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아르기닌-바소프레신(AVP)의 조절 (REGAVP)

2015년 12월 8일 업데이트: Yale University

정신질환에서 아르기닌-바소프레신(AVP)의 조절

이 연구는 우울증과 정신분열증 환자의 중추 NMDA 수용체 기능을 평가하는 방법을 개발하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해 시상하부 NMDA 수용체의 활성과 혈장 삼투압 증가에 대한 혈장 AVP 반응 사이의 용량 의존적 관계를 보여주는 전임상 연구를 기반으로 과도기적 접근법이 사용됩니다. 정신 분열증, 우울증 및 건강한 대조군이 있는 환자가 이 연구에 참여했습니다. 연구자들은 정신분열증 환자의 하위 그룹에서 AVP 반응이 낮고 우울증이 있는 하위 그룹의 AVP 반응이 건강한 대조군에 비해 높다는 것을 발견했습니다.

연구 개요

상태

완전한

개입 / 치료

상세 설명

증거는 변경된 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체 활성 및 글루타메이트 신호가 적어도 환자의 하위 그룹에서 정신분열증 및 우울증 모두의 병인의 기초가 될 수 있음을 시사합니다. 정신분열증에서 약리학적 모델링, 사후 및 영상 데이터는 감소된 NMDA 신호를 제안합니다. 대조적으로, 중증 우울증 환자에서 NMDA 길항제 케타민의 효능을 입증하는 최근의 임상 시험은 증가된 NMDA 수용체 신호 전달을 제안합니다. 연구자들은 NMDA 수용체 기능과 관련하여 우울증과 정신분열증의 역연관성에 대한 생체 내 증거가 있는지 여부를 평가하기 위해 개념 증명 연구를 수행했습니다. 이 목적을 위해 연구자들은 NMDA 수용체가 혈류로의 아르기닌-바소프레신(AVP) 방출의 핵심 매개체라는 동물 연구 결과를 기반으로 번역 접근법을 사용했습니다. AVP 방출을 유도하기 위해 고장성 식염수를 사용하는 것은 동물 연구에서와 같이 우울증 환자의 하위 그룹에서 NMDA 수용체 매개 AVP 방출이 유의하게 증가한 반면 정신분열증 환자의 하위 그룹에서는 동일한 반응이 비정상적으로 낮은 것으로 나타났습니다. 이전 연구에서는 이 반응이 잘 보존되어 있음을 입증했습니다. 이러한 발견은 하위 그룹의 환자에서 우울증 및 정신분열증에 관련된 NMDA 수용체 관련 이상과 일치하며, 이러한 이분법에 대한 최초의 생체 내 증거를 제공합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

25

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06519
        • The John Pierce Laboratory
      • West Haven, Connecticut, 미국, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

건강한 대조군을 위한 포함 기준:

  • 모든 민족적 배경을 가진 18-55세의 연령.
  • 남성 또는 여성.
  • 흡연자 또는 비흡연자.
  • 서면 동의서.

건강한 대조군에 대한 제외 기준:

  • 정신병, 불안, 기분 장애의 DSM-IV 진단.
  • 직계 가족의 주요 정신 장애 병력.
  • 중요한 의학적/신경학적 질병의 병력. EKG, 활력 징후, 신체 검사 및 검사실 검사(감별이 있는 CBC, SMA-7, 요산, 크레아티닌 청소율, LFT, TFT, UA, Utox, 소변 임신 검사)에 기반한 불안정한 의료 상태.
  • 부정맥을 포함한 심장 질환의 병력; 실신 또는 설명할 수 없는 의식 상실의 병력; 신장 결석 또는 신부전의 병력; 진성 당뇨병 또는 요붕증의 병력.
  • 고혈압 환자(BP > 140/90).
  • 현재 저나트륨혈증.
  • 정상 범위 이상의 혈청 Ca2+ 및 요산 수치.
  • 연령에 대한 정상 범위를 벗어난 혈청 크레아티닌.
  • Cockcroft-Gault 방정식(Cockcroft et al 1976) [(140세)*(kg 단위 체중)*(여성의 경우 .85)/(72*Cr)]을 사용하여 크레아티닌 청소율 <70 ml/min.
  • 모든 유형의 이뇨제, 리튬, 카바마제핀과 같이 PI의 의견으로 연구의 안전성 및/또는 결과 측정을 방해할 수 있는 모든 약물.
  • 소변 독성학에 의해 결정된 현재 약물 남용/의존성.
  • 향정신성 효과가 있는 약물로 현재 치료 중입니다.
  • 현재 임신, 여성의 불만족스러운 피임법 보고.
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence에 의해 결정된 IQ < 70.
  • 비영어권.

정신분열증 환자에 대한 포함 기준:

  • 모든 인종적 배경에서 21-55세의 연령.
  • 남성 또는 여성.
  • 흡연자 또는 비흡연자.
  • 서면 동의서.
  • 정신 분열증 또는 분열 정동 장애의 DSM-IV 진단.
  • 치료를 받은 환자의 경우: 환자는 지난 한 달 동안 항정신병약을 안정적으로 복용했으며 연구 시작 시 약물을 변경하거나 용량을 조정할 필요가 없습니다.
  • 치료를 받지 않은 환자의 경우: 약물 치료를 거부하고 임상의와 정기적으로 진료 예약을 유지하며 자신이나 다른 사람에게 급박한 위험을 초래하지 않습니다.

정신분열증 환자에 대한 배제 기준

  • 중요한 의학적/신경학적 질병의 병력. EKG, 활력 징후, 신체 검사 및 검사실 검사(감별이 있는 CBC, SMA-7, 요산, 크레아티닌 청소율, LFT, TFT, UA, Utox, 소변 임신 검사)에 기반한 불안정한 의료 상태.
  • 부정맥을 포함한 심장 질환의 병력; 실신 또는 설명할 수 없는 의식 상실의 병력; 신장 결석 또는 신부전의 병력; 진성 당뇨병 또는 요붕증의 병력.
  • 정상 범위 이상의 혈청 Ca2+ 및 요산 수치.
  • 연령에 대한 정상 범위를 벗어난 혈청 크레아티닌.
  • Cockcroft-Gault 방정식[(140세)*(kg 단위 체중)*(여성의 경우 .85)/(72*Cr)]을 사용하여 크레아티닌 청소율 <70 ml/min.
  • 고혈압 환자(BP > 140/90).
  • 현재 저나트륨혈증.
  • 모든 유형의 이뇨제, 리튬, 카바마제핀과 같이 PI의 의견으로 연구의 안전성 및/또는 결과 측정을 방해할 수 있는 모든 약물.
  • 현재 클로자핀은 뇌수 조절을 방해할 수 있으므로 클로자핀을 사용합니다(Leadbetter and Shutty, 1994).
  • 소변 독성학에 의해 결정된 현재 약물 남용/의존성.
  • 현재 임신, 여성의 불만족스러운 피임법 보고.
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence에 의해 결정된 IQ < 70.
  • 비영어권.

우울증 환자의 포함 기준:

  • 모든 인종적 배경에서 21-55세의 연령.
  • 남성 또는 여성.
  • 흡연자 또는 비흡연자.
  • 서면 동의서.
  • 주요 우울 장애의 DSM-IV 진단, 단극성.
  • 치료를 받은 환자의 경우: 환자는 지난 한 달 동안 약물(항우울제)을 안정적으로 복용했으며 연구 시작 시 약물을 변경하거나 용량을 조정할 필요가 없습니다.
  • 치료를 받지 않은 환자의 경우: 약물 치료를 거부하고 임상의와 정기적으로 진료 예약을 유지하며 자신이나 다른 사람에게 급박한 위험을 초래하지 않습니다.

우울증 환자에 대한 제외 기준:

  • 중요한 의학적/신경학적 질병의 병력. EKG, 활력 징후, 신체 검사 및 검사실 검사(감별이 있는 CBC, SMA-7, 요산, 크레아티닌 청소율, LFT, TFT, UA, Utox, 소변 임신 검사)에 기반한 불안정한 의료 상태.
  • 부정맥을 포함한 심장 질환의 병력; 실신 또는 설명할 수 없는 의식 상실의 병력; 신장 결석 또는 신부전의 병력; 진성 당뇨병 또는 요붕증의 병력.
  • 정상 범위 이상의 혈청 Ca2+ 및 요산 수치.
  • 연령에 대한 정상 범위를 벗어난 혈청 크레아티닌.
  • Cockcroft-Gault 방정식[(140세)*(kg 단위 체중)*(여성의 경우 .85)/(72*Cr)]을 사용하여 크레아티닌 청소율 <70 ml/min.
  • 고혈압 환자(BP > 140/90).
  • 현재 저나트륨혈증.
  • 모든 유형의 이뇨제, 리튬, 카바마제핀과 같이 PI의 의견으로 연구의 안전성 및/또는 결과 측정을 방해할 수 있는 모든 약물.
  • 소변 독성학에 의해 결정된 현재 약물 남용/의존성.
  • 현재 임신, 여성의 불만족스러운 피임법 보고.
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence에 의해 결정된 IQ < 70.
  • 비영어권.

프라임 클리닉의 환자에 대한 포함 기준:

  • 모든 민족적 배경을 가진 18-40세의 연령.
  • 남성 또는 여성.
  • 흡연자 또는 비흡연자.
  • 서면 동의서.

프라임 클리닉의 환자에 대한 제외 기준:

  • 중요한 의학적/신경학적 질병의 병력. EKG, 활력 징후, 신체 검사 및 검사실 검사(감별이 있는 CBC, SMA-7, 요산, 크레아티닌 청소율, LFT, TFT, UA, Utox, 소변 임신 검사)에 기반한 불안정한 의료 상태.
  • 부정맥을 포함한 심장 질환의 병력; 실신 또는 설명할 수 없는 의식 상실의 병력; 신장 결석 또는 신부전의 병력; 진성 당뇨병 또는 요붕증의 병력.
  • 정상 범위 이상의 혈청 Ca2+ 및 요산 수치.
  • 연령에 대한 정상 범위를 벗어난 혈청 크레아티닌.
  • Cockcroft-Gault 방정식[(140세)*(kg 단위 체중)*(여성의 경우 .85)/(72*Cr)]을 사용하여 크레아티닌 청소율 <70 ml/min.
  • 고혈압 환자(BP > 140/90).
  • 현재 저나트륨혈증.
  • 모든 유형의 이뇨제, 리튬, 카바마제핀과 같이 PI의 의견으로 연구의 안전성 및/또는 결과 측정을 방해할 수 있는 모든 약물.
  • 현재 클로자핀은 뇌수 조절을 방해할 수 있으므로 클로자핀을 사용합니다(Leadbetter and Shutty, 1994).
  • 소변 독성학에 의해 결정된 현재 약물 남용/의존성.
  • 현재 임신, 여성의 불만족스러운 피임법 보고.
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence에 의해 결정된 IQ < 70.
  • 비영어권.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 건강한 통제
이 그룹은 건강한 컨트롤로 표시됩니다.
모든 피험자는 고장 식염수를 정맥 주사하고 AVP 농도에 대해 일련의 혈액 샘플을 채취합니다.
실험적: 우울증
이 실험 그룹은 우울증이 있는 피험자로 대표됩니다.
모든 피험자는 고장 식염수를 정맥 주사하고 AVP 농도에 대해 일련의 혈액 샘플을 채취합니다.
실험적: 정신 분열증
이 실험 그룹은 정신분열증이 있는 피험자로 대표됩니다.
모든 피험자는 고장 식염수를 정맥 주사하고 AVP 농도에 대해 일련의 혈액 샘플을 채취합니다.
실험적: 전구 과목
이 실험군은 정신분열증의 전구 증상을 보이는 피험자로 대표됩니다.
모든 피험자는 고장 식염수를 정맥 주사하고 AVP 농도에 대해 일련의 혈액 샘플을 채취합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
두 변수 사이의 기울기로 측정된 혈장 삼투압에 대한 AVP 반응
기간: 3개월 이내
3개월 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 12월 8일

처음 게시됨 (추정)

2015년 12월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 12월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 12월 8일

마지막으로 확인됨

2015년 12월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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