Regolazione dell'arginina-vasopressina (AVP) (REGAVP)
8 dicembre 2015 aggiornato da: Yale University
Regolazione dell'arginina-vasopressina (AVP) nei disturbi psichiatrici
Questo studio mira a sviluppare un metodo per la valutazione del funzionamento del recettore NMDA centrale in pazienti con depressione e schizofrenia.
A tale scopo viene utilizzato un approccio transitorio basato su studi preclinici che mostrano una relazione dose-dipendente tra l'attività del recettore ipotalamico NMDA e la risposta plasmatica dell'AVP all'aumento dell'osmolalità plasmatica.
A questo studio hanno partecipato pazienti con schizofrenia, depressione e controlli sani.
Gli investigatori hanno scoperto che in un sottogruppo di pazienti con schizofrenia la risposta AVP era bassa e che in un sottogruppo di soggetti con depressione la risposta AVP era alta rispetto ai controlli sani.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'evidenza suggerisce che l'alterata attività del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) e la segnalazione del glutammato possono essere alla base della patogenesi sia della schizofrenia che della depressione, almeno in sottogruppi di pazienti.
Nella schizofrenia, la modellazione farmacologica, i dati post mortem e di imaging suggeriscono una riduzione della segnalazione NMDA.
Al contrario, recenti studi clinici che dimostrano l'efficacia dell'antagonista NMDA ketamina in pazienti gravemente depressi suggeriscono un aumento della segnalazione del recettore NMDA.
Gli investigatori hanno condotto uno studio di prova del concetto per valutare se vi siano prove in vivo di un'associazione inversa nella depressione e nella schizofrenia rispetto alla funzione del recettore NMDA.
A tale scopo i ricercatori hanno utilizzato un approccio traslazionale, basato sui risultati di studi sugli animali secondo cui il recettore NMDA è un mediatore chiave del rilascio di arginina-vasopressina (AVP) nel flusso sanguigno.
Utilizzando la soluzione salina ipertonica per indurre il rilascio di AVP, come fatto negli studi sugli animali, è stato riscontrato che in un sottogruppo di pazienti depressi, il rilascio di AVP mediato dal recettore NMDA era significativamente aumentato, mentre in un sottogruppo di pazienti con schizofrenia, la stessa risposta era anormalmente bassa.
Precedenti ricerche hanno dimostrato che questa risposta è ben conservata.
Questi risultati sono coerenti con le anomalie correlate al recettore NMDA implicate nella depressione e nella schizofrenia in sottogruppi di pazienti e forniscono la prima prova in vivo di questa dicotomia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione per controlli sani:
- Età di 18-55 anni di tutte le origini etniche.
- Maschio o femmina.
- Fumatore o non fumatore.
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione per controlli sani:
- Diagnosi DSM-IV di disturbi psicotici, d'ansia e dell'umore.
- Storia di disturbo psichiatrico maggiore nei parenti di primo grado.
- Una storia di malattia medica/neurologica significativa. Condizione medica instabile basata su ECG, segni vitali, esame fisico e work-up di laboratorio (CBC con differenziale, SMA-7, acido urico, clearance della creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, test di gravidanza sulle urine).
- Una storia di malattie cardiache comprese le aritmie; storia di sincope o perdita di coscienza inspiegabile; storia di calcoli renali o insufficienza renale; storia di diabete mellito o diabete insipido.
- Soggetti con ipertensione (PA > 140/90).
- Iponatriemia attuale.
- Livelli sierici di Ca2+ e acido urico al di sopra del range normale.
- Creatinina sierica al di fuori del range normale per l'età.
- Clearance della creatinina <70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (Cockcroft et al 1976) [(140-età)*(peso in kg)*(.85 se femmina)/(72*Cr)].
- Qualsiasi farmaco che a parere del PI potrebbe interferire con la sicurezza dello studio e/o con le misure di esito, come diuretici di qualsiasi tipo, litio, carbamazepina.
- Abuso/dipendenza attuale da sostanze determinato dalla tossicologia delle urine.
- Attuale trattamento con farmaci con effetti psicotropi.
- Gravidanza in corso, rapporto sul metodo di controllo delle nascite insoddisfacente per le donne.
- QI <70 come determinato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Non di lingua inglese.
Criteri di inclusione per i pazienti con schizofrenia:
- Età di 21-55 anni di tutte le origini etniche.
- Maschio o femmina.
- Fumatore o non fumatore.
- Consenso informato scritto.
- Diagnosi DSM-IV di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo.
- Per i pazienti trattati: il paziente ha assunto una dose stabile di antipsicotici nell'ultimo mese e non richiede un cambio di farmaci o un aggiustamento della dose all'ingresso nello studio.
- Per i pazienti non trattati: ha rifiutato di essere curato con i farmaci, mantiene regolari appuntamenti in clinica con i medici e non rappresenta un pericolo imminente per se stesso o per gli altri.
Criteri di esclusione per i pazienti con schizofrenia
- Una storia di malattia medica/neurologica significativa. Condizione medica instabile basata su ECG, segni vitali, esame fisico e work-up di laboratorio (CBC con differenziale, SMA-7, acido urico, clearance della creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, test di gravidanza sulle urine).
- Una storia di malattie cardiache comprese le aritmie; storia di sincope o perdita di coscienza inspiegabile; storia di calcoli renali o insufficienza renale; storia di diabete mellito o diabete insipido.
- Livelli sierici di Ca2+ e acido urico al di sopra del range normale.
- Creatinina sierica al di fuori del range normale per l'età.
- Clearance della creatinina <70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault [(140-età)*(peso in kg)*(.85 se femmina)/(72*Cr)].
- Soggetti con ipertensione (PA > 140/90).
- Iponatriemia attuale.
- Qualsiasi farmaco che a parere del PI potrebbe interferire con la sicurezza dello studio e/o con le misure di esito, come diuretici di qualsiasi tipo, litio, carbamazepina.
- Attualmente in clozapina poiché la clozapina può interferire con la regolazione dell'acqua cerebrale (Leadbetter e Shutty, 1994).
- Abuso/dipendenza attuale da sostanze determinato dalla tossicologia delle urine.
- Gravidanza in corso, rapporto sul metodo di controllo delle nascite insoddisfacente per le donne.
- QI <70 come determinato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Non di lingua inglese.
Criteri di inclusione per i pazienti con depressione:
- Età di 21-55 anni di tutte le origini etniche.
- Maschio o femmina.
- Fumatore o non fumatore.
- Consenso informato scritto.
- Diagnosi DSM-IV di disturbo depressivo maggiore, unipolare.
- Per i pazienti trattati: il paziente ha assunto una dose stabile di farmaci (antidepressivi) nell'ultimo mese e non richiede un cambio di farmaci o un aggiustamento della dose all'ingresso nello studio.
- Per i pazienti non trattati: ha rifiutato di essere curato con i farmaci, mantiene regolari appuntamenti in clinica con i medici e non rappresenta un pericolo imminente per se stesso o per gli altri.
Criteri di esclusione per i pazienti con depressione:
- Una storia di malattia medica/neurologica significativa. Condizione medica instabile basata su ECG, segni vitali, esame fisico e work-up di laboratorio (CBC con differenziale, SMA-7, acido urico, clearance della creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, test di gravidanza sulle urine).
- Una storia di malattie cardiache comprese le aritmie; storia di sincope o perdita di coscienza inspiegabile; storia di calcoli renali o insufficienza renale; storia di diabete mellito o diabete insipido.
- Livelli sierici di Ca2+ e acido urico al di sopra del range normale.
- Creatinina sierica al di fuori del range normale per l'età.
- Clearance della creatinina <70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault [(140-età)*(peso in kg)*(.85 se femmina)/(72*Cr)].
- Soggetti con ipertensione (PA > 140/90).
- Iponatriemia attuale.
- Qualsiasi farmaco che a parere del PI potrebbe interferire con la sicurezza dello studio e/o con le misure di esito, come diuretici di qualsiasi tipo, litio, carbamazepina.
- Abuso/dipendenza attuale da sostanze determinato dalla tossicologia delle urine.
- Gravidanza in corso, rapporto sul metodo di controllo delle nascite insoddisfacente per le donne.
- QI <70 come determinato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Non di lingua inglese.
Criteri di inclusione per i pazienti della Clinica PRIME:
- Età di 18-40 anni di tutte le origini etniche.
- Maschio o femmina.
- Fumatore o non fumatore.
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione per i pazienti dalla Clinica PRIME:
- Una storia di malattia medica/neurologica significativa. Condizione medica instabile basata su ECG, segni vitali, esame fisico e work-up di laboratorio (CBC con differenziale, SMA-7, acido urico, clearance della creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, test di gravidanza sulle urine).
- Una storia di malattie cardiache comprese le aritmie; storia di sincope o perdita di coscienza inspiegabile; storia di calcoli renali o insufficienza renale; storia di diabete mellito o diabete insipido.
- Livelli sierici di Ca2+ e acido urico al di sopra del range normale.
- Creatinina sierica al di fuori del range normale per l'età.
- Clearance della creatinina <70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault [(140-età)*(peso in kg)*(.85 se femmina)/(72*Cr)].
- Soggetti con ipertensione (PA > 140/90).
- Iponatriemia attuale.
- Qualsiasi farmaco che a parere del PI potrebbe interferire con la sicurezza dello studio e/o con le misure di esito, come diuretici di qualsiasi tipo, litio, carbamazepina.
- Attualmente in clozapina poiché la clozapina può interferire con la regolazione dell'acqua cerebrale (Leadbetter e Shutty, 1994).
- Abuso/dipendenza attuale da sostanze determinato dalla tossicologia delle urine.
- Gravidanza in corso, rapporto sul metodo di controllo delle nascite insoddisfacente per le donne.
- QI <70 come determinato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Non di lingua inglese.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Controllo sano
Questo gruppo è rappresentato da controlli sani
|
Tutti i soggetti ricevono soluzione salina ipertonica per via endovenosa e vengono prelevati campioni di sangue seriali per le concentrazioni di AVP
|
|
Sperimentale: Depressione
Questo gruppo sperimentale è rappresentato da soggetti con depressione
|
Tutti i soggetti ricevono soluzione salina ipertonica per via endovenosa e vengono prelevati campioni di sangue seriali per le concentrazioni di AVP
|
|
Sperimentale: Schizofrenia
Questo gruppo sperimentale è rappresentato da soggetti affetti da schizofrenia
|
Tutti i soggetti ricevono soluzione salina ipertonica per via endovenosa e vengono prelevati campioni di sangue seriali per le concentrazioni di AVP
|
|
Sperimentale: Soggetti prodromici
Questo gruppo sperimentale è rappresentato da soggetti con sintomi prodromici per la schizofrenia
|
Tutti i soggetti ricevono soluzione salina ipertonica per via endovenosa e vengono prelevati campioni di sangue seriali per le concentrazioni di AVP
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Risposta AVP all'osmolalità plasmatica misurata dalle pendenze tra le due variabili
Lasso di tempo: Entro 3 mesi
|
Entro 3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2015
Primo Inserito (Stima)
10 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
10 dicembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 dicembre 2015
Ultimo verificato
1 dicembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0910005875
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .