Нейробиологическая адаптация и фармакологические вмешательства при кокаиновой зависимости (CoGlu)

Кокаиновая зависимость — разрушительное расстройство с потенциально вредными психологическими, физическими и социальными последствиями. Несмотря на его клиническое значение, в настоящее время не существует утвержденного фармакологического лечения кокаиновой зависимости. Тем не менее, доклинические исследования недавно выявили потенциально многообещающие мишени для фармакотерапевтических подходов, основанных главным образом на достижениях в понимании нейропластических изменений, связанных с повторным введением кокаина животным.

Доклинические модели на животных показали, что хроническое введение кокаина приводит к снижению базального уровня глутамата в прилежащем ядре, ключевой области нервной схемы вознаграждения; в свою очередь, восстановление поиска наркотиков приводит к усилению глутаматергической передачи. Однако мало что известно о подобных изменениях у человека и об их функциональной роли в аддиктивном поведении, в основном из-за методологических ограничений. Таким образом, исследователи стремятся изучить изменения, связанные с хроническим употреблением кокаина в гомеостазе глутамата у людей, используя недавно разработанный протокол протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS). Этот метод позволяет проводить количественную оценку метаболитов головного мозга, таких как глутамат, в определенных областях человеческого мозга даже в небольших представляющих интерес подкорковых объемах, таких как прилежащее ядро, которые до сих пор было трудно оценить.

Интересно, что введение н-АЦ восстанавливало гомеостаз глутамата у крыс и уменьшало их поведение при восстановлении препарата. Таким образом, настоящее исследование направлено на изучение того, влияет ли фармакологическая проблема n-AC на гомеостаз глутамата у людей и связаны ли эти возможные модуляции с тягой к кокаину.

Анализ мощности для определения размера выборки в этом исследовании был выполнен с упором на 1H-MRS, наиболее важную процедуру в этом контексте в рамках нашего проекта. Предполагая средний консервативный размер эффекта d = 0,80, вероятность α-ошибки 5 % и консервативную оценку мощности 80 %, а также учитывая процент отсева около 30 %, исследователи планируют измерить 30 пациентов с кокаиновой зависимостью и 30 пациентов с кокаиновой зависимостью. здоровый контроль.

Данные визуализации низкого качества (например, из-за артефактов движения) будут исключены. Если данные визуализации должны быть исключены или если участники не завершат эксперимент, исследователи дополнительно наберут больше участников, чтобы оценить запланированный размер выборки.

На протяжении всего исследования проведение предварительно определенных ключевых процессов будет постоянно контролироваться независимым наблюдателем через определенные интервалы посещений, чтобы гарантировать, что исследование проводится в соответствии с утвержденным протоколом, надлежащей клинической практикой и применимыми нормативными требованиями. требование для защиты прав и благополучия участников исследования и целостности данных.