Adaptações Neurobiológicas e Intervenções Farmacológicas na Dependência de Cocaína (CoGlu)

A dependência de cocaína é um distúrbio devastador com consequências psicológicas, físicas e sociais potencialmente prejudiciais. Apesar de sua importância clínica, atualmente não há tratamento farmacológico aprovado disponível para dependência de cocaína. No entanto, pesquisas pré-clínicas identificaram recentemente alvos potencialmente promissores para abordagens farmacoterapêuticas, principalmente com base em avanços na compreensão de alterações neuroplásticas associadas à administração repetida de cocaína em animais.

Modelos animais pré-clínicos revelaram que a administração crônica de cocaína leva à diminuição dos níveis basais de glutamato no núcleo accumbens, uma região-chave do circuito de recompensa neural; por sua vez, o restabelecimento da busca por drogas resulta em transmissão glutamatérgica aumentada. No entanto, pouco se sabe sobre alterações semelhantes em humanos e sobre seu papel funcional para o comportamento aditivo, principalmente devido a restrições metodológicas. Os investigadores, portanto, pretendem examinar as mudanças associadas ao uso crônico de cocaína na homeostase do glutamato em humanos usando um protocolo recém-desenvolvido de espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MRS). Este método permite a quantificação de metabólitos cerebrais, como o glutamato, em regiões específicas do cérebro humano, mesmo dentro de pequenos volumes subcorticais de interesse, como o núcleo accumbens, que até então eram difíceis de avaliar.

Curiosamente, a administração de n-AC restaurou a homeostase do glutamato em ratos e reduziu o comportamento de reintegração da droga. Portanto, o presente estudo visa investigar se um desafio farmacológico de n-AC influencia a homeostase do glutamato em humanos e se essas possíveis modulações estão ligadas ao desejo por cocaína.

Análises de poder para identificar o tamanho da amostra deste estudo foram feitas com foco em 1H-MRS, o procedimento mais crítico neste contexto dentro de nosso projeto. Assumindo um tamanho de efeito conservador médio de d = 0,80, uma probabilidade de erro α de 5% e uma estimativa de poder conservador de 80% e considerando uma taxa de abandono de cerca de 30%, os investigadores planejam medir 30 pacientes dependentes de cocaína e 30 controles saudáveis.

Dados de imagem de baixa qualidade (por exemplo, devido a artefatos de movimento) serão excluídos. Se os dados de imagem tiverem que ser excluídos ou se os participantes não concluírem o experimento, os investigadores recrutarão adicionalmente mais participantes para avaliar o tamanho planejado da amostra.

Ao longo de todo o estudo, a condução de processos-chave predefinidos será constantemente monitorada por um monitor independente em intervalos de visita especificados para garantir que o estudo seja conduzido de acordo com o protocolo aprovado, boas práticas clínicas e regulamentação aplicável requisito para proteger os direitos e o bem-estar dos participantes do estudo e a integridade dos dados.