可卡因成瘾的神经生物学适应和药理学干预 (CoGlu)

可卡因成瘾是一种毁灭性的疾病，具有潜在的有害心理、生理和社会后果。 尽管具有临床重要性，但目前尚无可用于可卡因成瘾的经批准的药物治疗。 然而，临床前研究最近发现了药物治疗方法的潜在有希望的目标，主要基于对与动物重复可卡因给药相关的神经可塑性改变的理解的进展。

临床前动物模型表明，长期服用可卡因会导致伏隔核（神经奖励回路的关键区域）内的谷氨酸基础水平降低；反过来，恢复寻药会导致谷氨酸能传递增强。 然而，人们对人类的类似变化及其对成瘾行为的功能作用知之甚少，这主要是由于方法上的限制。 因此，研究人员旨在使用新开发的质子磁共振波谱 (1H-MRS) 方案检查与慢性可卡因使用对人类谷氨酸稳态相关的变化。 这种方法允许对人脑特定区域的大脑代谢物（如谷氨酸盐）进行量化，即使是在感兴趣的小皮质下体积（如迄今为止难以评估的伏隔核）内。

有趣的是，n-AC 的给药恢复了大鼠的谷氨酸稳态并减少了它们的药物恢复行为。 因此，本研究旨在调查 n-AC 的药理学挑战是否会影响人类的谷氨酸稳态，以及这些可能的调节是否与可卡因渴望有关。

功率分析以确定本研究的样本量，重点放在 1H-MRS 上，这是我们项目中这方面最关键的程序。 假设平均保守效应大小为 d=0.80，α 错误概率为 5%，保守功效估计为 80%，并考虑到大约 30% 的退出率，研究人员计划测量 30 名可卡因依赖患者和 30健康的控制。

低质量的成像数据（例如 由于运动伪影）将被排除在外。 如果必须排除成像数据或参与者未完成实验，研究人员将额外招募更多参与者以评估计划的样本量。

在整个研究期间，预定义关键过程的实施将由独立监测员在指定的访问间隔内持续监测，以确保研究按照批准的方案、良好的临床实践和适用的监管进行要求，以保护研究参与者的权利和福祉以及数据的完整性。