Neurobiologické adaptace a farmakologické intervence u závislosti na kokainu (CoGlu)

Závislost na kokainu je zničující porucha s potenciálně škodlivými psychickými, fyzickými a sociálními důsledky. Přes jeho klinický význam není v současné době k dispozici žádná schválená farmakologická léčba závislosti na kokainu. Předklinický výzkum však nedávno identifikoval potenciálně slibné cíle pro farmakoterapeutické přístupy založené především na pokroku v pochopení neuroplastických změn spojených s opakovaným podáváním kokainu zvířatům.

Preklinické zvířecí modely odhalily, že chronické podávání kokainu vede ke sníženým bazálním hladinám glutamátu v nucleus accumbens, klíčové oblasti neurálních obvodů odměny; na oplátku, obnovení hledání drog vede ke zvýšenému glutamátergickému přenosu. O podobných změnách u lidí ao jejich funkční úloze pro návykové chování se však ví jen málo, zejména kvůli metodickým omezením. Vyšetřovatelé se tak zaměřují na zkoumání změn spojených s chronickým užíváním kokainu na glutamátové homeostáze u lidí pomocí nově vyvinutého protokolu protonové magnetické rezonance (1H-MRS). Tato metoda umožňuje kvantifikaci mozkových metabolitů, jako je glutamát, ve specifických oblastech lidského mozku i v malých subkortikálních zájmových objemech, jako je nucleus accumbens, které bylo dosud obtížné posoudit.

Zajímavé je, že podávání n-AC obnovilo homeostázu glutamátu u krys a snížilo jejich chování při opětovném užívání léků. Cílem této studie je proto zjistit, zda farmakologická výzva n-AC ovlivňuje homeostázu glutamátu u lidí a zda jsou tyto možné modulace spojeny s touhou po kokainu.

Výkonové analýzy k identifikaci velikosti vzorku této studie byly provedeny se zaměřením na 1H-MRS, nejkritičtější postup v tomto kontextu v rámci našeho projektu. Za předpokladu střední velikosti konzervativního účinku d=0,80, pravděpodobnosti α-chyby 5 % a konzervativního odhadu síly 80 % a s ohledem na míru výpadků přibližně 30 %, vyšetřovatelé plánují změřit 30 pacientů závislých na kokainu a 30 zdravé kontroly.

Zobrazovací data nízké kvality (např. kvůli pohybovým artefaktům) budou vyloučeny. Pokud je nutné vyloučit zobrazovací data nebo pokud účastníci nedokončí experiment, vyšetřovatelé dodatečně naberou další účastníky, aby posoudili plánovanou velikost vzorku.

Po celou dobu trvání celé studie bude vedení předem definovaných klíčových procesů neustále monitorováno nezávislým monitorem ve stanovených intervalech návštěv, aby bylo zajištěno, že studie bude probíhat v souladu se schváleným protokolem, správnou klinickou praxí a platnými regulačními předpisy. požadavek na ochranu práv a blahobytu účastníků studie a integrity údajů.