Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurobiologiske tilpasninger og farmakologiske indgreb i kokainafhængighed (CoGlu)

28. april 2017 opdateret af: Dr. med. Marcus Herdener, Psychiatric University Hospital, Zurich

Neurobiologiske tilpasninger og farmakologiske indgreb i kokainafhængighed: Glutamats rolle

Denne undersøgelse har til formål at teste for virkningen af ​​glutamaterge ændringer på stoftrang i kokainafhængighed og at evaluere virkningerne af n-acetylcystein (n-AC) på både glutamathomeostase og trang ved hjælp af en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret kryds- over design.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kokainafhængighed er en ødelæggende lidelse med potentielt skadelige psykiske, fysiske og sociale konsekvenser. På trods af dens kliniske betydning er der i øjeblikket ingen godkendt farmakologisk behandling tilgængelig for kokainafhængighed. Imidlertid har præklinisk forskning for nylig identificeret potentielt lovende mål for farmakoterapeutiske tilgange, hovedsageligt baseret på fremskridt i forståelsen af ​​neuroplastiske ændringer forbundet med gentagen kokainadministration hos dyr.

Prækliniske dyremodeller afslørede, at kronisk administration af kokain fører til nedsatte basale niveauer af glutamat i nucleus accumbens, et nøgleområde i det neurale belønningskredsløb; til gengæld resulterer genindsættelsen af ​​lægemiddelsøgning i øget glutamatergisk transmission. Der er dog lidt kendt om lignende ændringer hos mennesker og om deres funktionelle rolle for vanedannende adfærd, hovedsageligt på grund af metodiske begrænsninger. Efterforskerne sigter således mod at undersøge ændringerne forbundet med kronisk kokainbrug på glutamathomeostase hos mennesker ved hjælp af en nyudviklet protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) protokol. Denne metode giver mulighed for kvantificering af hjernemetabolitter såsom glutamat i specifikke områder af den menneskelige hjerne selv inden for små subkortikale volumener af interesse, såsom nucleus accumbens, der hidtil har været vanskelige at vurdere.

Interessant nok genoprettede administrationen af ​​n-AC glutamat-homeostasen hos rotter og reducerede deres lægemiddelgenoptagelsesadfærd. Derfor sigter nærværende undersøgelse på at undersøge, om en farmakologisk udfordring af n-AC påvirker glutamathomeostase hos mennesker, og om disse mulige moduleringer er forbundet med kokaintrang.

Effektanalyser for at identificere stikprøvestørrelsen af ​​denne undersøgelse blev udført med fokus på 1H-MRS, den mest kritiske procedure i denne sammenhæng i vores projekt. Under antagelse af en gennemsnitlig konservativ effektstørrelse på d=0,80, en α-fejlsandsynlighed på 5 % og en konservativ styrkeestimering på 80 % og i betragtning af en frafaldsrate på omkring 30 %, planlægger efterforskerne at måle 30 kokainafhængige patienter og 30 sunde kontroller.

Billeddata af lav kvalitet (f.eks. på grund af bevægelsesartefakter) vil blive udelukket. Hvis billeddata skal udelukkes, eller hvis deltagerne ikke afslutter eksperimentet, vil efterforskerne desuden rekruttere flere deltagere for at vurdere den planlagte stikprøvestørrelse.

Gennem hele undersøgelsens varighed vil gennemførelsen af ​​foruddefinerede nøgleprocesser konstant blive overvåget af en uafhængig monitor i specificerede besøgsintervaller for at sikre, at undersøgelsen udføres i overensstemmelse med den godkendte protokol, god klinisk praksis og de gældende reguleringer. krav for at beskytte studiedeltagernes rettigheder og trivsel og dataintegritet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8001
        • Psychiatric University Hospital, Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kokainbrugsforstyrrelse vs. ingen stofbrug
  • Magnetisk resonansbilleddannelseskompatibilitet

Ekskluderingskriterier:

  • Regelmæssig brug af andre psykoaktive stoffer
  • Comorbiditet af andre psykiatriske lidelser
  • Neurologisk eller somatisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kokaingruppen
n-AC og placebo vil blive givet i henhold til et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret cross-over design. Forsøgspersoner får 4 doser n-AC/placebo over 2 på hinanden følgende dage (samlet dosis = 4800 mg; individuel dosis = 1200 mg). Forsøgspersonerne vil tage de første 2 doser n-AC/placebo 5 dage efter screeningsvurderingen (en om morgenen, en om aftenen) og de sidste 2 doser 1 time før scanning med 12 timers doseringsintervaller imellem. 14 dage senere vil n-AC/placebo blive administreret analogt som beskrevet ovenfor. Klargøring og blinding af n-AC og placebo kapsler vil blive udført af Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjerne for god fremstillingspraksis.
Medicin: N-acetylcystein
n-AC vil blive givet i henhold til et dobbeltblindt, placebokontrolleret cross-over design. Forsøgspersoner modtager 3 doser n-AC over 2 på hinanden følgende dage (samlet dosis=4800 mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg). Forsøgspersonerne vil tage 2 første doser (à 1200 mg) n-AC 5 dage efter screeningsvurderingen (en om morgenen, en om aftenen) og den sidste dosis (2400 mg) 1 time før scanning med 12 timers doseringsintervaller i mellem. Klargøring og blinding af n-AC-kapsler vil blive udført af Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjerne for god fremstillingspraksis.
Medicin: Placebo
14 dage før eller efter vil placebo blive administreret analogt som beskrevet med n-AC. Placebo vil blive givet i henhold til et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret cross-over design. Forsøgspersoner får 3 doser placebo over 2 på hinanden følgende dage (samlet dosis=4800 mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg). Forsøgspersonerne vil tage 2 første doser (à 1200 mg) placebo 1 dag før scanning (en om morgenen, en om aftenen) og den sidste dosis (2400 mg) 1 time før scanningen med 12 timers doseringsintervaller imellem. Klargøring og blinding af placebokapsler vil blive udført af Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjerne for god fremstillingspraksis.
Aktiv komparator: Sund kontrolgruppe
n-AC og placebo vil blive givet i henhold til et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret cross-over design. Forsøgspersoner får 4 doser n-AC/placebo over 2 på hinanden følgende dage (samlet dosis = 4800 mg; individuel dosis = 1200 mg). Forsøgspersonerne vil tage de første 2 doser n-AC/placebo 5 dage efter screeningsvurderingen (en om morgenen, en om aftenen) og de sidste 2 doser 1 time før scanning med 12 timers doseringsintervaller imellem. 14 dage senere vil n-AC/placebo blive administreret analogt som beskrevet ovenfor. Klargøring og blinding af n-AC og placebo kapsler vil blive udført af Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjerne for god fremstillingspraksis.
Medicin: N-acetylcystein
n-AC vil blive givet i henhold til et dobbeltblindt, placebokontrolleret cross-over design. Forsøgspersoner modtager 3 doser n-AC over 2 på hinanden følgende dage (samlet dosis=4800 mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg). Forsøgspersonerne vil tage 2 første doser (à 1200 mg) n-AC 5 dage efter screeningsvurderingen (en om morgenen, en om aftenen) og den sidste dosis (2400 mg) 1 time før scanning med 12 timers doseringsintervaller i mellem. Klargøring og blinding af n-AC-kapsler vil blive udført af Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjerne for god fremstillingspraksis.
Medicin: Placebo
14 dage før eller efter vil placebo blive administreret analogt som beskrevet med n-AC. Placebo vil blive givet i henhold til et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret cross-over design. Forsøgspersoner får 3 doser placebo over 2 på hinanden følgende dage (samlet dosis=4800 mg; individuelle doser=2x1200mg, 1x2400mg). Forsøgspersonerne vil tage 2 første doser (à 1200 mg) placebo 1 dag før scanning (en om morgenen, en om aftenen) og den sidste dosis (2400 mg) 1 time før scanningen med 12 timers doseringsintervaller imellem. Klargøring og blinding af placebokapsler vil blive udført af Kantonsapotheke Zürich i henhold til retningslinjerne for god fremstillingspraksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glutamaterge ændringer hos kokainbrugere vurderet ved 1H-MRS som glutamatkoncentrationer i nucleus accumbens udtrykt som glutamatforhold i forhold til vand [glutamat/vand]
Tidsramme: Det vil blive vurderet i placebotilstanden ved enten 1.målingen (ca. 1,5 time efter indtagelse af den sidste dosis), i gennemsnit 2 dage efter den indledende vurdering af forsøgspersonen eller ved 2.målingen (i gennemsnit 14 dage efter 1. .måling)
- Ændringer i basal glutamaterg neurotransmission i nucleus accumbens i kokainafhængighed vil blive vurderet via 1H-MRS.
Det vil blive vurderet i placebotilstanden ved enten 1.målingen (ca. 1,5 time efter indtagelse af den sidste dosis), i gennemsnit 2 dage efter den indledende vurdering af forsøgspersonen eller ved 2.målingen (i gennemsnit 14 dage efter 1. .måling)
Indvirkning af n-acetylcystein på glutamathomeostase vurderet ved 1H-MRS som glutamtatkoncentrationer i nucleus accumbens udtrykt som glutamatforhold i forhold til vand [glutamat/vand]
Tidsramme: Virkningen af ​​n-AC vil blive vurderet ved at sammenligne n-AC og placebotilstand med et gennemsnitligt tidsinterval på 14 dage mellem målingerne.
  • Virkningen af ​​n-AC på glutamaterg neurotransmission i kokainafhængighed vil blive vurderet via 1H-MRS.
Virkningen af ​​n-AC vil blive vurderet ved at sammenligne n-AC og placebotilstand med et gennemsnitligt tidsinterval på 14 dage mellem målingerne.
Indvirkning af n-acetylcystein på trang vurderet ved visuelle analoge skalaer
Tidsramme: Virkningen af ​​n-AC vil blive vurderet ved at sammenligne n-AC og placebotilstand med et gennemsnitligt tidsinterval på 2 uger mellem målinger.
  • Trang vil blive vurderet via subjektive vurderinger på visuelle analoge skalaer
  • Virkningen af ​​n-AC vil blive vurderet ved at sammenligne trang hos kokainafhængige personer under n-AC og placebo.
Virkningen af ​​n-AC vil blive vurderet ved at sammenligne n-AC og placebotilstand med et gennemsnitligt tidsinterval på 2 uger mellem målinger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i frontostriatale netværk angivet ved forbindelseskoefficienter vurderet ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Ændringer i frontostriatal vil blive vurderet ved at sammenligne n-AC og placebo tilstand med et gennemsnitligt tidsinterval på 2 uger.
  • Ændringer i frontostriatale netværk vil blive vurderet via magnetisk resonansbilleddannelse.
Ændringer i frontostriatal vil blive vurderet ved at sammenligne n-AC og placebo tilstand med et gennemsnitligt tidsinterval på 2 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Psychiatric University Hospital, Zurich

Samarbejdspartnere

Swiss Federal Institute of Technology
Zurich Center for Integrative Human Physiology
Max-Planck-Institut Tübingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2015

Først opslået (Skøn)

10. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CoGlu_PUK_ZH_2014_0010

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med N-acetylcystein

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner