Regulace arginin-vasopresinu (AVP) (REGAVP)
8. prosince 2015 aktualizováno: Yale University
Regulace arginin-vasopresinu (AVP) u psychiatrických poruch
Tato studie si klade za cíl vyvinout metodu pro hodnocení funkce centrálního NMDA receptoru u pacientů s depresí a schizofrenií.
Pro tento účel se používá přechodný přístup založený na preklinických studiích, které ukazují na dávce závislý vztah mezi aktivitou hypotalamického NMDA receptoru a plazmatickou AVP odpovědí na zvýšení osmolality plazmy.
Této studie se účastnili pacienti se schizofrenií, depresí a zdravé kontroly.
Výzkumníci zjistili, že v podskupině pacientů se schizofrenií byla odpověď AVP nízká a že v podskupině subjektů s depresí byla odpověď AVP vysoká ve srovnání se zdravými kontrolami.
Přehled studie
Detailní popis
Důkazy naznačují, že pozměněná aktivita N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru a glutamátová signalizace mohou být základem patogeneze jak schizofrenie, tak deprese alespoň u podskupin pacientů.
U schizofrenie naznačují farmakologické modelování, postmortální a zobrazovací data sníženou signalizaci NMDA.
Naproti tomu nedávné klinické studie prokazující účinnost antagonisty NMDA ketaminu u pacientů s těžkou depresí naznačují zvýšenou signalizaci receptoru NMDA.
Vyšetřovatelé provedli studii proof of concept, aby posoudili, zda existují in vivo důkazy pro inverzní asociaci u deprese a schizofrenie s ohledem na funkci NMDA receptoru.
Za tímto účelem výzkumníci použili translační přístup založený na zjištěních ze studií na zvířatech, že NMDA receptor je klíčovým mediátorem uvolňování arginin-vasopresinu (AVP) do krevního řečiště.
Při použití hypertonického fyziologického roztoku k indukci uvolňování AVP, jak bylo provedeno ve studiích na zvířatech, bylo zjištěno, že v podskupině pacientů s depresí bylo uvolňování AVP zprostředkované NMDA receptorem významně zvýšeno, zatímco v podskupině pacientů se schizofrenií byla stejná odpověď abnormálně nízká.
Předchozí výzkum ukázal, že tato reakce je dobře zachována.
Tato zjištění jsou v souladu s implikovanými abnormalitami souvisejícími s NMDA receptorem u deprese a schizofrenie u podskupin pacientů a poskytují první in vivo důkaz o této dichotomii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení zdravých kontrol:
- Věk 18-55 let ze všech etnických skupin.
- Muž nebo žena.
- Kuřák nebo nekuřák.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení zdravých kontrol:
- DSM-IV diagnostika psychotických, úzkostných, poruch nálad.
- Historie závažné psychiatrické poruchy u příbuzných prvního stupně.
- Anamnéza závažného lékařského/neurologického onemocnění. Nestabilní zdravotní stav na základě EKG, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a laboratorního vyšetření (CBC s diferenciálem, SMA-7, kyselina močová, clearance kreatininu, LFT, TFT, UA, Utox, těhotenský test z moči).
- Srdeční onemocnění včetně arytmií v anamnéze; anamnéza synkopy nebo nevysvětlitelná ztráta vědomí; anamnéza ledvinových kamenů nebo selhání ledvin; anamnéza diabetes mellitus nebo diabetes insipidus.
- Subjekty s hypertenzí (TK > 140/90).
- Současná hyponatrémie.
- Hladiny Ca2+ a kyseliny močové v séru jsou nad normálním rozmezím.
- Sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk.
- Clearance kreatininu <70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (Cockcroft et al 1976) [(140-věk)*(hmotnost v kg)*(0,85 u žen)/(72*Cr)].
- Jakákoli medikace, která by podle názoru PI mohla narušovat buď bezpečnost studie a/nebo výsledná opatření, jako jsou diuretika jakéhokoli typu, lithium, karbamazepin.
- Současné zneužívání/závislost na návykových látkách určená toxikologií moči.
- Současná léčba léky s psychotropními účinky.
- Aktuální březost, neuspokojivá zpráva o metodě antikoncepce pro samice.
- IQ < 70 podle Wechslerovy zkrácené škály inteligence.
- Neanglicky mluvící.
Kritéria pro zařazení pacientů se schizofrenií:
- Věk 21-55 let ze všech etnických skupin.
- Muž nebo žena.
- Kuřák nebo nekuřák.
- Písemný informovaný souhlas.
- DSM-IV diagnostika schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy.
- Pro léčené pacienty: Pacient byl poslední měsíc na stabilní dávce antipsychotik a při vstupu do studie nevyžaduje změnu medikace ani úpravu dávky.
- Pro neléčené pacienty: Odmítl léčbu léky, dodržuje pravidelné schůzky s lékaři a nepředstavuje bezprostřední nebezpečí pro sebe ani pro ostatní.
Vylučovací kritéria pro pacienty se schizofrenií
- Anamnéza závažného lékařského/neurologického onemocnění. Nestabilní zdravotní stav na základě EKG, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a laboratorního vyšetření (CBC s diferenciálem, SMA-7, kyselina močová, clearance kreatininu, LFT, TFT, UA, Utox, těhotenský test z moči).
- Srdeční onemocnění včetně arytmií v anamnéze; anamnéza synkopy nebo nevysvětlitelná ztráta vědomí; anamnéza ledvinových kamenů nebo selhání ledvin; anamnéza diabetes mellitus nebo diabetes insipidus.
- Hladiny Ca2+ a kyseliny močové v séru jsou nad normálním rozmezím.
- Sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk.
- Clearance kreatininu <70 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice [(140-věk)*(hmotnost v kg)*(0,85 u žen)/(72*Cr)].
- Subjekty s hypertenzí (TK > 140/90).
- Současná hyponatrémie.
- Jakákoli medikace, která by podle názoru PI mohla narušovat buď bezpečnost studie a/nebo výsledná opatření, jako jsou diuretika jakéhokoli typu, lithium, karbamazepin.
- V současné době na klozapinu, protože klozapin může interferovat s regulací mozkové vody (Leadbetter a Shutty, 1994).
- Současné zneužívání/závislost na návykových látkách určená toxikologií moči.
- Aktuální březost, neuspokojivá zpráva o metodě antikoncepce pro samice.
- IQ < 70 podle Wechslerovy zkrácené škály inteligence.
- Neanglicky mluvící.
Kritéria pro zařazení pacientů s depresí:
- Věk 21-55 let ze všech etnických skupin.
- Muž nebo žena.
- Kuřák nebo nekuřák.
- Písemný informovaný souhlas.
- DSM-IV diagnostika velké depresivní poruchy, unipolární.
- Pro léčené pacienty: Pacient užíval poslední měsíc stabilní dávku léků (antidepresiv) a při vstupu do studie nevyžaduje změnu léků ani úpravu dávky.
- Pro neléčené pacienty: Odmítl léčbu léky, dodržuje pravidelné schůzky s lékaři a nepředstavuje bezprostřední nebezpečí pro sebe ani pro ostatní.
Kritéria pro vyloučení pacientů s depresí:
- Anamnéza závažného lékařského/neurologického onemocnění. Nestabilní zdravotní stav na základě EKG, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a laboratorního vyšetření (CBC s diferenciálem, SMA-7, kyselina močová, clearance kreatininu, LFT, TFT, UA, Utox, těhotenský test z moči).
- Srdeční onemocnění včetně arytmií v anamnéze; anamnéza synkopy nebo nevysvětlitelná ztráta vědomí; anamnéza ledvinových kamenů nebo selhání ledvin; anamnéza diabetes mellitus nebo diabetes insipidus.
- Hladiny Ca2+ a kyseliny močové v séru jsou nad normálním rozmezím.
- Sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk.
- Clearance kreatininu <70 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice [(140-věk)*(hmotnost v kg)*(0,85 u žen)/(72*Cr)].
- Subjekty s hypertenzí (TK > 140/90).
- Současná hyponatrémie.
- Jakákoli medikace, která by podle názoru PI mohla narušovat buď bezpečnost studie a/nebo výsledná opatření, jako jsou diuretika jakéhokoli typu, lithium, karbamazepin.
- Současné zneužívání/závislost na návykových látkách určená toxikologií moči.
- Aktuální březost, neuspokojivá zpráva o metodě antikoncepce pro samice.
- IQ < 70 podle Wechslerovy zkrácené škály inteligence.
- Neanglicky mluvící.
Kritéria pro zařazení pacientů z kliniky PRIME:
- Věk 18-40 let ze všech etnických skupin.
- Muž nebo žena.
- Kuřák nebo nekuřák.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení pacientů z kliniky PRIME:
- Anamnéza závažného lékařského/neurologického onemocnění. Nestabilní zdravotní stav na základě EKG, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a laboratorního vyšetření (CBC s diferenciálem, SMA-7, kyselina močová, clearance kreatininu, LFT, TFT, UA, Utox, těhotenský test z moči).
- Srdeční onemocnění včetně arytmií v anamnéze; anamnéza synkopy nebo nevysvětlitelná ztráta vědomí; anamnéza ledvinových kamenů nebo selhání ledvin; anamnéza diabetes mellitus nebo diabetes insipidus.
- Hladiny Ca2+ a kyseliny močové v séru jsou nad normálním rozmezím.
- Sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk.
- Clearance kreatininu <70 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice [(140-věk)*(hmotnost v kg)*(0,85 u žen)/(72*Cr)].
- Subjekty s hypertenzí (TK > 140/90).
- Současná hyponatrémie.
- Jakákoli medikace, která by podle názoru PI mohla narušovat buď bezpečnost studie a/nebo výsledná opatření, jako jsou diuretika jakéhokoli typu, lithium, karbamazepin.
- V současné době na klozapinu, protože klozapin může interferovat s regulací mozkové vody (Leadbetter a Shutty, 1994).
- Současné zneužívání/závislost na návykových látkách určená toxikologií moči.
- Aktuální březost, neuspokojivá zpráva o metodě antikoncepce pro samice.
- IQ < 70 podle Wechslerovy zkrácené škály inteligence.
- Neanglicky mluvící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zdravá kontrola
Tato skupina je reprezentována zdravými kontrolami
|
Všichni jedinci dostanou intravenózní hypertonický fyziologický roztok a odeberou se sériové vzorky krve na koncentrace AVP
|
|
Experimentální: Deprese
Tuto experimentální skupinu představují jedinci s depresí
|
Všichni jedinci dostanou intravenózní hypertonický fyziologický roztok a odeberou se sériové vzorky krve na koncentrace AVP
|
|
Experimentální: Schizofrenie
Tuto experimentální skupinu představují jedinci se schizofrenií
|
Všichni jedinci dostanou intravenózní hypertonický fyziologický roztok a odeberou se sériové vzorky krve na koncentrace AVP
|
|
Experimentální: Prodromální subjekty
Tato experimentální skupina je reprezentována subjekty s prodromálními příznaky schizofrenie
|
Všichni jedinci dostanou intravenózní hypertonický fyziologický roztok a odeberou se sériové vzorky krve na koncentrace AVP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odpověď AVP na osmolalitu plazmy měřená pomocí sklonů mezi dvěma proměnnými
Časové okno: Do 3 měsíců
|
Do 3 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
10. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. prosince 2015
Naposledy ověřeno
1. prosince 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0910005875
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .