Regulacja wazopresyny argininy (AVP) (REGAVP)
8 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Yale University
Regulacja wazopresyny argininy (AVP) w zaburzeniach psychicznych
Celem pracy jest opracowanie metody oceny funkcjonowania ośrodkowego receptora NMDA u pacjentów z depresją i schizofrenią.
W tym celu stosuje się podejście przejściowe, oparte na badaniach przedklinicznych, które wykazują zależną od dawki zależność między aktywnością podwzgórzowego receptora NMDA a odpowiedzią AVP osocza na rosnącą osmolalność osocza.
W badaniu uczestniczyli pacjenci ze schizofrenią, depresją i osoby zdrowe.
Badacze stwierdzili, że w podgrupie pacjentów ze schizofrenią odpowiedź AVP była niska, aw podgrupie pacjentów z depresją odpowiedź AVP była wysoka w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Dowody sugerują, że zmieniona aktywność receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) i sygnalizacja glutaminianu mogą leżeć u podstaw patogenezy zarówno schizofrenii, jak i depresji, przynajmniej w podgrupach pacjentów.
W schizofrenii modelowanie farmakologiczne, dane pośmiertne i obrazowe sugerują zmniejszoną sygnalizację NMDA.
W przeciwieństwie do tego, ostatnie badania kliniczne wykazujące skuteczność ketaminy będącej antagonistą NMDA u pacjentów z ciężką depresją sugerują zwiększoną sygnalizację receptora NMDA.
Badacze przeprowadzili badanie koncepcyjne, aby ocenić, czy istnieją jakiekolwiek dowody in vivo na odwrotną zależność między depresją a schizofrenią w odniesieniu do funkcji receptora NMDA.
W tym celu badacze zastosowali podejście translacyjne, oparte na wynikach badań na zwierzętach, które wykazały, że receptor NMDA jest kluczowym mediatorem uwalniania argininy-wazopresyny (AVP) do krwioobiegu.
Używając hipertonicznej soli fizjologicznej do indukowania uwalniania AVP, jak to zrobiono w badaniach na zwierzętach, stwierdzono, że w podgrupie pacjentów z depresją uwalnianie AVP za pośrednictwem receptora NMDA było znacznie zwiększone, podczas gdy w podgrupie pacjentów ze schizofrenią ta sama odpowiedź była nienormalnie niska.
Poprzednie badania wykazały, że ta odpowiedź jest dobrze zachowana.
Odkrycia te są zgodne z implikowanymi nieprawidłowościami związanymi z receptorem NMDA w depresji i schizofrenii w podgrupach pacjentów i dostarczają pierwszych dowodów in vivo na tę dychotomię.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli:
- Wiek 18-55 lat ze wszystkich grup etnicznych.
- Mężczyzna czy kobieta.
- Palący lub niepalący.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli:
- Diagnoza DSM-IV psychozy, lęku, zaburzeń nastroju.
- Historia poważnych zaburzeń psychicznych u krewnych pierwszego stopnia.
- Historia znaczącej choroby medycznej / neurologicznej. Niestabilny stan zdrowia na podstawie EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych (CBC z rozmazem, SMA-7, kwas moczowy, klirens kreatyniny, LFT, TFT, UA, Utox, test ciążowy z moczu).
- Historia chorób serca, w tym arytmii; historia omdleń lub niewyjaśnionej utraty przytomności; historia kamieni nerkowych lub niewydolności nerek; historia cukrzycy lub moczówki prostej.
- Osoby z nadciśnieniem tętniczym (BP > 140/90).
- Obecna hiponatremia.
- Stężenie Ca2+ w surowicy i poziom kwasu moczowego powyżej normy.
- Stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem normy dla wieku.
- Klirens kreatyniny <70 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i wsp. 1976) [(wiek 140)*(waga w kg)*(0,85 dla kobiet)/(72*Cr)].
- Wszelkie leki, które w opinii PI mogą wpływać na bezpieczeństwo badania i/lub wyniki, takie jak leki moczopędne dowolnego typu, lit, karbamazepina.
- Obecne nadużywanie/uzależnienie od substancji określone na podstawie toksykologii moczu.
- Obecne leczenie lekami o działaniu psychotropowym.
- Obecna ciąża, raport o niezadowalającej metodzie antykoncepcji dla kobiet.
- IQ < 70 według Skróconej Skali Inteligencji Wechslera.
- Nieanglojęzyczny.
Kryteria włączenia dla pacjentów ze schizofrenią:
- Wiek 21-55 lat ze wszystkich grup etnicznych.
- Mężczyzna czy kobieta.
- Palący lub niepalący.
- Pisemna świadoma zgoda.
- Diagnoza DSM-IV schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego.
- Dla leczonych pacjentów: Pacjent przyjmował stałą dawkę leków przeciwpsychotycznych przez ostatni miesiąc i nie wymaga zmiany leków ani dostosowania dawki w momencie włączenia do badania.
- Dla pacjentów nieleczonych: Odmówił leczenia lekami, regularnie odwiedza klinikę z lekarzami i nie stwarza bezpośredniego zagrożenia dla siebie lub innych.
Kryteria wykluczenia dla pacjentów ze schizofrenią
- Historia znaczącej choroby medycznej / neurologicznej. Niestabilny stan zdrowia na podstawie EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych (CBC z rozmazem, SMA-7, kwas moczowy, klirens kreatyniny, LFT, TFT, UA, Utox, test ciążowy z moczu).
- Historia chorób serca, w tym arytmii; historia omdleń lub niewyjaśnionej utraty przytomności; historia kamieni nerkowych lub niewydolności nerek; historia cukrzycy lub moczówki prostej.
- Stężenie Ca2+ w surowicy i poziom kwasu moczowego powyżej normy.
- Stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem normy dla wieku.
- Klirens kreatyniny <70 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta [(140-wiek)*(waga w kg)*(0,85 dla kobiet)/(72*Cr)].
- Osoby z nadciśnieniem tętniczym (BP > 140/90).
- Obecna hiponatremia.
- Wszelkie leki, które w opinii PI mogą wpływać na bezpieczeństwo badania i/lub wyniki, takie jak leki moczopędne dowolnego typu, lit, karbamazepina.
- Obecnie na klozapinie, ponieważ klozapina może zakłócać regulację wody w mózgu (Leadbetter i Shutty, 1994).
- Obecne nadużywanie/uzależnienie od substancji określone na podstawie toksykologii moczu.
- Obecna ciąża, raport o niezadowalającej metodzie antykoncepcji dla kobiet.
- IQ < 70 według Skróconej Skali Inteligencji Wechslera.
- Nieanglojęzyczny.
Kryteria włączenia pacjentów z depresją:
- Wiek 21-55 lat ze wszystkich grup etnicznych.
- Mężczyzna czy kobieta.
- Palący lub niepalący.
- Pisemna świadoma zgoda.
- Diagnoza DSM-IV dużego zaburzenia depresyjnego, jednobiegunowego.
- Dla leczonych pacjentów: Pacjent przyjmował stałą dawkę leków (leków przeciwdepresyjnych) przez ostatni miesiąc i nie wymaga zmiany leków ani dostosowania dawki w momencie włączenia do badania.
- Dla pacjentów nieleczonych: Odmówił leczenia lekami, regularnie odwiedza klinikę z lekarzami i nie stwarza bezpośredniego zagrożenia dla siebie lub innych.
Kryteria wykluczenia dla pacjentów z depresją:
- Historia znaczącej choroby medycznej / neurologicznej. Niestabilny stan zdrowia na podstawie EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych (CBC z rozmazem, SMA-7, kwas moczowy, klirens kreatyniny, LFT, TFT, UA, Utox, test ciążowy z moczu).
- Historia chorób serca, w tym arytmii; historia omdleń lub niewyjaśnionej utraty przytomności; historia kamieni nerkowych lub niewydolności nerek; historia cukrzycy lub moczówki prostej.
- Stężenie Ca2+ w surowicy i poziom kwasu moczowego powyżej normy.
- Stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem normy dla wieku.
- Klirens kreatyniny <70 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta [(140-wiek)*(waga w kg)*(0,85 dla kobiet)/(72*Cr)].
- Osoby z nadciśnieniem tętniczym (BP > 140/90).
- Obecna hiponatremia.
- Wszelkie leki, które w opinii PI mogą wpływać na bezpieczeństwo badania i/lub wyniki, takie jak leki moczopędne dowolnego typu, lit, karbamazepina.
- Obecne nadużywanie/uzależnienie od substancji określone na podstawie toksykologii moczu.
- Obecna ciąża, raport o niezadowalającej metodzie antykoncepcji dla kobiet.
- IQ < 70 według Skróconej Skali Inteligencji Wechslera.
- Nieanglojęzyczny.
Kryteria włączenia dla pacjentów z Kliniki PRIME:
- Wiek 18-40 lat ze wszystkich grup etnicznych.
- Mężczyzna czy kobieta.
- Palący lub niepalący.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia pacjentów z Kliniki PRIME:
- Historia znaczącej choroby medycznej / neurologicznej. Niestabilny stan zdrowia na podstawie EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych (CBC z rozmazem, SMA-7, kwas moczowy, klirens kreatyniny, LFT, TFT, UA, Utox, test ciążowy z moczu).
- Historia chorób serca, w tym arytmii; historia omdleń lub niewyjaśnionej utraty przytomności; historia kamieni nerkowych lub niewydolności nerek; historia cukrzycy lub moczówki prostej.
- Stężenie Ca2+ w surowicy i poziom kwasu moczowego powyżej normy.
- Stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem normy dla wieku.
- Klirens kreatyniny <70 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta [(140-wiek)*(waga w kg)*(0,85 dla kobiet)/(72*Cr)].
- Osoby z nadciśnieniem tętniczym (BP > 140/90).
- Obecna hiponatremia.
- Wszelkie leki, które w opinii PI mogą wpływać na bezpieczeństwo badania i/lub wyniki, takie jak leki moczopędne dowolnego typu, lit, karbamazepina.
- Obecnie na klozapinie, ponieważ klozapina może zakłócać regulację wody w mózgu (Leadbetter i Shutty, 1994).
- Obecne nadużywanie/uzależnienie od substancji określone na podstawie toksykologii moczu.
- Obecna ciąża, raport o niezadowalającej metodzie antykoncepcji dla kobiet.
- IQ < 70 według Skróconej Skali Inteligencji Wechslera.
- Nieanglojęzyczny.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zdrowa kontrola
Ta grupa jest reprezentowana przez zdrowe kontrole
|
Wszyscy pacjenci otrzymują dożylnie hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej i pobierane są seryjne próbki krwi w celu określenia stężeń AVP
|
|
Eksperymentalny: Depresja
Ta grupa eksperymentalna jest reprezentowana przez osoby z depresją
|
Wszyscy pacjenci otrzymują dożylnie hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej i pobierane są seryjne próbki krwi w celu określenia stężeń AVP
|
|
Eksperymentalny: Schizofrenia
Ta grupa eksperymentalna jest reprezentowana przez osoby ze schizofrenią
|
Wszyscy pacjenci otrzymują dożylnie hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej i pobierane są seryjne próbki krwi w celu określenia stężeń AVP
|
|
Eksperymentalny: Osoby prodromalne
Ta grupa eksperymentalna jest reprezentowana przez osoby z objawami prodromalnymi schizofrenii
|
Wszyscy pacjenci otrzymują dożylnie hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej i pobierane są seryjne próbki krwi w celu określenia stężeń AVP
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź AVP na osmolalność osocza mierzona za pomocą nachyleń między dwiema zmiennymi
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy
|
W ciągu 3 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 grudnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0910005875
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .