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Adattamenti neurobiologici e interventi farmacologici nella dipendenza da cocaina (CoGlu)

28 aprile 2017 aggiornato da: Dr. med. Marcus Herdener, Psychiatric University Hospital, Zurich

Adattamenti neurobiologici e interventi farmacologici nella dipendenza da cocaina: il ruolo del glutammato

Questo studio mira a testare l'impatto dei cambiamenti glutammatergici sul desiderio di droga nella dipendenza da cocaina e a valutare gli effetti della n-acetilcisteina (n-AC) sia sull'omeostasi del glutammato che sul craving utilizzando uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo oltre il design.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La dipendenza da cocaina è un disturbo devastante con conseguenze psicologiche, fisiche e sociali potenzialmente dannose. Nonostante la sua importanza clinica, attualmente non esiste un trattamento farmacologico approvato disponibile per la dipendenza da cocaina. Tuttavia, la ricerca preclinica ha recentemente identificato bersagli potenzialmente promettenti per approcci farmacoterapeutici basati principalmente sui progressi nella comprensione delle alterazioni neuroplastiche associate alla somministrazione ripetuta di cocaina negli animali.

I modelli animali preclinici hanno rivelato che la somministrazione cronica di cocaina porta a livelli basali ridotti di glutammato all'interno del nucleo accumbens, una regione chiave del circuito di ricompensa neurale; a sua volta, il ripristino della ricerca di droga si traduce in una maggiore trasmissione glutammatergica. Tuttavia, si sa poco di cambiamenti simili negli esseri umani e del loro ruolo funzionale per il comportamento di dipendenza, principalmente a causa di restrizioni metodologiche. Gli investigatori mirano quindi a esaminare i cambiamenti associati all'uso cronico di cocaina sull'omeostasi del glutammato negli esseri umani utilizzando un protocollo di spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS) di nuova concezione. Questo metodo consente la quantificazione dei metaboliti cerebrali come il glutammato in regioni specifiche del cervello umano anche all'interno di piccoli volumi subcorticali di interesse come il nucleo accumbens che sono stati finora difficili da valutare.

È interessante notare che la somministrazione di n-AC ha ripristinato l'omeostasi del glutammato nei ratti e ridotto il loro comportamento di ripristino della droga. Pertanto, il presente studio mira a indagare se una sfida farmacologica di n-AC influenza l'omeostasi del glutammato negli esseri umani e se queste possibili modulazioni sono legate al desiderio di cocaina.

Le analisi di potenza per identificare la dimensione del campione di questo studio sono state eseguite con particolare attenzione all'1H-MRS, la procedura più critica in questo contesto all'interno del nostro progetto. Assumendo una dimensione media dell'effetto conservativo di d=0,80, una probabilità di errore α del 5% e una stima conservativa della potenza dell'80% e considerando un tasso di abbandono di circa il 30%, i ricercatori prevedono di misurare 30 pazienti dipendenti da cocaina e 30 controlli sani.

Dati di imaging di bassa qualità (ad es. dovuti ad artefatti da movimento) saranno esclusi. Se i dati di imaging devono essere esclusi o se i partecipanti non terminano l'esperimento, gli investigatori recluteranno inoltre più partecipanti per valutare la dimensione del campione pianificata.

Per tutta la durata dell'intero studio, la conduttanza dei processi chiave predefiniti sarà costantemente monitorata da un monitor indipendente a intervalli di visita specificati per garantire che lo studio sia condotto in conformità con il protocollo approvato, la buona pratica clinica e la normativa applicabile requisito al fine di proteggere i diritti e il benessere dei partecipanti allo studio e l'integrità dei dati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8001
        • Psychiatric University Hospital, Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disturbo da uso di cocaina rispetto a nessun uso di sostanze
  • Compatibilità con la risonanza magnetica

Criteri di esclusione:

  • Uso regolare di altre droghe psicoattive
  • Comorbidità di altri disturbi psichiatrici
  • Malattia neurologica o somatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Cocaina
n-AC e placebo saranno somministrati secondo un disegno incrociato in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti ricevono 4 dosi di n-AC/placebo per 2 giorni consecutivi (dose totale=4800 mg; dose individuale=1200 mg). I soggetti assumeranno le prime 2 dosi di n-AC/placebo 5 giorni dopo la valutazione dello screening (una al mattino, una alla sera) e le ultime 2 dosi 1 ora prima della scansione, con intervalli di somministrazione di 12 ore in mezzo. 14 giorni dopo n-AC/placebo sarà somministrato in modo analogo a quanto sopra descritto. La preparazione e l'accecamento delle capsule n-AC e placebo saranno eseguite dalla Kantonsapotheke Zürich secondo le linee guida della Good Manufacturing Practice.
Droga: N-acetilcisteina
n-AC verrà somministrato secondo un disegno cross-over in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti ricevono 3 dosi di n-AC per 2 giorni consecutivi (dose totale=4800 mg; dosi individuali=2x1200 mg, 1x2400 mg). I soggetti assumeranno 2 prime dosi (da 1200 mg) di n-AC 5 giorni dopo la valutazione dello screening (una al mattino, una alla sera) e l'ultima dose (2400 mg) 1 ora prima della scansione, con intervalli di somministrazione di 12 ore in fra. La preparazione e l'accecamento delle capsule n-AC saranno eseguite dalla Kantonsapotheke Zürich secondo le linee guida della Good Manufacturing Practice.
Droga: Placebo
14 giorni prima o dopo, il placebo verrà somministrato analogamente a quanto descritto con n-AC. Il placebo verrà somministrato secondo un disegno incrociato in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti ricevono 3 dosi di placebo per 2 giorni consecutivi (dose totale=4800 mg; dosi individuali=2x1200 mg, 1x2400 mg). I soggetti assumeranno 2 prime dosi (da 1200 mg) di placebo 1 giorno prima della scansione (una al mattino, una alla sera) e l'ultima dose (2400 mg) 1 ora prima della scansione, con intervalli di somministrazione di 12 ore in mezzo. La preparazione e l'accecamento delle capsule placebo saranno eseguite dalla Kantonsapotheke Zürich secondo le linee guida della Good Manufacturing Practice.
Comparatore attivo: Gruppo di controllo sano
n-AC e placebo saranno somministrati secondo un disegno incrociato in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti ricevono 4 dosi di n-AC/placebo per 2 giorni consecutivi (dose totale=4800 mg; dose individuale=1200 mg). I soggetti assumeranno le prime 2 dosi di n-AC/placebo 5 giorni dopo la valutazione dello screening (una al mattino, una alla sera) e le ultime 2 dosi 1 ora prima della scansione, con intervalli di somministrazione di 12 ore in mezzo. 14 giorni dopo n-AC/placebo sarà somministrato in modo analogo a quanto sopra descritto. La preparazione e l'accecamento delle capsule n-AC e placebo saranno eseguite dalla Kantonsapotheke Zürich secondo le linee guida della Good Manufacturing Practice.
Droga: N-acetilcisteina
n-AC verrà somministrato secondo un disegno cross-over in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti ricevono 3 dosi di n-AC per 2 giorni consecutivi (dose totale=4800 mg; dosi individuali=2x1200 mg, 1x2400 mg). I soggetti assumeranno 2 prime dosi (da 1200 mg) di n-AC 5 giorni dopo la valutazione dello screening (una al mattino, una alla sera) e l'ultima dose (2400 mg) 1 ora prima della scansione, con intervalli di somministrazione di 12 ore in fra. La preparazione e l'accecamento delle capsule n-AC saranno eseguite dalla Kantonsapotheke Zürich secondo le linee guida della Good Manufacturing Practice.
Droga: Placebo
14 giorni prima o dopo, il placebo verrà somministrato analogamente a quanto descritto con n-AC. Il placebo verrà somministrato secondo un disegno incrociato in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti ricevono 3 dosi di placebo per 2 giorni consecutivi (dose totale=4800 mg; dosi individuali=2x1200 mg, 1x2400 mg). I soggetti assumeranno 2 prime dosi (da 1200 mg) di placebo 1 giorno prima della scansione (una al mattino, una alla sera) e l'ultima dose (2400 mg) 1 ora prima della scansione, con intervalli di somministrazione di 12 ore in mezzo. La preparazione e l'accecamento delle capsule placebo saranno eseguite dalla Kantonsapotheke Zürich secondo le linee guida della Good Manufacturing Practice.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazioni glutammatergiche nei consumatori di cocaina valutate da 1H-MRS come concentrazioni di glutammato nel nucleo accumbens espresse come rapporti di glutammato in relazione all'acqua [glutammato/acqua]
Lasso di tempo: Sarà valutato nella condizione placebo alla prima misurazione (circa 1,5 ore dopo l'ingestione dell'ultima dose), in media 2 giorni dopo la valutazione iniziale del soggetto o alla seconda misurazione (in media 14 giorni dopo 1 .misura)
- I cambiamenti nella neurotrasmissione glutammatergica basale nel nucleo accumbens nella dipendenza da cocaina saranno valutati tramite 1H-MRS.
Sarà valutato nella condizione placebo alla prima misurazione (circa 1,5 ore dopo l'ingestione dell'ultima dose), in media 2 giorni dopo la valutazione iniziale del soggetto o alla seconda misurazione (in media 14 giorni dopo 1 .misura)
Impatto della n-acetilcisteina sull'omeostasi del glutammato valutato mediante 1H-MRS come concentrazioni di glutammato nel nucleo accumbens espresse come rapporti di glutammato in relazione all'acqua [glutammato/acqua]
Lasso di tempo: L'impatto di n-AC sarà valutato confrontando la condizione n-AC e placebo, con un intervallo di tempo medio di 14 giorni tra le misurazioni.
  • L'impatto di n-AC sulla neurotrasmissione glutammatergica nella dipendenza da cocaina sarà valutato tramite 1H-MRS.
L'impatto di n-AC sarà valutato confrontando la condizione n-AC e placebo, con un intervallo di tempo medio di 14 giorni tra le misurazioni.
Impatto della n-acetilcisteina sul craving valutato mediante scale analogiche visive
Lasso di tempo: L'impatto di n-AC sarà valutato confrontando la condizione n-AC e placebo con un intervallo di tempo medio di 2 settimane tra le misurazioni.
  • Il craving sarà valutato tramite valutazioni soggettive su scale analogiche visive
  • L'impatto di n-AC sarà valutato confrontando il craving negli individui dipendenti da cocaina sotto n-AC e placebo.
L'impatto di n-AC sarà valutato confrontando la condizione n-AC e placebo con un intervallo di tempo medio di 2 settimane tra le misurazioni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazioni nelle reti frontostriatali indicate dai coefficienti di connettività valutati mediante risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: Le alterazioni frontostriatali saranno valutate confrontando le condizioni n-AC e placebo con un intervallo di tempo medio di 2 settimane.
  • Le alterazioni nelle reti frontostriatali saranno valutate mediante risonanza magnetica.
Le alterazioni frontostriatali saranno valutate confrontando le condizioni n-AC e placebo con un intervallo di tempo medio di 2 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Psychiatric University Hospital, Zurich

Collaboratori

Swiss Federal Institute of Technology
Zurich Center for Integrative Human Physiology
Max-Planck-Institut Tübingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

10 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CoGlu_PUK_ZH_2014_0010

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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