Regulering av arginin-vasopressin (AVP) (REGAVP)
8. desember 2015 oppdatert av: Yale University
Regulering av arginin-vasopressin (AVP) ved psykiatriske lidelser
Denne studien tar sikte på å utvikle en metode for vurdering av sentral NMDA-reseptorfunksjon hos pasienter med depresjon og schizofreni.
For dette formål brukes en overgangstilnærming basert på prekliniske studier som viser en doseavhengig sammenheng mellom aktiviteten til hypotalamisk NMDA-reseptor og plasma-AVP-respons på økende plasmaosmolalitet.
Pasienter med schizofreni, depresjon og friske kontroller deltok i denne studien.
Etterforskerne fant at i en undergruppe av pasienter med schizofreni var AVP-responsen lav, og at AVP-responsen i en undergruppe av personer med depresjon var høy sammenlignet med friske kontroller.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bevis tyder på at endret N-metyl-D-aspartat (NMDA)-reseptoraktivitet og glutamatsignalering kan ligge til grunn for patogenesen av både schizofreni og depresjon i det minste i undergrupper av pasienter.
Ved schizofreni antyder farmakologisk modellering, postmortem og bildedata redusert NMDA-signalering.
I motsetning til dette antyder nyere kliniske studier som viser effekten av NMDA-antagonisten ketamin hos alvorlig deprimerte pasienter økt NMDA-reseptorsignalering.
Etterforskerne har utført en proof of concept-studie for å vurdere om det er noen in vivo-bevis for en invers assosiasjon i depresjon og schizofreni med hensyn til NMDA-reseptorfunksjonen.
For dette formålet brukte etterforskerne en translasjonstilnærming, basert på funn fra dyrestudier om at NMDA-reseptor er en nøkkelmediator for frigjøring av arginin-vasopressin (AVP) i blodet.
Ved å bruke hypertonisk saltvann for å indusere AVP-frigjøring, som gjort i dyrestudier, ble det funnet at i en undergruppe av deprimerte pasienter, var NMDA-reseptormediert AVP-frigjøring betydelig økt, mens i en undergruppe av schizofrenipasienter var den samme responsen unormalt lav.
Tidligere forskning har vist at denne responsen er godt bevart.
Disse funnene samsvarer med impliserte NMDA-reseptorrelaterte abnormiteter ved depresjon og schizofreni i undergrupper av pasienter, og gir det første in vivo-beviset mot denne dikotomien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for friske kontroller:
- Alder 18-55 år fra alle etniske bakgrunner.
- Mann eller kvinne.
- Røyker eller ikke-røyker.
- Skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier for friske kontroller:
- DSM-IV diagnose av psykotisk, angst, stemningslidelse.
- Historie om alvorlig psykiatrisk lidelse hos førstegradsslektninger.
- En historie med betydelig medisinsk/nevrologisk sykdom. Ustabil medisinsk tilstand basert på EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse og laboratoriearbeid (CBC med differensial, SMA-7, urinsyre, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historie med hjertesykdom inkludert arytmier; historie med synkope eller uforklarlig tap av bevissthet; historie med nyrestein eller nyresvikt; historie med diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Personer med hypertensjon (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Serum Ca2+ og urinsyrenivåer som er over normalområdet.
- Serumkreatinin utenfor normalområdet for alder.
- Kreatininclearance <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft et al 1976) [(140-alder)*(vekt i kg)*(0,85 hvis kvinne)/(72*Cr)].
- Enhver medisin som etter PI kan forstyrre enten sikkerheten til studien og/eller resultatmålene, slik som diuretika av enhver type, litium, karbamazepin.
- Nåværende rusmisbruk/avhengighet bestemt av urintoksikologi.
- Dagens behandling med medisiner med psykotrope effekter.
- Nåværende graviditet, utilfredsstillende prevensjonsmetoderapport for kvinner.
- IQ < 70 som bestemt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Ikke-engelsktalende.
Inklusjonskriterier for pasienter med schizofreni:
- Alder 21-55 år fra alle etniske bakgrunner.
- Mann eller kvinne.
- Røyker eller ikke-røyker.
- Skriftlig informert samtykke.
- DSM-IV diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse.
- For behandlede pasienter: Pasienten har vært på en stabil dose antipsykotika den siste måneden og krever ikke bytte av medisiner eller dosejustering ved studiestart.
- For ubehandlede pasienter: Har nektet å bli behandlet med medisiner, opprettholder regelmessige klinikkavtaler med klinikerne, og utgjør ikke en overhengende fare for seg selv eller andre.
Eksklusjonskriterier for pasienter med schizofreni
- En historie med betydelig medisinsk/nevrologisk sykdom. Ustabil medisinsk tilstand basert på EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse og laboratoriearbeid (CBC med differensial, SMA-7, urinsyre, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historie med hjertesykdom inkludert arytmier; historie med synkope eller uforklarlig tap av bevissthet; historie med nyrestein eller nyresvikt; historie med diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Serum Ca2+ og urinsyrenivåer som er over normalområdet.
- Serumkreatinin utenfor normalområdet for alder.
- Kreatininclearance <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen [(140-alder)*(vekt i kg)*(0,85 hvis kvinne)/(72*Cr)].
- Personer med hypertensjon (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Enhver medisin som etter PI kan forstyrre enten sikkerheten til studien og/eller resultatmålene, slik som diuretika av enhver type, litium, karbamazepin.
- Bruker for tiden klozapin da klozapin kan forstyrre hjernens vannregulering (Leadbetter og Shutty, 1994).
- Nåværende rusmisbruk/avhengighet bestemt av urintoksikologi.
- Nåværende graviditet, utilfredsstillende prevensjonsmetoderapport for kvinner.
- IQ < 70 som bestemt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Ikke-engelsktalende.
Inkluderingskriterier for pasienter med depresjon:
- Alder 21-55 år fra alle etniske bakgrunner.
- Mann eller kvinne.
- Røyker eller ikke-røyker.
- Skriftlig informert samtykke.
- DSM-IV diagnose av alvorlig depressiv lidelse, unipolar.
- For behandlede pasienter: Pasienten har vært på en stabil dose medikamenter (antidepressiva) den siste måneden og krever ikke endring av medikamenter eller dosejustering ved studiestart.
- For ubehandlede pasienter: Har nektet å bli behandlet med medisiner, opprettholder regelmessige klinikkavtaler med klinikerne, og utgjør ikke en overhengende fare for seg selv eller andre.
Eksklusjonskriterier for pasienter med depresjon:
- En historie med betydelig medisinsk/nevrologisk sykdom. Ustabil medisinsk tilstand basert på EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse og laboratoriearbeid (CBC med differensial, SMA-7, urinsyre, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historie med hjertesykdom inkludert arytmier; historie med synkope eller uforklarlig tap av bevissthet; historie med nyrestein eller nyresvikt; historie med diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Serum Ca2+ og urinsyrenivåer som er over normalområdet.
- Serumkreatinin utenfor normalområdet for alder.
- Kreatininclearance <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen [(140-alder)*(vekt i kg)*(0,85 hvis kvinne)/(72*Cr)].
- Personer med hypertensjon (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Enhver medisin som etter PI kan forstyrre enten sikkerheten til studien og/eller resultatmålene, slik som diuretika av enhver type, litium, karbamazepin.
- Nåværende rusmisbruk/avhengighet bestemt av urintoksikologi.
- Nåværende graviditet, utilfredsstillende prevensjonsmetoderapport for kvinner.
- IQ < 70 som bestemt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Ikke-engelsktalende.
Inkluderingskriterier for pasienter fra PRIME Clinic:
- Alder 18-40 år fra alle etniske bakgrunner.
- Mann eller kvinne.
- Røyker eller ikke-røyker.
- Skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier for pasienter fra PRIME Clinic:
- En historie med betydelig medisinsk/nevrologisk sykdom. Ustabil medisinsk tilstand basert på EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse og laboratoriearbeid (CBC med differensial, SMA-7, urinsyre, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historie med hjertesykdom inkludert arytmier; historie med synkope eller uforklarlig tap av bevissthet; historie med nyrestein eller nyresvikt; historie med diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Serum Ca2+ og urinsyrenivåer som er over normalområdet.
- Serumkreatinin utenfor normalområdet for alder.
- Kreatininclearance <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen [(140-alder)*(vekt i kg)*(0,85 hvis kvinne)/(72*Cr)].
- Personer med hypertensjon (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Enhver medisin som etter PI kan forstyrre enten sikkerheten til studien og/eller resultatmålene, slik som diuretika av enhver type, litium, karbamazepin.
- Bruker for tiden klozapin da klozapin kan forstyrre hjernens vannregulering (Leadbetter og Shutty, 1994).
- Nåværende rusmisbruk/avhengighet bestemt av urintoksikologi.
- Nåværende graviditet, utilfredsstillende prevensjonsmetoderapport for kvinner.
- IQ < 70 som bestemt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Ikke-engelsktalende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sunn kontroll
Denne gruppen er representert av friske kontroller
|
Alle forsøkspersoner får intravenøs hypertonisk saltvann og serielle blodprøver tas for AVP-konsentrasjoner
|
|
Eksperimentell: Depresjon
Denne eksperimentelle gruppen er representert av personer med depresjon
|
Alle forsøkspersoner får intravenøs hypertonisk saltvann og serielle blodprøver tas for AVP-konsentrasjoner
|
|
Eksperimentell: Schizofreni
Denne eksperimentelle gruppen er representert av personer med schizofreni
|
Alle forsøkspersoner får intravenøs hypertonisk saltvann og serielle blodprøver tas for AVP-konsentrasjoner
|
|
Eksperimentell: Prodromale fag
Denne eksperimentelle gruppen er representert av personer med prodromale symptomer for schizofreni
|
Alle forsøkspersoner får intravenøs hypertonisk saltvann og serielle blodprøver tas for AVP-konsentrasjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
AVP-respons på plasmaosmolalitet målt ved skråninger mellom de to variablene
Tidsramme: Innen 3 måneder
|
Innen 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
10. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2015
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0910005875
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .