Adaptaciones neurobiológicas e intervenciones farmacológicas en la adicción a la cocaína (CoGlu)
Adaptaciones neurobiológicas e intervenciones farmacológicas en la adicción a la cocaína: el papel del glutamato
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La adicción a la cocaína es un trastorno devastador con consecuencias psicológicas, físicas y sociales potencialmente dañinas. A pesar de su importancia clínica, actualmente no existe un tratamiento farmacológico aprobado disponible para la adicción a la cocaína. Sin embargo, la investigación preclínica ha identificado recientemente objetivos potencialmente prometedores para los enfoques farmacoterapéuticos basados principalmente en los avances en la comprensión de las alteraciones neuroplásticas asociadas con la administración repetida de cocaína en animales.
Los modelos animales preclínicos revelaron que la administración crónica de cocaína conduce a una disminución de los niveles basales de glutamato dentro del núcleo accumbens, una región clave del circuito de recompensa neural; a su vez, el restablecimiento de la búsqueda de drogas da como resultado una transmisión glutamatérgica mejorada. Sin embargo, se sabe poco sobre cambios similares en humanos y sobre su papel funcional en el comportamiento adictivo, principalmente debido a restricciones metodológicas. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo examinar los cambios asociados con el uso crónico de cocaína en la homeostasis del glutamato en humanos utilizando un protocolo de espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MRS) recientemente desarrollado. Este método permite la cuantificación de metabolitos cerebrales como el glutamato en regiones específicas del cerebro humano incluso dentro de pequeños volúmenes subcorticales de interés, como el núcleo accumbens, que hasta ahora han sido difíciles de evaluar.
Curiosamente, la administración de n-AC restauró la homeostasis del glutamato en ratas y redujo su comportamiento de reincorporación a las drogas. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo investigar si un desafío farmacológico de n-AC influye en la homeostasis del glutamato en humanos y si estas posibles modulaciones están relacionadas con el ansia de cocaína.
Los análisis de poder para identificar el tamaño de la muestra de este estudio se realizaron con un enfoque en 1H-MRS, el procedimiento más crítico en este contexto dentro de nuestro proyecto. Suponiendo un tamaño medio del efecto conservador de d=0,80, una probabilidad de error α del 5 % y una estimación del poder conservador del 80 % y considerando una tasa de abandono de alrededor del 30 %, los investigadores planean medir 30 pacientes dependientes de la cocaína y 30 controles saludables.
Datos de imágenes de baja calidad (p. debido a artefactos de movimiento) serán excluidos. Si es necesario excluir los datos de imágenes o si los participantes no terminan el experimento, los investigadores reclutarán adicionalmente a más participantes para evaluar el tamaño de muestra planificado.
A lo largo de la duración de todo el estudio, la conducta de los procesos clave predefinidos será monitoreada constantemente por un monitor independiente en intervalos de visitas específicos para garantizar que el estudio se realice de acuerdo con el protocolo aprobado, las buenas prácticas clínicas y las normas reglamentarias aplicables. requisito para proteger los derechos y el bienestar de los participantes del estudio y la integridad de los datos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zurich, Suiza, 8001
- Psychiatric University Hospital, Zurich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trastorno por consumo de cocaína frente a no consumo de sustancias
- Compatibilidad con imágenes de resonancia magnética
Criterio de exclusión:
- Uso regular de otras drogas psicoactivas
- Comorbilidad de otros trastornos psiquiátricos
- Enfermedad neurológica o somática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de la cocaína
El n-AC y el placebo se administrarán de acuerdo con un diseño cruzado doble ciego controlado por placebo.
Los sujetos reciben 4 dosis de n-AC/placebo durante 2 días consecutivos (dosis total=4800 mg; dosis individual=1200 mg).
Los sujetos tomarán las primeras 2 dosis de n-AC/placebo 5 días después de la evaluación de detección (una por la mañana, otra por la noche) y las últimas 2 dosis 1 hora antes de la exploración, con intervalos de dosificación de 12 horas entre ellas.
14 días después, se administrará n-AC/placebo de forma análoga a la descrita anteriormente.
La Kantonsapotheke Zürich llevará a cabo la preparación y el cegamiento de las cápsulas de n-AC y placebo de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación.
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El n-AC se administrará de acuerdo con un diseño cruzado doble ciego controlado con placebo.
Los sujetos reciben 3 dosis de n-AC durante 2 días consecutivos (dosis total = 4800 mg; dosis individuales = 2x1200 mg, 1x2400 mg).
Los sujetos tomarán 2 primeras dosis (a 1200 mg) de n-AC 5 días después de la evaluación de detección (una por la mañana, una por la noche) y la última dosis (2400 mg) 1 hora antes de la exploración, con intervalos de dosificación de 12 horas en entre.
La Kantonsapotheke Zürich llevará a cabo la preparación y el cegamiento de las cápsulas de n-AC de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación.
14 días antes o después, se administrará placebo de forma análoga a la descrita con n-AC.
El placebo se administrará de acuerdo con un diseño cruzado doble ciego controlado con placebo.
Los sujetos reciben 3 dosis de placebo durante 2 días consecutivos (dosis total = 4800 mg; dosis individuales = 2x1200 mg, 1x2400 mg).
Los sujetos tomarán 2 primeras dosis (a 1200 mg) de placebo 1 día antes de la exploración (una por la mañana, otra por la tarde) y la última dosis (2400 mg) 1 hora antes de la exploración, con intervalos de dosificación de 12 horas entre ellas.
La Kantonsapotheke Zürich llevará a cabo la preparación y el cegamiento de las cápsulas de placebo de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación.
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Comparador activo: Grupo de control saludable
El n-AC y el placebo se administrarán de acuerdo con un diseño cruzado doble ciego controlado por placebo.
Los sujetos reciben 4 dosis de n-AC/placebo durante 2 días consecutivos (dosis total=4800 mg; dosis individual=1200 mg).
Los sujetos tomarán las primeras 2 dosis de n-AC/placebo 5 días después de la evaluación de detección (una por la mañana, otra por la noche) y las últimas 2 dosis 1 hora antes de la exploración, con intervalos de dosificación de 12 horas entre ellas.
14 días después, se administrará n-AC/placebo de forma análoga a la descrita anteriormente.
La Kantonsapotheke Zürich llevará a cabo la preparación y el cegamiento de las cápsulas de n-AC y placebo de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación.
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El n-AC se administrará de acuerdo con un diseño cruzado doble ciego controlado con placebo.
Los sujetos reciben 3 dosis de n-AC durante 2 días consecutivos (dosis total = 4800 mg; dosis individuales = 2x1200 mg, 1x2400 mg).
Los sujetos tomarán 2 primeras dosis (a 1200 mg) de n-AC 5 días después de la evaluación de detección (una por la mañana, una por la noche) y la última dosis (2400 mg) 1 hora antes de la exploración, con intervalos de dosificación de 12 horas en entre.
La Kantonsapotheke Zürich llevará a cabo la preparación y el cegamiento de las cápsulas de n-AC de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación.
14 días antes o después, se administrará placebo de forma análoga a la descrita con n-AC.
El placebo se administrará de acuerdo con un diseño cruzado doble ciego controlado con placebo.
Los sujetos reciben 3 dosis de placebo durante 2 días consecutivos (dosis total = 4800 mg; dosis individuales = 2x1200 mg, 1x2400 mg).
Los sujetos tomarán 2 primeras dosis (a 1200 mg) de placebo 1 día antes de la exploración (una por la mañana, otra por la tarde) y la última dosis (2400 mg) 1 hora antes de la exploración, con intervalos de dosificación de 12 horas entre ellas.
La Kantonsapotheke Zürich llevará a cabo la preparación y el cegamiento de las cápsulas de placebo de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alteraciones glutamatérgicas en consumidores de cocaína evaluadas por 1H-MRS como concentraciones de glutamato en el núcleo accumbens expresadas como proporciones de glutamato en relación con el agua [glutamato/agua]
Periodo de tiempo: Se evaluará en la condición de placebo en la medición 1 (aproximadamente 1,5 h después de la ingestión de la última dosis), en promedio 2 días después de la evaluación inicial del sujeto o en la medición 2 (en promedio 14 días después de 1 .medición)
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- Los cambios en la neurotransmisión glutamatérgica basal en el núcleo accumbens en la adicción a la cocaína se evaluarán mediante 1H-MRS.
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Se evaluará en la condición de placebo en la medición 1 (aproximadamente 1,5 h después de la ingestión de la última dosis), en promedio 2 días después de la evaluación inicial del sujeto o en la medición 2 (en promedio 14 días después de 1 .medición)
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Impacto de la n-acetilcisteína en la homeostasis del glutamato evaluada por 1H-MRS como concentraciones de glutamato en el núcleo accumbens expresadas como proporciones de glutamato en relación con el agua [glutamato/agua]
Periodo de tiempo: El impacto de n-AC se evaluará comparando las condiciones de n-AC y placebo, con un intervalo de tiempo promedio de 14 días entre las mediciones.
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El impacto de n-AC se evaluará comparando las condiciones de n-AC y placebo, con un intervalo de tiempo promedio de 14 días entre las mediciones.
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Impacto de la n-acetilcisteína en el ansia evaluada mediante escalas analógicas visuales
Periodo de tiempo: El impacto de n-AC se evaluará comparando las condiciones de n-AC y placebo con un intervalo de tiempo promedio de 2 semanas entre las mediciones.
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El impacto de n-AC se evaluará comparando las condiciones de n-AC y placebo con un intervalo de tiempo promedio de 2 semanas entre las mediciones.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alteraciones en las redes frontoestriatales indicadas por coeficientes de conectividad evaluados por resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: Las alteraciones en el frontoestriatal se evaluarán comparando las condiciones de n-AC y placebo con un intervalo de tiempo promedio de 2 semanas.
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Las alteraciones en el frontoestriatal se evaluarán comparando las condiciones de n-AC y placebo con un intervalo de tiempo promedio de 2 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcus Herdener, MD, Center for Addicitve Disorders
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CoGlu_PUK_ZH_2014_0010
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