코카인 중독의 신경 생물학적 적응 및 약리학적 개입 (CoGlu)
코카인 중독에서의 신경생물학적 적응 및 약리학적 개입: 글루타메이트의 역할
연구 개요
상세 설명
코카인 중독은 잠재적으로 해로운 심리적, 신체적, 사회적 결과를 초래하는 파괴적인 장애입니다. 임상적 중요성에도 불구하고 현재 코카인 중독에 사용할 수 있는 승인된 약리학적 치료법은 없습니다. 그러나 전임상 연구는 최근 주로 동물에서 반복되는 코카인 투여와 관련된 신경가소성 변화에 대한 이해의 발전을 기반으로 약물 치료 접근법에 대한 잠재적으로 유망한 표적을 확인했습니다.
전임상 동물 모델은 코카인의 만성 투여가 신경 보상 회로의 핵심 영역인 측좌핵 내에서 글루타메이트의 기저 수준을 감소시킨다는 것을 밝혔습니다. 결과적으로 약물 탐색의 복직은 향상된 글루탐산 전달을 초래합니다. 그러나 주로 방법론적 제한으로 인해 인간의 유사한 변화와 중독성 행동에 대한 기능적 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 따라서 연구자들은 새로 개발된 양성자 자기 공명 분광법(1H-MRS) 프로토콜을 사용하여 인간의 글루타메이트 항상성에 대한 만성 코카인 사용과 관련된 변화를 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 방법은 지금까지 평가하기 어려웠던 측좌핵과 같은 관심 있는 작은 피질하 부피 내에서도 인간 뇌의 특정 영역에서 글루타메이트와 같은 뇌 대사산물의 정량화를 허용합니다.
흥미롭게도, n-AC의 투여는 쥐의 글루타메이트 항상성을 회복시키고 약물 복원 행동을 감소시켰습니다. 따라서 본 연구는 n-AC의 약리학적 도전이 인간의 글루타메이트 항상성에 영향을 미치는지, 그리고 이러한 가능한 조절이 코카인 갈망과 관련이 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다.
이 연구의 샘플 크기를 식별하기 위한 검정력 분석은 우리 프로젝트 내에서 이 맥락에서 가장 중요한 절차인 1H-MRS에 초점을 두고 수행되었습니다. 평균 보존적 효과 크기 d=0.80, α-오류 확률 5%, 보수적 검정력 추정치 80%, 약 30%의 탈락률을 고려하여 연구자들은 코카인 의존 환자 30명과 코카인 의존 환자 30명을 측정할 계획입니다. 건강한 통제.
낮은 품질의 이미징 데이터(예: 이동 아티팩트로 인해) 제외됩니다. 이미징 데이터를 제외해야 하거나 참가자가 실험을 완료하지 않는 경우 조사자는 계획된 샘플 크기를 평가하기 위해 더 많은 참가자를 추가로 모집합니다.
전체 연구 기간 동안 사전 정의된 주요 프로세스의 전도도는 지정된 방문 간격으로 독립적인 모니터에 의해 지속적으로 모니터링되어 연구가 승인된 프로토콜, 우수 임상 관행 및 해당 규제에 따라 수행되도록 합니다. 연구 참가자의 권리와 복지 및 데이터 무결성을 보호하기 위한 요구 사항입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Zurich, 스위스, 8001
- Psychiatric University Hospital, Zurich
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 코카인 사용 장애 대 물질 사용 없음
- 자기 공명 영상 호환성
제외 기준:
- 기타 향정신성 약물의 정기적인 사용
- 다른 정신질환의 동반이환
- 신경계 또는 신체 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코카인 그룹
n-AC와 위약은 이중 맹검, 위약 대조 교차 디자인에 따라 제공됩니다.
피험자는 연속 2일에 걸쳐 n-AC/위약을 4회 복용합니다(총 용량 = 4800mg; 개별 용량 = 1200mg).
피험자는 스크리닝 평가 후 5일(아침에 1회, 저녁에 1회)에 n-AC/위약을 처음 2회 투여하고, 스캔 1시간 전에 마지막 2회를 투여하며 사이에 12시간의 투여 간격을 둡니다.
14일 후 n-AC/위약은 위에서 설명한 것과 유사하게 투여됩니다.
n-AC 및 위약 캡슐의 준비 및 맹검은 Good Manufacturing Practice의 지침에 따라 Kantonsapotheke Zürich에서 수행합니다.
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n-AC는 이중 맹검, 위약 대조 교차 디자인에 따라 제공됩니다.
피험자는 연속 2일 동안 n-AC를 3회 복용합니다(총 용량 = 4800mg; 개별 용량 = 2x1200mg, 1x2400mg).
피험자는 스크리닝 평가(아침에 1회, 저녁에 1회) 후 5일에 n-AC의 첫 번째 용량(1200mg)을 2회 복용하고 스캔 1시간 전에 마지막 용량(2400mg)을 12시간 간격으로 복용합니다. 사이.
n-AC 캡슐의 준비 및 눈가림은 Good Manufacturing Practice의 지침에 따라 Kantonsapotheke Zürich에서 수행합니다.
14일 전후에 위약은 n-AC에서 설명한 것과 유사하게 투여됩니다.
위약은 이중 맹검, 위약 제어 교차 디자인에 따라 제공됩니다.
피험자는 연속 2일에 걸쳐 위약을 3회 복용합니다(총 용량 = 4800mg; 개별 용량 = 2x1200mg, 1x2400mg).
피험자는 스캐닝 1일 전(아침에 1회, 저녁에 1회) 첫 번째 위약 2회(약 1200mg)를 복용하고, 스캔 1시간 전에 마지막 용량(2400mg)을 복용하며 사이에 12시간 간격으로 투여합니다.
위약 캡슐의 준비 및 맹검은 Good Manufacturing Practice의 지침에 따라 Kantonsapotheke Zürich에서 수행합니다.
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활성 비교기: 건강한 대조군
n-AC와 위약은 이중 맹검, 위약 대조 교차 디자인에 따라 제공됩니다.
피험자는 연속 2일에 걸쳐 n-AC/위약을 4회 복용합니다(총 용량 = 4800mg; 개별 용량 = 1200mg).
피험자는 스크리닝 평가 후 5일(아침에 1회, 저녁에 1회)에 n-AC/위약을 처음 2회 투여하고, 스캔 1시간 전에 마지막 2회를 투여하며 사이에 12시간의 투여 간격을 둡니다.
14일 후 n-AC/위약은 위에서 설명한 것과 유사하게 투여됩니다.
n-AC 및 위약 캡슐의 준비 및 맹검은 Good Manufacturing Practice의 지침에 따라 Kantonsapotheke Zürich에서 수행합니다.
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n-AC는 이중 맹검, 위약 대조 교차 디자인에 따라 제공됩니다.
피험자는 연속 2일 동안 n-AC를 3회 복용합니다(총 용량 = 4800mg; 개별 용량 = 2x1200mg, 1x2400mg).
피험자는 스크리닝 평가(아침에 1회, 저녁에 1회) 후 5일에 n-AC의 첫 번째 용량(1200mg)을 2회 복용하고 스캔 1시간 전에 마지막 용량(2400mg)을 12시간 간격으로 복용합니다. 사이.
n-AC 캡슐의 준비 및 눈가림은 Good Manufacturing Practice의 지침에 따라 Kantonsapotheke Zürich에서 수행합니다.
14일 전후에 위약은 n-AC에서 설명한 것과 유사하게 투여됩니다.
위약은 이중 맹검, 위약 제어 교차 디자인에 따라 제공됩니다.
피험자는 연속 2일에 걸쳐 위약을 3회 복용합니다(총 용량 = 4800mg; 개별 용량 = 2x1200mg, 1x2400mg).
피험자는 스캐닝 1일 전(아침에 1회, 저녁에 1회) 첫 번째 위약 2회(약 1200mg)를 복용하고, 스캔 1시간 전에 마지막 용량(2400mg)을 복용하며 사이에 12시간 간격으로 투여합니다.
위약 캡슐의 준비 및 맹검은 Good Manufacturing Practice의 지침에 따라 Kantonsapotheke Zürich에서 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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물[글루타메이트/물]에 대한 글루타메이트 비율로 표현된 측좌핵의 글루타메이트 농도로서 1H-MRS에 의해 평가된 코카인 사용자의 글루타메이트성 변경
기간: 1차 측정(마지막 용량 섭취 후 약 1.5시간), 대상체의 초기 평가 후 평균 2일 또는 2차 측정(1차 투여 후 평균 14일)에 위약 조건에서 평가됩니다. .측정)
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- 코카인 중독에서 측좌핵의 기저 글루타메이트성 신경전달의 변화는 1H-MRS를 통해 평가됩니다.
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1차 측정(마지막 용량 섭취 후 약 1.5시간), 대상체의 초기 평가 후 평균 2일 또는 2차 측정(1차 투여 후 평균 14일)에 위약 조건에서 평가됩니다. .측정)
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N-아세틸시스테인이 물에 대한 글루타메이트 비율로 표현된 측좌핵의 글루타메이트 농도로서 1H-MRS에 의해 평가된 글루타메이트 항상성에 미치는 영향[글루타메이트/물]
기간: N-AC의 영향은 측정 간 평균 14일의 시간 간격으로 n-AC와 위약 조건을 비교하여 평가됩니다.
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N-AC의 영향은 측정 간 평균 14일의 시간 간격으로 n-AC와 위약 조건을 비교하여 평가됩니다.
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시각적 아날로그 척도에 의해 평가된 갈망에 대한 n-아세틸시스테인의 영향
기간: N-AC의 영향은 n-AC와 위약 조건을 측정 사이의 평균 시간 간격 2주로 비교하여 평가됩니다.
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N-AC의 영향은 n-AC와 위약 조건을 측정 사이의 평균 시간 간격 2주로 비교하여 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 자기 공명 영상으로 평가한 연결 계수로 표시된 전두엽 네트워크의 변경
기간: Frontostriatal의 변경은 n-AC와 위약 조건을 평균 2주의 시간 간격으로 비교하여 평가됩니다.
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Frontostriatal의 변경은 n-AC와 위약 조건을 평균 2주의 시간 간격으로 비교하여 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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