gitt i henhold til en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-design.
Forsøkspersoner får 3 doser placebo over 2 påfølgende dager (total dose=4800mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Forsøkspersonene vil ta 2 første doser (à 1200 mg) placebo 1 dag før skanning (en om morgenen, en om kvelden), og den siste dosen (2400 mg) 1 time før skanning, med 12 timers doseringsintervaller mellom.
Klargjøring og blinding av placebokapsler vil bli utført av Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjene for god produksjonspraksis.
|
|
Aktiv komparator: Sunn kontrollgruppe
n-AC og placebo vil bli gitt i henhold til en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-design.
Forsøkspersonene får 4 doser n-AC/placebo over 2 påfølgende dager (total dose=4800mg; individuell dose=1200mg).
Forsøkspersonene vil ta de første 2 dosene av n-AC/placebo 5 dager etter screeningvurderingen (en om morgenen, en om kvelden), og de siste 2 dosene 1 time før skanning, med 12 timers doseringsintervaller mellom.
14 dager senere vil n-AC/placebo administreres analogt som beskrevet ovenfor.
Klargjøring og blinding av n-AC og placebo kapsler vil bli utført av Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjene for god produksjonspraksis.
|
n-AC vil bli gitt i henhold til en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-design.
Forsøkspersonene mottar 3 doser n-AC over 2 påfølgende dager (total dose=4800mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Forsøkspersonene vil ta 2 første doser (à 1200 mg) n-AC 5 dager etter screeningvurderingen (en om morgenen, en om kvelden), og den siste dosen (2400 mg) 1 time før skanning, med 12 timers doseringsintervaller i mellom.
Klargjøring og blinding av n-AC-kapsler vil bli utført av Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjene for god produksjonspraksis.
14 dager før eller etter vil placebo gis analogt som beskrevet med n-AC.
Placebo vil bli gitt i henhold til en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-design.
Forsøkspersoner får 3 doser placebo over 2 påfølgende dager (total dose=4800mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Forsøkspersonene vil ta 2 første doser (à 1200 mg) placebo 1 dag før skanning (en om morgenen, en om kvelden), og den siste dosen (2400 mg) 1 time før skanning, med 12 timers doseringsintervaller mellom.
Klargjøring og blinding av placebokapsler vil bli utført av Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjene for god produksjonspraksis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glutamaterge endringer hos kokainbrukere vurdert av 1H-MRS som glutamatkonsentrasjoner i nucleus accumbens uttrykt som glutamatforhold i forhold til vann [glutamat/vann]
Tidsramme: Det vil bli vurdert i placebotilstand enten ved 1.måling (ca. 1,5 time etter inntak av siste dose), i gjennomsnitt 2 dager etter den første vurderingen av forsøkspersonen eller ved 2.måling (i gjennomsnitt 14 dager etter 1. .mål)
|
- Endringer i basal glutamaterg nevrotransmisjon i nucleus accumbens ved kokainavhengighet vil bli vurdert via 1H-MRS.
|
Det vil bli vurdert i placebotilstand enten ved 1.måling (ca. 1,5 time etter inntak av siste dose), i gjennomsnitt 2 dager etter den første vurderingen av forsøkspersonen eller ved 2.måling (i gjennomsnitt 14 dager etter 1. .mål)
|
|
Påvirkning av n-acetylcystein på glutamathomeostase vurdert ved 1H-MRS som glutamtatkonsentrasjoner i nucleus accumbens uttrykt som glutamatforhold i forhold til vann [glutamat/vann]
Tidsramme: Virkningen av n-AC vil bli vurdert ved å sammenligne n-AC og placebotilstand, med et gjennomsnittlig tidsintervall på 14 dager mellom målingene.
|
|
Virkningen av n-AC vil bli vurdert ved å sammenligne n-AC og placebotilstand, med et gjennomsnittlig tidsintervall på 14 dager mellom målingene.
|
|
Påvirkning av n-acetylcystein på trang vurdert av visuelle analoge skalaer
Tidsramme: Virkningen av n-AC vil bli vurdert ved å sammenligne n-AC og placebotilstand med et gjennomsnittlig tidsintervall på 2 uker mellom målingene.
|
|
Virkningen av n-AC vil bli vurdert ved å sammenligne n-AC og placebotilstand med et gjennomsnittlig tidsintervall på 2 uker mellom målingene.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i frontostriatale nettverk indikert av tilkoblingskoeffisienter vurdert ved funksjonell magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Endringer i frontostriatal vil bli vurdert ved å sammenligne n-AC og placebotilstand med et gjennomsnittlig tidsintervall på 2 uker.
|
|
Endringer i frontostriatal vil bli vurdert ved å sammenligne n-AC og placebotilstand med et gjennomsnittlig tidsintervall på 2 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CoGlu_PUK_ZH_2014_0010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .