Regulação da Arginina-vasopressina (AVP) (REGAVP)
8 de dezembro de 2015 atualizado por: Yale University
Regulação da Arginina-vasopressina (AVP) em Distúrbios Psiquiátricos
Este estudo visa desenvolver um método para a avaliação do funcionamento do receptor NMDA central em pacientes com depressão e esquizofrenia.
Para este propósito, uma abordagem de transição é utilizada com base em estudos pré-clínicos que mostram uma relação dose-dependente entre a atividade do receptor NMDA hipotalâmico e a resposta plasmática da AVP ao aumento da osmolaridade plasmática.
Pacientes com esquizofrenia, depressão e controles saudáveis participaram deste estudo.
Os investigadores descobriram que em um subgrupo de pacientes com esquizofrenia a resposta AVP era baixa e que em um subgrupo de indivíduos com depressão a resposta AVP era alta em comparação com controles saudáveis.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Evidências sugerem que a atividade alterada do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) e a sinalização do glutamato podem ser a base da patogênese da esquizofrenia e da depressão, pelo menos em subgrupos de pacientes.
Na esquizofrenia, modelagem farmacológica, post-mortem e dados de imagem sugerem sinalização NMDA reduzida.
Em contraste, ensaios clínicos recentes que demonstram a eficácia do antagonista NMDA cetamina em pacientes gravemente deprimidos sugerem aumento da sinalização do receptor NMDA.
Os investigadores conduziram um estudo de prova de conceito para avaliar se há alguma evidência in vivo de uma associação inversa na depressão e na esquizofrenia em relação à função do receptor NMDA.
Para este propósito, os pesquisadores usaram uma abordagem translacional, com base em descobertas de estudos com animais de que o receptor NMDA é um mediador chave da liberação de arginina-vasopressina (AVP) na corrente sanguínea.
Usando solução salina hipertônica para induzir a liberação de AVP, como feito em estudos com animais, descobriu-se que em um subgrupo de pacientes deprimidos, a liberação de AVP mediada pelo receptor NMDA foi significativamente aumentada, enquanto em um subgrupo de pacientes com esquizofrenia, a mesma resposta foi anormalmente baixa.
Pesquisas anteriores demonstraram que essa resposta é bem conservada.
Esses achados são consistentes com anormalidades relacionadas ao receptor NMDA implicado na depressão e esquizofrenia em subgrupos de pacientes e fornecem a primeira evidência in vivo dessa dicotomia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Idade de 18 a 55 anos de todas as origens étnicas.
- Macho ou fêmea.
- Fumante ou não fumante.
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão para controles saudáveis:
- Diagnóstico DSM-IV de psicótico, ansiedade, transtorno do humor.
- História de transtorno psiquiátrico maior em parentes de primeiro grau.
- Uma história de doença médica/neurológica significativa. Condição médica instável baseada em eletrocardiograma, sinais vitais, exame físico e exames laboratoriais (hemograma com diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuração de creatinina, LFTs, TFTs, AU, Utox, teste de gravidez na urina).
- História de doença cardíaca, incluindo arritmias; história de síncope ou perda inexplicável de consciência; história de cálculos renais ou insuficiência renal; história de diabetes mellitus ou diabetes insipidus.
- Sujeitos com hipertensão (PA > 140/90).
- Hiponatremia atual.
- Níveis séricos de Ca2+ e ácido úrico acima da faixa normal.
- Creatinina sérica fora da faixa normal para a idade.
- Depuração de creatinina <70 ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault (Cockcroft et al 1976) [(140-idade)*(peso em kg)*(0,85 se mulher)/(72*Cr)].
- Qualquer medicamento que, na opinião do PI, possa interferir na segurança do estudo e/ou nas medidas de resultado, como diuréticos de qualquer tipo, lítio, carbamazepina.
- Abuso/dependência atual de substâncias determinado por toxicologia urinária.
- Tratamento atual com medicamentos com efeitos psicotrópicos.
- Gravidez atual, relatório de método de controle de natalidade insatisfatório para mulheres.
- QI < 70 conforme determinado pela Escala Abreviada de Inteligência Wechsler.
- Não falando inglês.
Critérios de inclusão para pacientes com esquizofrenia:
- Idade de 21 a 55 anos de todas as origens étnicas.
- Macho ou fêmea.
- Fumante ou não fumante.
- Consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico DSM-IV de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.
- Para pacientes tratados: O paciente tomou uma dose estável de antipsicóticos no último mês e não requer mudança de medicamentos ou ajuste de dose ao entrar no estudo.
- Para pacientes não tratados: Recusou-se a ser tratado com medicamentos, mantém consultas clínicas regulares com os médicos e não representa um perigo iminente para si ou para os outros.
Critérios de exclusão para pacientes com esquizofrenia
- Uma história de doença médica/neurológica significativa. Condição médica instável baseada em eletrocardiograma, sinais vitais, exame físico e exames laboratoriais (hemograma com diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuração de creatinina, LFTs, TFTs, AU, Utox, teste de gravidez na urina).
- História de doença cardíaca, incluindo arritmias; história de síncope ou perda inexplicável de consciência; história de cálculos renais ou insuficiência renal; história de diabetes mellitus ou diabetes insipidus.
- Níveis séricos de Ca2+ e ácido úrico acima da faixa normal.
- Creatinina sérica fora da faixa normal para a idade.
- Depuração de creatinina <70 ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault [(140-idade)*(peso em kg)*(0,85 se mulher)/(72*Cr)].
- Sujeitos com hipertensão (PA > 140/90).
- Hiponatremia atual.
- Qualquer medicamento que, na opinião do PI, possa interferir na segurança do estudo e/ou nas medidas de resultado, como diuréticos de qualquer tipo, lítio, carbamazepina.
- Atualmente em uso de clozapina, pois a clozapina pode interferir na regulação da água cerebral (Leadbetter e Shutty, 1994).
- Abuso/dependência atual de substâncias determinado por toxicologia urinária.
- Gravidez atual, relatório de método de controle de natalidade insatisfatório para mulheres.
- QI < 70 conforme determinado pela Escala Abreviada de Inteligência Wechsler.
- Não falando inglês.
Critérios de inclusão para pacientes com depressão:
- Idade de 21 a 55 anos de todas as origens étnicas.
- Macho ou fêmea.
- Fumante ou não fumante.
- Consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico DSM-IV de transtorno depressivo maior, unipolar.
- Para pacientes tratados: O paciente tomou uma dose estável de medicamentos (antidepressivos) no último mês e não requer mudança de medicamentos ou ajuste de dose ao entrar no estudo.
- Para pacientes não tratados: Recusou-se a ser tratado com medicamentos, mantém consultas clínicas regulares com os médicos e não representa um perigo iminente para si ou para os outros.
Critérios de exclusão para pacientes com depressão:
- Uma história de doença médica/neurológica significativa. Condição médica instável baseada em eletrocardiograma, sinais vitais, exame físico e exames laboratoriais (hemograma com diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuração de creatinina, LFTs, TFTs, AU, Utox, teste de gravidez na urina).
- História de doença cardíaca, incluindo arritmias; história de síncope ou perda inexplicável de consciência; história de cálculos renais ou insuficiência renal; história de diabetes mellitus ou diabetes insipidus.
- Níveis séricos de Ca2+ e ácido úrico acima da faixa normal.
- Creatinina sérica fora da faixa normal para a idade.
- Depuração de creatinina <70 ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault [(140-idade)*(peso em kg)*(0,85 se mulher)/(72*Cr)].
- Sujeitos com hipertensão (PA > 140/90).
- Hiponatremia atual.
- Qualquer medicamento que, na opinião do PI, possa interferir na segurança do estudo e/ou nas medidas de resultado, como diuréticos de qualquer tipo, lítio, carbamazepina.
- Abuso/dependência atual de substâncias determinado por toxicologia urinária.
- Gravidez atual, relatório de método de controle de natalidade insatisfatório para mulheres.
- QI < 70 conforme determinado pela Escala Abreviada de Inteligência Wechsler.
- Não falando inglês.
Critérios de inclusão dos pacientes da Clínica PRIME:
- Idade de 18 a 40 anos de todas as origens étnicas.
- Macho ou fêmea.
- Fumante ou não fumante.
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão de pacientes da Clínica PRIME:
- Uma história de doença médica/neurológica significativa. Condição médica instável baseada em eletrocardiograma, sinais vitais, exame físico e exames laboratoriais (hemograma com diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuração de creatinina, LFTs, TFTs, AU, Utox, teste de gravidez na urina).
- História de doença cardíaca, incluindo arritmias; história de síncope ou perda inexplicável de consciência; história de cálculos renais ou insuficiência renal; história de diabetes mellitus ou diabetes insipidus.
- Níveis séricos de Ca2+ e ácido úrico acima da faixa normal.
- Creatinina sérica fora da faixa normal para a idade.
- Depuração de creatinina <70 ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault [(140-idade)*(peso em kg)*(0,85 se mulher)/(72*Cr)].
- Sujeitos com hipertensão (PA > 140/90).
- Hiponatremia atual.
- Qualquer medicamento que, na opinião do PI, possa interferir na segurança do estudo e/ou nas medidas de resultado, como diuréticos de qualquer tipo, lítio, carbamazepina.
- Atualmente em uso de clozapina, pois a clozapina pode interferir na regulação da água cerebral (Leadbetter e Shutty, 1994).
- Abuso/dependência atual de substâncias determinado por toxicologia urinária.
- Gravidez atual, relatório de método de controle de natalidade insatisfatório para mulheres.
- QI < 70 conforme determinado pela Escala Abreviada de Inteligência Wechsler.
- Não falando inglês.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Controle Saudável
Este grupo é representado por controles saudáveis
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Todos os indivíduos recebem solução salina hipertônica intravenosa e amostras de sangue em série são coletadas para concentrações de AVP
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Experimental: Depressão
Este grupo experimental é representado por indivíduos com depressão
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Todos os indivíduos recebem solução salina hipertônica intravenosa e amostras de sangue em série são coletadas para concentrações de AVP
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Experimental: Esquizofrenia
Este grupo experimental é representado por indivíduos com esquizofrenia
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Todos os indivíduos recebem solução salina hipertônica intravenosa e amostras de sangue em série são coletadas para concentrações de AVP
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Experimental: Sujeitos prodrômicos
Este grupo experimental é representado por indivíduos com sintomas prodrômicos para esquizofrenia
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Todos os indivíduos recebem solução salina hipertônica intravenosa e amostras de sangue em série são coletadas para concentrações de AVP
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resposta da AVP à osmolaridade plasmática medida por inclinações entre as duas variáveis
Prazo: Dentro de 3 meses
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Dentro de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
10 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2015
Última verificação
1 de dezembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0910005875
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