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アルギニンバソプレシン(AVP)の調節 (REGAVP)

2015年12月8日 更新者:Yale University

精神障害におけるアルギニン-バソプレシン (AVP) の調節

この研究は、うつ病および統合失調症患者における中枢 NMDA 受容体機能の評価方法を開発することを目的としています。 この目的のために、視床下部NMDA受容体の活性と血漿浸透圧の増加に対する血漿AVP応答との間の用量依存関係を示す前臨床研究に基づいて、移行アプローチが使用されます。 統合失調症、うつ病、および健康なコントロールの患者がこの研究に参加しました。 治験責任医師は、統合失調症患者のサブグループでは AVP 反応が低く、うつ病患者のサブグループでは AVP 反応が健常対照者と比較して高いことを発見しました。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

証拠は、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体活性の変化とグルタミン酸シグナル伝達が、少なくとも患者のサブグループにおける統合失調症とうつ病の両方の病因の根底にある可能性があることを示唆しています。 統合失調症では、薬理学的モデリング、死後および画像データから、NMDA シグナル伝達の減少が示唆されています。 対照的に、重度のうつ病患者におけるNMDA拮抗薬ケタミンの有効性を実証する最近の臨床試験は、NMDA受容体シグナル伝達の増加を示唆しています。 治験責任医師らは、NMDA 受容体機能に関して、うつ病と統合失調症との逆相関の in vivo 証拠があるかどうかを評価するために、概念実証研究を実施しました。 この目的のために、研究者は、NMDA受容体が血流へのアルギニン-バソプレシン(AVP)放出の重要なメディエーターであるという動物研究からの発見に基づいて、トランスレーショナルアプローチを使用しました. 動物研究で行われたように、高張食塩水を使用して AVP 放出を誘導すると、うつ病患者のサブグループでは、NMDA 受容体を介した AVP 放出が有意に増加するのに対し、統合失調症患者のサブグループでは、同じ反応が異常に低いことがわかりました。 以前の研究は、この応答がよく保存されていることを示しています。 これらの調査結果は、患者のサブグループにおけるうつ病および統合失調症における関係のある NMDA 受容体関連の異常と一致しており、この二分法に対する最初の in vivo 証拠を提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
        • The John Pierce Laboratory
      • West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
        • VA Connecticut Healthcare System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

健康なコントロールの包含基準:

  • すべての民族的背景を持つ 18 ~ 55 歳の年齢。
  • 男性か女性。
  • 喫煙者または非喫煙者。
  • 書面によるインフォームドコンセント。

健康なコントロールの除外基準:

  • 精神病、不安、気分障害のDSM-IV診断。
  • -第一度近親者における主要な精神障害の病歴。
  • -重大な内科的/神経学的疾患の病歴。 -心電図、バイタルサイン、身体検査、および検査室での精密検査に基づく不安定な病状(CBC、SMA-7、尿酸、クレアチニンクリアランス、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠検査)。
  • -不整脈を含む心臓病の病歴;失神または原因不明の意識喪失の病歴;腎結石または腎不全の病歴;糖尿病または尿崩症の病歴。
  • -高血圧の被験者(BP> 140/90)。
  • 現在の低ナトリウム血症。
  • 正常範囲を超える血清 Ca2+ および尿酸値。
  • 年齢の正常範囲外の血清クレアチニン。
  • Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft et al 1976) [(140 歳)*(体重 kg)*(女性の場合は .85)/(72*Cr)] を使用したクレアチニン クリアランス < 70 ml/分。
  • -PIの意見では、研究の安全性および/または結果測定のいずれかを妨げる可能性のあるあらゆる種類の利尿薬、リチウム、カルバマゼピンなどの薬。
  • -尿毒物学によって決定された現在の物質乱用/依存。
  • 向精神薬による現在の治療。
  • 現在の妊娠、女性の不十分な避妊方法レポート。
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence によって決定される IQ < 70。
  • 非英語圏。

統合失調症患者の選択基準:

  • すべての民族的背景を持つ 21 ~ 55 歳の年齢。
  • 男性か女性。
  • 喫煙者または非喫煙者。
  • 書面によるインフォームドコンセント。
  • 統合失調症または統合失調感情障害のDSM-IV診断。
  • 治療を受けた患者の場合:患者は過去1か月間、安定した用量の抗精神病薬を服用しており、研究開始時に投薬の変更や用量調整を必要としません。
  • 治療を受けていない患者の場合: 薬物治療を拒否し、臨床医との定期的な診療予約を維持し、自分自身や他の人に差し迫った危険をもたらさない.

統合失調症患者の除外基準

  • -重大な内科的/神経学的疾患の病歴。 -心電図、バイタルサイン、身体検査、および検査室での精密検査に基づく不安定な病状(CBC、SMA-7、尿酸、クレアチニンクリアランス、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠検査)。
  • -不整脈を含む心臓病の病歴;失神または原因不明の意識喪失の病歴;腎結石または腎不全の病歴;糖尿病または尿崩症の病歴。
  • 正常範囲を超える血清 Ca2+ および尿酸値。
  • 年齢の正常範囲外の血清クレアチニン。
  • Cockcroft-Gault式[(140-年齢)*(体重kg)*(女性の場合.85)/(72*Cr)]を使用して、クレアチニンクリアランスが70ml/分未満。
  • -高血圧の被験者(BP> 140/90)。
  • 現在の低ナトリウム血症。
  • -PIの意見では、研究の安全性および/または結果測定のいずれかを妨げる可能性のあるあらゆる種類の利尿薬、リチウム、カルバマゼピンなどの薬。
  • クロザピンは脳の水分調節を妨げる可能性があるため、現在クロザピンを服用しています(Leadbetter and Shutty、1994).
  • -尿毒物学によって決定された現在の物質乱用/依存。
  • 現在の妊娠、女性の不十分な避妊方法レポート。
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence によって決定される IQ < 70。
  • 非英語圏。

うつ病患者の選択基準:

  • すべての民族的背景を持つ 21 ~ 55 歳の年齢。
  • 男性か女性。
  • 喫煙者または非喫煙者。
  • 書面によるインフォームドコンセント。
  • 大うつ病性障害、単極性のDSM-IV診断。
  • 治療を受けた患者の場合:患者は、過去1か月間、薬(抗うつ薬)の安定した用量を服用しており、研究への参加時に薬の変更や用量調整を必要としません。
  • 治療を受けていない患者の場合: 薬物治療を拒否し、臨床医との定期的な診療予約を維持し、自分自身や他の人に差し迫った危険をもたらさない.

うつ病患者の除外基準:

  • -重大な内科的/神経学的疾患の病歴。 -心電図、バイタルサイン、身体検査、および検査室での精密検査に基づく不安定な病状(CBC、SMA-7、尿酸、クレアチニンクリアランス、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠検査)。
  • -不整脈を含む心臓病の病歴;失神または原因不明の意識喪失の病歴;腎結石または腎不全の病歴;糖尿病または尿崩症の病歴。
  • 正常範囲を超える血清 Ca2+ および尿酸値。
  • 年齢の正常範囲外の血清クレアチニン。
  • Cockcroft-Gault式[(140-年齢)*(体重kg)*(女性の場合.85)/(72*Cr)]を使用して、クレアチニンクリアランスが70ml/分未満。
  • -高血圧の被験者(BP> 140/90)。
  • 現在の低ナトリウム血症。
  • -PIの意見では、研究の安全性および/または結果測定のいずれかを妨げる可能性のあるあらゆる種類の利尿薬、リチウム、カルバマゼピンなどの薬。
  • -尿毒物学によって決定された現在の物質乱用/依存。
  • 現在の妊娠、女性の不十分な避妊方法レポート。
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence によって決定される IQ < 70。
  • 非英語圏。

PRIME Clinic からの患者の包含基準:

  • すべての民族的背景を持つ 18 ~ 40 歳の年齢。
  • 男性か女性。
  • 喫煙者または非喫煙者。
  • 書面によるインフォームドコンセント。

PRIME Clinic からの患者の除外基準:

  • -重大な内科的/神経学的疾患の病歴。 -心電図、バイタルサイン、身体検査、および検査室での精密検査に基づく不安定な病状(CBC、SMA-7、尿酸、クレアチニンクリアランス、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠検査)。
  • -不整脈を含む心臓病の病歴;失神または原因不明の意識喪失の病歴;腎結石または腎不全の病歴;糖尿病または尿崩症の病歴。
  • 正常範囲を超える血清 Ca2+ および尿酸値。
  • 年齢の正常範囲外の血清クレアチニン。
  • Cockcroft-Gault式[(140-年齢)*(体重kg)*(女性の場合.85)/(72*Cr)]を使用して、クレアチニンクリアランスが70ml/分未満。
  • -高血圧の被験者(BP> 140/90)。
  • 現在の低ナトリウム血症。
  • -PIの意見では、研究の安全性および/または結果測定のいずれかを妨げる可能性のあるあらゆる種類の利尿薬、リチウム、カルバマゼピンなどの薬。
  • クロザピンは脳の水分調節を妨げる可能性があるため、現在クロザピンを服用しています(Leadbetter and Shutty、1994).
  • -尿毒物学によって決定された現在の物質乱用/依存。
  • 現在の妊娠、女性の不十分な避妊方法レポート。
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence によって決定される IQ < 70。
  • 非英語圏。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:健康管理
このグループは健康なコントロールによって表されます
すべての被験者は高張生理食塩水を静脈内投与され、AVP濃度のために連続血液サンプルが採取されます
実験的:うつ
この実験グループは、うつ病の被験者によって表されます
すべての被験者は高張生理食塩水を静脈内投与され、AVP濃度のために連続血液サンプルが採取されます
実験的:統合失調症
この実験グループは、統合失調症の被験者によって表されます
すべての被験者は高張生理食塩水を静脈内投与され、AVP濃度のために連続血液サンプルが採取されます
実験的:前駆科目
この実験グループは、統合失調症の前駆症状のある被験者によって表されます
すべての被験者は高張生理食塩水を静脈内投与され、AVP濃度のために連続血液サンプルが採取されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
2 つの変数間の勾配によって測定される血漿浸透圧に対する AVP 応答
時間枠:3ヶ月以内
3ヶ月以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA、Yale University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年2月1日

一次修了 (実際)

2013年11月1日

研究の完了 (実際)

2014年12月1日

試験登録日

最初に提出

2015年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月8日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年12月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年12月8日

最終確認日

2015年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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