Neurobiologiska anpassningar och farmakologiska interventioner vid kokainberoende (CoGlu)
Neurobiologiska anpassningar och farmakologiska interventioner vid kokainberoende: Glutamats roll
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kokainberoende är en förödande sjukdom med potentiellt skadliga psykologiska, fysiska och sociala konsekvenser. Trots dess kliniska betydelse finns det för närvarande ingen godkänd farmakologisk behandling tillgänglig för kokainberoende. Emellertid har preklinisk forskning nyligen identifierat potentiellt lovande mål för farmakoterapeutiska tillvägagångssätt huvudsakligen baserat på framsteg i förståelsen av neuroplastiska förändringar associerade med upprepad kokainadministrering hos djur.
Prekliniska djurmodeller avslöjade att kronisk administrering av kokain leder till minskade basala nivåer av glutamat i nucleus accumbens en nyckelregion i de neurala belöningskretsarna; i sin tur resulterar återupptagandet av läkemedelssökning i ökad glutamatergisk överföring. Lite är dock känt om liknande förändringar hos människor, och om deras funktionella roll för beroendeframkallande beteende, främst på grund av metodologiska begränsningar. Utredarna syftar alltså till att undersöka förändringarna associerade med kronisk kokainanvändning på glutamathomeostas hos människor med hjälp av ett nyutvecklat protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) protokoll. Denna metod möjliggör kvantifiering av hjärnmetaboliter såsom glutamat i specifika regioner av den mänskliga hjärnan även inom små subkortikala volymer av intresse såsom nucleus accumbens som hittills varit svåra att bedöma.
Intressant nog återställde administreringen av n-AC glutamathomeostasen hos råttor och minskade deras beteende för återinsättning av läkemedel. Därför syftar den här studien till att undersöka om en farmakologisk utmaning av n-AC påverkar glutamathomeostas hos människor och om dessa möjliga moduleringar är kopplade till kokainbegär.
Kraftanalyser för att identifiera urvalsstorleken för denna studie gjordes med fokus på 1H-MRS, den mest kritiska proceduren i detta sammanhang inom vårt projekt. Om man antar en genomsnittlig konservativ effektstorlek på d=0,80, en sannolikhet för α-fel på 5 % och en konservativ effektuppskattning på 80 % och med tanke på ett avhopp på cirka 30 %, planerar utredarna att mäta 30 kokainberoende patienter och 30 friska kontroller.
Bilddata av låg kvalitet (t.ex. på grund av rörelseartefakter) kommer att uteslutas. Om bilddata måste uteslutas eller om deltagarna inte avslutar experimentet, kommer utredarna dessutom att rekrytera fler deltagare för att bedöma den planerade urvalsstorleken.
Under hela studiens varaktighet kommer genomförandet av fördefinierade nyckelprocesser ständigt att övervakas av en oberoende monitor i specificerade besöksintervall för att säkerställa att studien genomförs i enlighet med det godkända protokollet, god klinisk praxis och tillämpliga bestämmelser krav för att skydda studiedeltagarnas rättigheter och välbefinnande och dataintegritet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8001
- Psychiatric University Hospital, Zurich
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kokainmissbruk kontra ingen drogmissbruk
- Magnetisk resonanstomografi kompatibilitet
Exklusions kriterier:
- Regelbunden användning av andra psykoaktiva droger
- Samsjuklighet av andra psykiatriska störningar
- Neurologisk eller somatisk sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kokaingruppen
n-AC och placebo kommer att ges enligt en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-design.
Försökspersoner får 4 doser av n-AC/placebo under 2 på varandra följande dagar (total dos=4800mg; individuell dos=1200mg).
Försökspersonerna kommer att ta de första 2 doserna av n-AC/placebo 5 dagar efter screeningbedömningen (en på morgonen, en på kvällen) och de sista 2 doserna 1 timme före skanning, med 12 timmars doseringsintervall däremellan.
14 dagar senare kommer n-AC/placebo att administreras analogt som beskrivits ovan.
Beredning och blindning av n-AC- och placebokapslar kommer att utföras av Kantonsapotheke Zürich enligt riktlinjerna för god tillverkningssed.
|
n-AC kommer att ges enligt en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-design.
Försökspersoner får 3 doser av n-AC under 2 på varandra följande dagar (total dos=4800mg; individuella doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Försökspersonerna kommer att ta 2 första doser (à 1200 mg) av n-AC 5 dagar efter screeningbedömningen (en på morgonen, en på kvällen) och den sista dosen (2400 mg) 1 timme före skanning, med 12 timmars doseringsintervall i mellan.
Beredning och blindning av n-AC-kapslar kommer att utföras av Kantonsapotheke Zürich enligt riktlinjerna för Good Manufacturing Practice.
14 dagar före eller efter kommer placebo att administreras analogt som beskrivits med n-AC.
Placebo kommer att ges enligt en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-design.
Försökspersoner får 3 doser placebo under 2 på varandra följande dagar (total dos=4800mg; individuella doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Försökspersonerna kommer att ta 2 första doser (à 1200 mg) placebo 1 dag före skanning (en på morgonen, en på kvällen) och den sista dosen (2400 mg) 1 timme före skanning, med 12 timmars doseringsintervall däremellan.
Förberedelse och blindning av placebokapslar kommer att utföras av Kantonsapotheke Zürich enligt riktlinjerna för god tillverkningssed.
|
|
Aktiv komparator: Frisk kontrollgrupp
n-AC och placebo kommer att ges enligt en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-design.
Försökspersoner får 4 doser av n-AC/placebo under 2 på varandra följande dagar (total dos=4800mg; individuell dos=1200mg).
Försökspersonerna kommer att ta de första 2 doserna av n-AC/placebo 5 dagar efter screeningbedömningen (en på morgonen, en på kvällen) och de sista 2 doserna 1 timme före skanning, med 12 timmars doseringsintervall däremellan.
14 dagar senare kommer n-AC/placebo att administreras analogt som beskrivits ovan.
Beredning och blindning av n-AC- och placebokapslar kommer att utföras av Kantonsapotheke Zürich enligt riktlinjerna för god tillverkningssed.
|
n-AC kommer att ges enligt en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-design.
Försökspersoner får 3 doser av n-AC under 2 på varandra följande dagar (total dos=4800mg; individuella doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Försökspersonerna kommer att ta 2 första doser (à 1200 mg) av n-AC 5 dagar efter screeningbedömningen (en på morgonen, en på kvällen) och den sista dosen (2400 mg) 1 timme före skanning, med 12 timmars doseringsintervall i mellan.
Beredning och blindning av n-AC-kapslar kommer att utföras av Kantonsapotheke Zürich enligt riktlinjerna för Good Manufacturing Practice.
14 dagar före eller efter kommer placebo att administreras analogt som beskrivits med n-AC.
Placebo kommer att ges enligt en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-design.
Försökspersoner får 3 doser placebo under 2 på varandra följande dagar (total dos=4800mg; individuella doser=2x1200mg, 1x2400mg).
Försökspersonerna kommer att ta 2 första doser (à 1200 mg) placebo 1 dag före skanning (en på morgonen, en på kvällen) och den sista dosen (2400 mg) 1 timme före skanning, med 12 timmars doseringsintervall däremellan.
Förberedelse och blindning av placebokapslar kommer att utföras av Kantonsapotheke Zürich enligt riktlinjerna för god tillverkningssed.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glutamatergiska förändringar hos kokainanvändare bedömda med 1H-MRS som glutamatkoncentrationer i nucleus accumbens uttryckt som glutamatförhållanden i förhållande till vatten [glutamat/vatten]
Tidsram: Det kommer att bedömas i placebotillstånd vid antingen 1. mätning (ungefär 1,5 timmar efter intag av den sista dosen), i genomsnitt 2 dagar efter den första bedömningen av försökspersonen eller vid 2. mätning (i genomsnitt 14 dagar efter 1) .mått)
|
- Förändringar i basal glutamaterg neurotransmission i nucleus accumbens vid kokainberoende kommer att bedömas via 1H-MRS.
|
Det kommer att bedömas i placebotillstånd vid antingen 1. mätning (ungefär 1,5 timmar efter intag av den sista dosen), i genomsnitt 2 dagar efter den första bedömningen av försökspersonen eller vid 2. mätning (i genomsnitt 14 dagar efter 1) .mått)
|
|
Inverkan av n-acetylcystein på glutamathomeostas bedömd med 1H-MRS som glutamtatkoncentrationer i nucleus accumbens uttryckt som glutamatförhållanden i förhållande till vatten [glutamat/vatten]
Tidsram: Effekten av n-AC kommer att bedömas genom att jämföra n-AC och placebotillstånd, med ett genomsnittligt tidsintervall på 14 dagar mellan mätningarna.
|
|
Effekten av n-AC kommer att bedömas genom att jämföra n-AC och placebotillstånd, med ett genomsnittligt tidsintervall på 14 dagar mellan mätningarna.
|
|
Effekten av n-acetylcystein på begäret bedömd med visuella analoga skalor
Tidsram: Effekten av n-AC kommer att bedömas genom att jämföra n-AC och placebotillstånd med ett genomsnittligt tidsintervall på 2 veckor mellan mätningarna.
|
|
Effekten av n-AC kommer att bedömas genom att jämföra n-AC och placebotillstånd med ett genomsnittligt tidsintervall på 2 veckor mellan mätningarna.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i frontostriatala nätverk indikerade av anslutningskoefficienter utvärderade med funktionell magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Förändringar i frontostriatal kommer att bedömas genom att jämföra n-AC och placebotillstånd med ett genomsnittligt tidsintervall på 2 veckor.
|
|
Förändringar i frontostriatal kommer att bedömas genom att jämföra n-AC och placebotillstånd med ett genomsnittligt tidsintervall på 2 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CoGlu_PUK_ZH_2014_0010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .