Régulation de l'Arginine-vasopressine (AVP) (REGAVP)
8 décembre 2015 mis à jour par: Yale University
Régulation de l'arginine-vasopressine (AVP) dans les troubles psychiatriques
Cette étude vise à développer une méthode d'évaluation du fonctionnement des récepteurs NMDA centraux chez les patients souffrant de dépression et de schizophrénie.
À cette fin, une approche transitoire est utilisée sur la base d'études précliniques qui montrent une relation dose-dépendante entre l'activité du récepteur hypothalamique NMDA et la réponse plasmatique de l'AVP à l'augmentation de l'osmolalité plasmatique.
Des patients souffrant de schizophrénie, de dépression et des témoins sains ont participé à cette étude.
Les enquêteurs ont découvert que dans un sous-groupe de patients atteints de schizophrénie, la réponse AVP était faible et que dans un sous-groupe de sujets souffrant de dépression, la réponse AVP était élevée par rapport aux témoins sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les preuves suggèrent que l'activité altérée des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et la signalisation du glutamate peuvent sous-tendre la pathogenèse de la schizophrénie et de la dépression, au moins dans des sous-groupes de patients.
Dans la schizophrénie, la modélisation pharmacologique, les données post-mortem et d'imagerie suggèrent une signalisation NMDA réduite.
En revanche, des essais cliniques récents démontrant l'efficacité de la kétamine, un antagoniste du NMDA, chez des patients gravement déprimés suggèrent une augmentation de la signalisation des récepteurs NMDA.
Les enquêteurs ont mené une étude de preuve de concept pour évaluer s'il existe des preuves in vivo d'une association inverse dans la dépression et la schizophrénie en ce qui concerne la fonction des récepteurs NMDA.
À cette fin, les chercheurs ont utilisé une approche translationnelle, basée sur les résultats d'études animales selon lesquelles le récepteur NMDA est un médiateur clé de la libération d'arginine-vasopressine (AVP) dans la circulation sanguine.
En utilisant une solution saline hypertonique pour induire la libération d'AVP, comme cela a été fait dans des études animales, il a été constaté que dans un sous-groupe de patients déprimés, la libération d'AVP médiée par les récepteurs NMDA était significativement augmentée, alors que dans un sous-groupe de patients schizophrènes, la même réponse était anormalement faible.
Des recherches antérieures ont démontré que cette réponse est bien conservée.
Ces résultats sont cohérents avec les anomalies liées aux récepteurs NMDA impliquées dans la dépression et la schizophrénie dans des sous-groupes de patients, et fournissent la première preuve in vivo de cette dichotomie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour les témoins sains :
- Âgés de 18 à 55 ans de toutes les origines ethniques.
- Masculin ou féminin.
- Fumeur ou non fumeur.
- Consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion pour les témoins sains :
- Diagnostic DSM-IV de psychose, anxiété, trouble de l'humeur.
- Antécédents de trouble psychiatrique majeur chez les parents au premier degré.
- Antécédents de maladie médicale/neurologique importante. Condition médicale instable basée sur l'électrocardiogramme, les signes vitaux, l'examen physique et les analyses de laboratoire (CBC avec différentiel, SMA-7, acide urique, clairance de la créatinine, LFT, TFT, UA, Utox, test de grossesse urinaire).
- Une histoire de maladie cardiaque, y compris les arythmies ; antécédents de syncope ou de perte de conscience inexpliquée ; antécédents de calculs rénaux ou d'insuffisance rénale ; antécédent de diabète sucré ou de diabète insipide.
- Sujets hypertendus (TA > 140/90).
- Hyponatrémie actuelle.
- Taux sériques de Ca2+ et d'acide urique supérieurs à la normale.
- Créatinine sérique en dehors de la plage normale pour l'âge.
- Clairance de la créatinine <70 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault (Cockcroft et al 1976) [(140-âge)*(poids en kg)*(.85 si femme)/(72*Cr)].
- Tout médicament qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec la sécurité de l'étude et/ou les mesures des résultats, tels que les diurétiques de tout type, le lithium, la carbamazépine.
- Toxicomanie/dépendance actuelle déterminée par la toxicologie de l'urine.
- Traitement en cours avec des médicaments à effets psychotropes.
- Grossesse en cours, rapport de méthode de contraception insatisfaisante pour les femmes.
- QI < 70 tel que déterminé par l'échelle abrégée d'intelligence de Wechsler.
- Non anglophone.
Critères d'inclusion pour les patients atteints de schizophrénie :
- Âgés de 21 à 55 ans de toutes les origines ethniques.
- Masculin ou féminin.
- Fumeur ou non fumeur.
- Consentement éclairé écrit.
- Diagnostic DSM-IV de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
- Pour les patients traités : le patient a reçu une dose stable d'antipsychotiques au cours du dernier mois et n'a pas besoin de changer de médicament ou d'ajuster la dose à l'entrée dans l'étude.
- Pour les patients non traités : a refusé d'être traité avec des médicaments, respecte les rendez-vous réguliers à la clinique avec les cliniciens et ne représente pas un danger imminent pour lui-même ou pour les autres.
Critères d'exclusion pour les patients atteints de schizophrénie
- Antécédents de maladie médicale/neurologique importante. Condition médicale instable basée sur l'électrocardiogramme, les signes vitaux, l'examen physique et les analyses de laboratoire (CBC avec différentiel, SMA-7, acide urique, clairance de la créatinine, LFT, TFT, UA, Utox, test de grossesse urinaire).
- Une histoire de maladie cardiaque, y compris les arythmies ; antécédents de syncope ou de perte de conscience inexpliquée ; antécédents de calculs rénaux ou d'insuffisance rénale ; antécédent de diabète sucré ou de diabète insipide.
- Taux sériques de Ca2+ et d'acide urique supérieurs à la normale.
- Créatinine sérique en dehors de la plage normale pour l'âge.
- Clairance de la créatinine <70 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault [(140-âge)*(poids en kg)*(.85 si femme)/(72*Cr)].
- Sujets hypertendus (TA > 140/90).
- Hyponatrémie actuelle.
- Tout médicament qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec la sécurité de l'étude et/ou les mesures des résultats, tels que les diurétiques de tout type, le lithium, la carbamazépine.
- Actuellement sous clozapine, car la clozapine peut interférer avec la régulation de l'eau du cerveau (Leadbetter et Shutty, 1994).
- Toxicomanie/dépendance actuelle déterminée par la toxicologie de l'urine.
- Grossesse en cours, rapport de méthode de contraception insatisfaisante pour les femmes.
- QI < 70 tel que déterminé par l'échelle abrégée d'intelligence de Wechsler.
- Non anglophone.
Critères d'inclusion pour les patients souffrant de dépression :
- Âgés de 21 à 55 ans de toutes les origines ethniques.
- Masculin ou féminin.
- Fumeur ou non fumeur.
- Consentement éclairé écrit.
- Diagnostic DSM-IV de trouble dépressif majeur, unipolaire.
- Pour les patients traités : le patient a reçu une dose stable de médicaments (antidépresseurs) au cours du dernier mois et ne nécessite pas de changement de médicament ou d'ajustement de dose à l'entrée dans l'étude.
- Pour les patients non traités : a refusé d'être traité avec des médicaments, respecte les rendez-vous réguliers à la clinique avec les cliniciens et ne représente pas un danger imminent pour lui-même ou pour les autres.
Critères d'exclusion pour les patients souffrant de dépression :
- Antécédents de maladie médicale/neurologique importante. Condition médicale instable basée sur l'électrocardiogramme, les signes vitaux, l'examen physique et les analyses de laboratoire (CBC avec différentiel, SMA-7, acide urique, clairance de la créatinine, LFT, TFT, UA, Utox, test de grossesse urinaire).
- Une histoire de maladie cardiaque, y compris les arythmies ; antécédents de syncope ou de perte de conscience inexpliquée ; antécédents de calculs rénaux ou d'insuffisance rénale ; antécédent de diabète sucré ou de diabète insipide.
- Taux sériques de Ca2+ et d'acide urique supérieurs à la normale.
- Créatinine sérique en dehors de la plage normale pour l'âge.
- Clairance de la créatinine <70 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault [(140-âge)*(poids en kg)*(.85 si femme)/(72*Cr)].
- Sujets hypertendus (TA > 140/90).
- Hyponatrémie actuelle.
- Tout médicament qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec la sécurité de l'étude et/ou les mesures des résultats, tels que les diurétiques de tout type, le lithium, la carbamazépine.
- Toxicomanie/dépendance actuelle déterminée par la toxicologie de l'urine.
- Grossesse en cours, rapport de méthode de contraception insatisfaisante pour les femmes.
- QI < 70 tel que déterminé par l'échelle abrégée d'intelligence de Wechsler.
- Non anglophone.
Critères d'inclusion pour les patients de la clinique PRIME :
- Âgés de 18 à 40 ans de toutes les origines ethniques.
- Masculin ou féminin.
- Fumeur ou non fumeur.
- Consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion pour les patients de la clinique PRIME :
- Antécédents de maladie médicale/neurologique importante. Condition médicale instable basée sur l'électrocardiogramme, les signes vitaux, l'examen physique et les analyses de laboratoire (CBC avec différentiel, SMA-7, acide urique, clairance de la créatinine, LFT, TFT, UA, Utox, test de grossesse urinaire).
- Une histoire de maladie cardiaque, y compris les arythmies ; antécédents de syncope ou de perte de conscience inexpliquée ; antécédents de calculs rénaux ou d'insuffisance rénale ; antécédent de diabète sucré ou de diabète insipide.
- Taux sériques de Ca2+ et d'acide urique supérieurs à la normale.
- Créatinine sérique en dehors de la plage normale pour l'âge.
- Clairance de la créatinine <70 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault [(140-âge)*(poids en kg)*(.85 si femme)/(72*Cr)].
- Sujets hypertendus (TA > 140/90).
- Hyponatrémie actuelle.
- Tout médicament qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec la sécurité de l'étude et/ou les mesures des résultats, tels que les diurétiques de tout type, le lithium, la carbamazépine.
- Actuellement sous clozapine, car la clozapine peut interférer avec la régulation de l'eau du cerveau (Leadbetter et Shutty, 1994).
- Toxicomanie/dépendance actuelle déterminée par la toxicologie de l'urine.
- Grossesse en cours, rapport de méthode de contraception insatisfaisante pour les femmes.
- QI < 70 tel que déterminé par l'échelle abrégée d'intelligence de Wechsler.
- Non anglophone.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Contrôle sain
Ce groupe est représenté par des témoins sains
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Tous les sujets reçoivent une solution saline hypertonique intraveineuse et des échantillons de sang en série sont prélevés pour les concentrations d'AVP
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Expérimental: Dépression
Ce groupe expérimental est représenté par des sujets souffrant de dépression
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Tous les sujets reçoivent une solution saline hypertonique intraveineuse et des échantillons de sang en série sont prélevés pour les concentrations d'AVP
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Expérimental: Schizophrénie
Ce groupe expérimental est représenté par des sujets atteints de schizophrénie
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Tous les sujets reçoivent une solution saline hypertonique intraveineuse et des échantillons de sang en série sont prélevés pour les concentrations d'AVP
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Expérimental: Sujets prodromiques
Ce groupe expérimental est représenté par des sujets présentant des symptômes prodromiques de schizophrénie
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Tous les sujets reçoivent une solution saline hypertonique intraveineuse et des échantillons de sang en série sont prélevés pour les concentrations d'AVP
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Réponse AVP à l'osmolalité plasmatique mesurée par les pentes entre les deux variables
Délai: Dans les 3 mois
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Dans les 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2015
Première publication (Estimation)
10 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 décembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2015
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0910005875
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