Arginiini-vasopressiinin (AVP) säätely (REGAVP)
tiistai 8. joulukuuta 2015 päivittänyt: Yale University
Arginiini-vasopressiinin (AVP) säätely psykiatrisissa häiriöissä
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää menetelmä keskus-NMDA-reseptorin toiminnan arvioimiseksi masennus- ja skitsofreniapotilailla.
Tätä tarkoitusta varten käytetään siirtymävaiheen lähestymistapaa, joka perustuu prekliinisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat annoksesta riippuvan suhteen hypotalamuksen NMDA-reseptorin aktiivisuuden ja plasman AVP-vasteen välillä lisääntyvän plasman osmolaliteettiin.
Tutkimukseen osallistui skitsofreniaa, masennusta ja terveitä verrokkipotilaita.
Tutkijat havaitsivat, että skitsofreniapotilaiden alaryhmässä AVP-vaste oli alhainen ja että masennuksesta kärsivien potilaiden alaryhmässä AVP-vaste oli korkea verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Todisteet viittaavat siihen, että muuttunut N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoriaktiivisuus ja glutamaattisignalointi voivat olla sekä skitsofrenian että masennuksen patogeneesin taustalla ainakin potilasalaryhmissä.
Skitsofreniassa farmakologinen mallinnus, kuoleman jälkeiset ja kuvantamistiedot viittaavat vähentyneeseen NMDA-signalointiin.
Sitä vastoin viimeaikaiset kliiniset tutkimukset, jotka osoittavat NMDA-antagonisti ketamiinin tehokkuuden vakavasti masentuneilla potilailla, viittaavat lisääntyneeseen NMDA-reseptorisignalointiin.
Tutkijat ovat suorittaneet proof of concept -tutkimuksen arvioidakseen, onko in vivo todisteita käänteisestä yhteydestä masennuksessa ja skitsofreniassa suhteessa NMDA-reseptorin toimintaan.
Tätä tarkoitusta varten tutkijat käyttivät translaatiolähestymistapaa, joka perustui eläinkokeiden havaintoihin, joiden mukaan NMDA-reseptori on arginiini-vasopressiinin (AVP) verenkiertoon vapautumisen avainvälittäjä.
Käytettäessä hypertonista suolaliuosta AVP:n vapautumisen indusoimiseen, kuten eläinkokeissa tehtiin, havaittiin, että masennuspotilaiden alaryhmässä NMDA-reseptorivälitteinen AVP:n vapautuminen lisääntyi merkittävästi, kun taas skitsofreniapotilaiden alaryhmässä sama vaste oli epänormaalin alhainen.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä vastaus on hyvin säilynyt.
Nämä löydökset ovat yhdenmukaisia potilasalaryhmien aiheuttamien NMDA-reseptoriin liittyvien poikkeavuuksien kanssa masennuksessa ja skitsofreniassa ja tarjoavat ensimmäisen in vivo -todistuksen tähän kaksijakoisuuteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- 18-55-vuotiaat kaikista etnisistä taustoista.
- Mies vai nainen.
- Tupakoija tai tupakoimaton.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit:
- Psykoottisen, ahdistuneisuuden, mielialahäiriön DSM-IV-diagnoosi.
- Ensimmäisen asteen sukulaisilla esiintynyt vakava psykiatrinen häiriö.
- Merkittävän lääketieteellisen/neurologisen sairauden historia. Epävakaa sairaus, joka perustuu EKG:hen, elintoimintoihin, fyysiseen tutkimukseen ja laboratoriotutkimuksiin (CBC differentiaalilla, SMA-7, virtsahappo, kreatiniinipuhdistuma, LFT:t, TFT:t, UA, Utox, Virtsan raskaustesti).
- Anamneesissa sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt; pyörtyminen tai selittämätön tajunnan menetys; munuaiskiviä tai munuaisten vajaatoimintaa; diabetes mellitus tai diabetes insipidus historiassa.
- Potilaat, joilla on verenpainetauti (BP > 140/90).
- Nykyinen hyponatremia.
- Seerumin Ca2+- ja virtsahappotasot ovat normaalin alueen yläpuolella.
- Seerumin kreatiniini normaalin ikärajojen ulkopuolella.
- Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen (Cockcroft et al 1976) [(140-ikä)*(paino kg)*(.85, jos nainen)/(72*Cr)].
- Kaikki lääkkeet, jotka PI:n mielestä voivat häiritä joko tutkimuksen turvallisuutta ja/tai tulosmittauksia, kuten minkä tahansa tyyppiset diureetit, litium, karbamatsepiini.
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus virtsan toksikologian perusteella.
- Nykyinen hoito psykotrooppisten lääkkeillä.
- Nykyinen raskaus, epätyydyttävä ehkäisymenetelmä naisille.
- IQ < 70 Wechslerin lyhennetyn älykkyysasteikon mukaan.
- Ei-englanninkielinen.
Kriteerit skitsofreniapotilaille:
- 21-55-vuotiaat kaikista etnisistä taustoista.
- Mies vai nainen.
- Tupakoija tai tupakoimaton.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön DSM-IV-diagnoosi.
- Hoidot potilaat: Potilas on ollut vakaalla annoksella psykoosilääkkeitä viimeisen kuukauden ajan, eikä hän tarvitse lääkkeiden vaihtoa tai annoksen säätämistä tutkimukseen tullessa.
- Hoitamattomat potilaat: on kieltäytynyt saamasta lääkehoitoa, pitää säännöllisesti klinikan tapaamisia kliinikon kanssa eikä aiheuta välitöntä vaaraa itselleen tai muille.
Skitsofreniapotilaiden poissulkemiskriteerit
- Merkittävän lääketieteellisen/neurologisen sairauden historia. Epävakaa sairaus, joka perustuu EKG:hen, elintoimintoihin, fyysiseen tutkimukseen ja laboratoriotutkimuksiin (CBC differentiaalilla, SMA-7, virtsahappo, kreatiniinipuhdistuma, LFT:t, TFT:t, UA, Utox, Virtsan raskaustesti).
- Anamneesissa sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt; pyörtyminen tai selittämätön tajunnan menetys; munuaiskiviä tai munuaisten vajaatoimintaa; diabetes mellitus tai diabetes insipidus historiassa.
- Seerumin Ca2+- ja virtsahappotasot ovat normaalin alueen yläpuolella.
- Seerumin kreatiniini normaalin ikärajojen ulkopuolella.
- Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä [(140-ikä)*(paino kg)*(.85, jos nainen)/(72*Cr)].
- Potilaat, joilla on verenpainetauti (BP > 140/90).
- Nykyinen hyponatremia.
- Kaikki lääkkeet, jotka PI:n mielestä voivat häiritä joko tutkimuksen turvallisuutta ja/tai tulosmittauksia, kuten minkä tahansa tyyppiset diureetit, litium, karbamatsepiini.
- Tällä hetkellä klotsapiinilla, koska klotsapiini saattaa häiritä aivojen veden säätelyä (Leadbetter ja Shutty, 1994).
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus virtsan toksikologian perusteella.
- Nykyinen raskaus, epätyydyttävä ehkäisymenetelmä naisille.
- IQ < 70 Wechslerin lyhennetyn älykkyysasteikon mukaan.
- Ei-englanninkielinen.
Sisällyskriteerit masennuspotilaille:
- 21-55-vuotiaat kaikista etnisistä taustoista.
- Mies vai nainen.
- Tupakoija tai tupakoimaton.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Unipolaarisen vakavan masennuksen DSM-IV-diagnoosi.
- Hoidetuille potilaille: Potilas on ollut vakaalla lääkeannoksella (masennuslääke) viimeisen kuukauden ajan, eikä hän tarvitse lääkkeiden vaihtoa tai annoksen säätämistä tutkimukseen tullessa.
- Hoitamattomat potilaat: on kieltäytynyt saamasta lääkehoitoa, pitää säännöllisesti klinikan tapaamisia kliinikon kanssa eikä aiheuta välitöntä vaaraa itselleen tai muille.
Poissulkemiskriteerit masennuspotilaille:
- Merkittävän lääketieteellisen/neurologisen sairauden historia. Epävakaa sairaus, joka perustuu EKG:hen, elintoimintoihin, fyysiseen tutkimukseen ja laboratoriotutkimuksiin (CBC differentiaalilla, SMA-7, virtsahappo, kreatiniinipuhdistuma, LFT:t, TFT:t, UA, Utox, Virtsan raskaustesti).
- Anamneesissa sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt; pyörtyminen tai selittämätön tajunnan menetys; munuaiskiviä tai munuaisten vajaatoimintaa; diabetes mellitus tai diabetes insipidus historiassa.
- Seerumin Ca2+- ja virtsahappotasot ovat normaalin alueen yläpuolella.
- Seerumin kreatiniini normaalin ikärajojen ulkopuolella.
- Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä [(140-ikä)*(paino kg)*(.85, jos nainen)/(72*Cr)].
- Potilaat, joilla on verenpainetauti (BP > 140/90).
- Nykyinen hyponatremia.
- Kaikki lääkkeet, jotka PI:n mielestä voivat häiritä joko tutkimuksen turvallisuutta ja/tai tulosmittauksia, kuten minkä tahansa tyyppiset diureetit, litium, karbamatsepiini.
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus virtsan toksikologian perusteella.
- Nykyinen raskaus, epätyydyttävä ehkäisymenetelmä naisille.
- IQ < 70 Wechslerin lyhennetyn älykkyysasteikon mukaan.
- Ei-englanninkielinen.
Kriteerit PRIME-klinikan potilaille:
- 18-40-vuotiaat kaikista etnisistä taustoista.
- Mies vai nainen.
- Tupakoija tai tupakoimaton.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Potilaiden poissulkemiskriteerit PRIME-klinikalta:
- Merkittävän lääketieteellisen/neurologisen sairauden historia. Epävakaa sairaus, joka perustuu EKG:hen, elintoimintoihin, fyysiseen tutkimukseen ja laboratoriotutkimuksiin (CBC differentiaalilla, SMA-7, virtsahappo, kreatiniinipuhdistuma, LFT:t, TFT:t, UA, Utox, Virtsan raskaustesti).
- Anamneesissa sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt; pyörtyminen tai selittämätön tajunnan menetys; munuaiskiviä tai munuaisten vajaatoimintaa; diabetes mellitus tai diabetes insipidus historiassa.
- Seerumin Ca2+- ja virtsahappotasot ovat normaalin alueen yläpuolella.
- Seerumin kreatiniini normaalin ikärajojen ulkopuolella.
- Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä [(140-ikä)*(paino kg)*(.85, jos nainen)/(72*Cr)].
- Potilaat, joilla on verenpainetauti (BP > 140/90).
- Nykyinen hyponatremia.
- Kaikki lääkkeet, jotka PI:n mielestä voivat häiritä joko tutkimuksen turvallisuutta ja/tai tulosmittauksia, kuten minkä tahansa tyyppiset diureetit, litium, karbamatsepiini.
- Tällä hetkellä klotsapiinilla, koska klotsapiini saattaa häiritä aivojen veden säätelyä (Leadbetter ja Shutty, 1994).
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus virtsan toksikologian perusteella.
- Nykyinen raskaus, epätyydyttävä ehkäisymenetelmä naisille.
- IQ < 70 Wechslerin lyhennetyn älykkyysasteikon mukaan.
- Ei-englanninkielinen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terve ohjaus
Tätä ryhmää edustavat terveet kontrollit
|
Kaikki koehenkilöt saavat suonensisäistä hypertonista suolaliuosta ja sarjaverinäytteitä otetaan AVP-pitoisuuksia varten
|
|
Kokeellinen: Masennus
Tätä kokeellista ryhmää edustavat masennuspotilaat
|
Kaikki koehenkilöt saavat suonensisäistä hypertonista suolaliuosta ja sarjaverinäytteitä otetaan AVP-pitoisuuksia varten
|
|
Kokeellinen: Skitsofrenia
Tätä kokeellista ryhmää edustavat skitsofreniapotilaat
|
Kaikki koehenkilöt saavat suonensisäistä hypertonista suolaliuosta ja sarjaverinäytteitä otetaan AVP-pitoisuuksia varten
|
|
Kokeellinen: Prodromaaliset aiheet
Tätä kokeellista ryhmää edustavat henkilöt, joilla on skitsofrenian esioireita
|
Kaikki koehenkilöt saavat suonensisäistä hypertonista suolaliuosta ja sarjaverinäytteitä otetaan AVP-pitoisuuksia varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
AVP-vaste plasman osmolaliteettiin mitattuna näiden kahden muuttujan välisillä kaltevuuksilla
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
3 kuukauden sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 10. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 10. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0910005875
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .