Регуляция аргинин-вазопрессина (АВП) (REGAVP)
8 декабря 2015 г. обновлено: Yale University
Регуляция аргинин-вазопрессина (АВП) при психических расстройствах
Целью данного исследования является разработка метода оценки функционирования центральных NMDA-рецепторов у пациентов с депрессией и шизофренией.
Для этой цели используется переходный подход, основанный на доклинических исследованиях, которые показывают дозозависимую связь между активностью гипоталамического рецептора NMDA и реакцией АВП плазмы на повышение осмоляльности плазмы.
В этом исследовании участвовали пациенты с шизофренией, депрессией и здоровые люди.
Исследователи обнаружили, что в подгруппе пациентов с шизофренией ответ AVP был низким, а в подгруппе субъектов с депрессией ответ AVP был высоким по сравнению со здоровым контролем.
Обзор исследования
Подробное описание
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что измененная активность рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) и передача сигналов глутамата могут лежать в основе патогенеза как шизофрении, так и депрессии, по крайней мере, в подгруппах пациентов.
При шизофрении данные фармакологического моделирования, патологоанатомические исследования и визуализирующие исследования свидетельствуют о снижении передачи сигналов NMDA.
Напротив, недавние клинические испытания, демонстрирующие эффективность кетамина, антагониста NMDA, у пациентов с тяжелой депрессией предполагают усиление передачи сигналов рецептора NMDA.
Исследователи провели исследование для проверки концепции, чтобы оценить, имеются ли какие-либо доказательства обратной связи депрессии и шизофрении in vivo с функцией рецептора NMDA.
Для этой цели исследователи использовали трансляционный подход, основанный на результатах исследований на животных, согласно которым рецептор NMDA является ключевым медиатором высвобождения аргинин-вазопрессина (АВП) в кровоток.
Используя гипертонический раствор для индукции высвобождения АВП, как это было сделано в исследованиях на животных, было обнаружено, что в подгруппе пациентов с депрессией высвобождение АВП, опосредованное рецептором NMDA, было значительно повышено, тогда как в подгруппе пациентов с шизофренией тот же ответ был аномально низким.
Предыдущие исследования показали, что этот ответ хорошо сохраняется.
Эти результаты согласуются с вовлеченными аномалиями, связанными с рецептором NMDA, при депрессии и шизофрении в подгруппах пациентов и предоставляют первые доказательства этой дихотомии in vivo.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения для здоровых контролей:
- Возраст от 18 до 55 лет из всех этнических групп.
- Мужчина или женщина.
- Курильщик или некурящий.
- Письменное информированное согласие.
Критерии исключения для здоровых контролей:
- Диагноз DSM-IV психотического, тревожного, аффективного расстройства.
- История серьезного психического расстройства у родственников первой степени родства.
- История серьезного медицинского / неврологического заболевания. Нестабильное медицинское состояние, основанное на ЭКГ, показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании и лабораторных исследованиях (ОАК с дифференциалом, SMA-7, мочевая кислота, клиренс креатинина, LFT, TFT, UA, Utox, тест на беременность в моче).
- Заболевания сердца, включая аритмии в анамнезе; история обморока или необъяснимой потери сознания; История почечных камней или почечной недостаточности; История сахарного диабета или несахарного диабета.
- Субъекты с гипертонией (АД> 140/90).
- Текущая гипонатриемия.
- Уровни Ca2+ и мочевой кислоты в сыворотке выше нормы.
- Креатинин сыворотки вне нормального диапазона для возраста.
- Клиренс креатинина <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта (Cockcroft et al 1976) [(140 лет)*(вес в кг)*(0,85 для женщин)/(72*Cr)].
- Любые лекарства, которые, по мнению ИП, могут повлиять либо на безопасность исследования, либо на показатели результатов, такие как диуретики любого типа, литий, карбамазепин.
- Текущее злоупотребление психоактивными веществами / зависимость, определяемая токсикологическим анализом мочи.
- Современное лечение препаратами с психотропным действием.
- Текущая беременность, отчет о неудовлетворительном методе контроля над рождаемостью для женщин.
- IQ < 70 по сокращенной шкале интеллекта Векслера.
- Не говорящий по-английски.
Критерии включения для больных шизофренией:
- Возраст от 21 до 55 лет из всех этнических групп.
- Мужчина или женщина.
- Курильщик или некурящий.
- Письменное информированное согласие.
- Диагноз DSM-IV шизофрении или шизоаффективного расстройства.
- Для пролеченных пациентов: пациент принимал стабильную дозу нейролептиков в течение последнего месяца и не требует смены лекарств или корректировки дозы при включении в исследование.
- Для нелеченых пациентов: отказался от медикаментозного лечения, регулярно посещает клиницистов и не представляет непосредственной опасности для себя или окружающих.
Критерии исключения для больных шизофренией
- История серьезного медицинского / неврологического заболевания. Нестабильное медицинское состояние, основанное на ЭКГ, показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании и лабораторных исследованиях (ОАК с дифференциалом, SMA-7, мочевая кислота, клиренс креатинина, LFT, TFT, UA, Utox, тест на беременность в моче).
- Заболевания сердца, включая аритмии в анамнезе; история обморока или необъяснимой потери сознания; История почечных камней или почечной недостаточности; История сахарного диабета или несахарного диабета.
- Уровни Ca2+ и мочевой кислоты в сыворотке выше нормы.
- Креатинин сыворотки вне нормального диапазона для возраста.
- Клиренс креатинина <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта [(140-возраст)*(вес в кг)*(0,85 для женщин)/(72*Cr)].
- Субъекты с гипертонией (АД> 140/90).
- Текущая гипонатриемия.
- Любые лекарства, которые, по мнению ИП, могут повлиять либо на безопасность исследования, либо на показатели результатов, такие как диуретики любого типа, литий, карбамазепин.
- В настоящее время принимают клозапин, так как клозапин может нарушать регуляцию воды в мозге (Leadbetter and Shutty, 1994).
- Текущее злоупотребление психоактивными веществами / зависимость, определяемая токсикологическим анализом мочи.
- Текущая беременность, отчет о неудовлетворительном методе контроля над рождаемостью для женщин.
- IQ < 70 по сокращенной шкале интеллекта Векслера.
- Не говорящий по-английски.
Критерии включения пациентов с депрессией:
- Возраст от 21 до 55 лет из всех этнических групп.
- Мужчина или женщина.
- Курильщик или некурящий.
- Письменное информированное согласие.
- Диагноз DSM-IV: большое депрессивное расстройство, униполярное.
- Для пролеченных пациентов: пациент принимал стабильную дозу лекарств (антидепрессантов) в течение последнего месяца и не требует изменения лекарств или корректировки дозы при включении в исследование.
- Для нелеченых пациентов: отказался от медикаментозного лечения, регулярно посещает клиницистов и не представляет непосредственной опасности для себя или окружающих.
Критерии исключения для пациентов с депрессией:
- История серьезного медицинского / неврологического заболевания. Нестабильное медицинское состояние, основанное на ЭКГ, показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании и лабораторных исследованиях (ОАК с дифференциалом, SMA-7, мочевая кислота, клиренс креатинина, LFT, TFT, UA, Utox, тест на беременность в моче).
- Заболевания сердца, включая аритмии в анамнезе; история обморока или необъяснимой потери сознания; История почечных камней или почечной недостаточности; История сахарного диабета или несахарного диабета.
- Уровни Ca2+ и мочевой кислоты в сыворотке выше нормы.
- Креатинин сыворотки вне нормального диапазона для возраста.
- Клиренс креатинина <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта [(140-возраст)*(вес в кг)*(0,85 для женщин)/(72*Cr)].
- Субъекты с гипертонией (АД> 140/90).
- Текущая гипонатриемия.
- Любые лекарства, которые, по мнению ИП, могут повлиять либо на безопасность исследования, либо на показатели результатов, такие как диуретики любого типа, литий, карбамазепин.
- Текущее злоупотребление психоактивными веществами / зависимость, определяемая токсикологическим анализом мочи.
- Текущая беременность, отчет о неудовлетворительном методе контроля над рождаемостью для женщин.
- IQ < 70 по сокращенной шкале интеллекта Векслера.
- Не говорящий по-английски.
Критерии включения пациентов PRIME Clinic:
- Возраст от 18 до 40 лет всех национальностей.
- Мужчина или женщина.
- Курильщик или некурящий.
- Письменное информированное согласие.
Критерии исключения пациентов из PRIME Clinic:
- История серьезного медицинского / неврологического заболевания. Нестабильное медицинское состояние, основанное на ЭКГ, показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании и лабораторных исследованиях (ОАК с дифференциалом, SMA-7, мочевая кислота, клиренс креатинина, LFT, TFT, UA, Utox, тест на беременность в моче).
- Заболевания сердца, включая аритмии в анамнезе; история обморока или необъяснимой потери сознания; История почечных камней или почечной недостаточности; История сахарного диабета или несахарного диабета.
- Уровни Ca2+ и мочевой кислоты в сыворотке выше нормы.
- Креатинин сыворотки вне нормального диапазона для возраста.
- Клиренс креатинина <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта [(140-возраст)*(вес в кг)*(0,85 для женщин)/(72*Cr)].
- Субъекты с гипертонией (АД> 140/90).
- Текущая гипонатриемия.
- Любые лекарства, которые, по мнению ИП, могут повлиять либо на безопасность исследования, либо на показатели результатов, такие как диуретики любого типа, литий, карбамазепин.
- В настоящее время принимают клозапин, так как клозапин может нарушать регуляцию воды в мозге (Leadbetter and Shutty, 1994).
- Текущее злоупотребление психоактивными веществами / зависимость, определяемая токсикологическим анализом мочи.
- Текущая беременность, отчет о неудовлетворительном методе контроля над рождаемостью для женщин.
- IQ < 70 по сокращенной шкале интеллекта Векслера.
- Не говорящий по-английски.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровый контроль
Эта группа представлена здоровыми контрольными
|
Всем субъектам внутривенно вводится гипертонический раствор, и берутся серийные образцы крови для определения концентрации АВП.
|
|
Экспериментальный: Депрессия
Эта экспериментальная группа представлена испытуемыми с депрессией.
|
Всем субъектам внутривенно вводится гипертонический раствор, и берутся серийные образцы крови для определения концентрации АВП.
|
|
Экспериментальный: Шизофрения
Эта экспериментальная группа представлена лицами, страдающими шизофренией.
|
Всем субъектам внутривенно вводится гипертонический раствор, и берутся серийные образцы крови для определения концентрации АВП.
|
|
Экспериментальный: Продромальные предметы
Эта экспериментальная группа представлена субъектами с продромальными симптомами шизофрении.
|
Всем субъектам внутривенно вводится гипертонический раствор, и берутся серийные образцы крови для определения концентрации АВП.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Реакция AVP на осмоляльность плазмы, измеренная наклоном между двумя переменными
Временное ограничение: В течение 3 месяцев
|
В течение 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 декабря 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2015 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0910005875
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .