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精氨酸加压素 (AVP) 的调节 (REGAVP)

2015年12月8日 更新者:Yale University

精神疾病中精氨酸加压素 (AVP) 的调节

本研究旨在开发一种评估抑郁症和精神分裂症患者中枢 NMDA 受体功能的方法。 为此目的,使用基于临床前研究的过渡方法,这些研究表明下丘脑 NMDA 受体的活性与血浆 AVP 对增加血浆渗透压的反应之间存在剂量依赖关系。 患有精神分裂症、抑郁症的患者和健康对照者参加了这项研究。 研究人员发现,在精神分裂症患者的亚组中,AVP 反应较低,而在抑郁症患者亚组中,与健康对照组相比,AVP 反应较高。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

有证据表明,至少在亚组患者中,N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体活性和谷氨酸信号通路的改变可能是精神分裂症和抑郁症发病机制的基础。 在精神分裂症中,药理学模型、尸检和成像数据表明 NMDA 信号减少。 相比之下,最近的临床试验表明 NMDA 拮抗剂氯胺酮在严重抑郁症患者中的疗效表明 NMDA 受体信号增加。 研究人员进行了一项概念验证研究,以评估是否有任何体内证据表明抑郁症和精神分裂症与 NMDA 受体功能呈负相关。 为此,研究人员使用了一种转化方法,该方法基于动物研究的发现,即 NMDA 受体是精氨酸加压素 (AVP) 释放到血液中的关键介质。 正如在动物研究中所做的那样,使用高渗盐水诱导 AVP 释放,发现在一组抑郁症患者中,NMDA 受体介导的 AVP 释放显着增加,而在一组精神分裂症患者中,同样的反应异常低。 先前的研究表明,这种反应是非常保守的。 这些发现与亚组患者抑郁症和精神分裂症中涉及的 NMDA 受体相关异常一致,并为这种二分法提供了第一个体内证据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • The John Pierce Laboratory
      • West Haven、Connecticut、美国、06516
        • VA Connecticut Healthcare System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

健康对照的纳入标准:

  • 来自所有种族背景的 18-55 岁。
  • 男女不限。
  • 吸烟者或不吸烟者。
  • 书面知情同意书。

健康对照的排除标准:

  • DSM-IV诊断精神病、焦虑、情绪障碍。
  • 一级亲属有严重精神疾病史。
  • 重大医学/神经系统疾病史。 基于心电图、生命体征、身体检查和实验室检查的不稳定医疗状况(CBC 分类、SMA-7、尿酸、肌酐清除率、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠试验)。
  • 心脏病史,包括心律失常;晕厥史或不明原因的意识丧失;肾结石或肾衰竭病史;糖尿病或尿崩症病史。
  • 患有高血压(BP > 140/90)的受试者。
  • 目前低钠血症。
  • 血清 Ca2+ 和尿酸水平高于正常范围。
  • 血清肌酐超出年龄正常范围。
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程(Cockcroft 等人,1976 年)[(140 岁)*(体重(kg))*(如果女性为 .85)/(72*Cr)],肌酐清除率 <70 ml/min。
  • PI 认为可能会干扰研究安全性和/或结果测量的任何药物,例如任何类型的利尿剂、锂、卡马西平。
  • 由尿液毒理学确定的当前药物滥用/依赖性。
  • 目前使用具有精神作用的药物治疗。
  • 当前怀孕,女性节育方法不满意的报告。
  • 智商 < 70,由韦氏智力缩略量表确定。
  • 非英语口语。

精神分裂症患者的纳入标准:

  • 年龄在 21-55 岁之间,来自所有种族背景。
  • 男女不限。
  • 吸烟者或不吸烟者。
  • 书面知情同意书。
  • DSM-IV 诊断精神分裂症或分裂情感障碍。
  • 对于接受治疗的患者:患者在过去一个月一直服用稳定剂量的抗精神病药物,并且在研究开始时不需要改变药物或调整剂量。
  • 对于未经治疗的患者:拒绝接受药物治疗,与临床医生保持定期门诊预约,并且不会对自己或他人构成迫在眉睫的危险。

精神分裂症患者的排除标准

  • 重大医学/神经系统疾病史。 基于心电图、生命体征、身体检查和实验室检查的不稳定医疗状况(CBC 分类、SMA-7、尿酸、肌酐清除率、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠试验)。
  • 心脏病史,包括心律失常;晕厥史或不明原因的意识丧失;肾结石或肾衰竭病史;糖尿病或尿崩症病史。
  • 血清 Ca2+ 和尿酸水平高于正常范围。
  • 血清肌酐超出年龄正常范围。
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程 [(140-年龄)*(体重 kg)*(.85,如果女性)/(72*Cr)],肌酐清除率 <70 毫升/分钟。
  • 患有高血压(BP > 140/90)的受试者。
  • 目前低钠血症。
  • PI 认为可能会干扰研究安全性和/或结果测量的任何药物,例如任何类型的利尿剂、锂、卡马西平。
  • 目前使用氯氮平,因为氯氮平可能会干扰脑水调节(Leadbetter 和 Shutty,1994)。
  • 由尿液毒理学确定的当前药物滥用/依赖性。
  • 当前怀孕,女性节育方法不满意的报告。
  • 智商 < 70,由韦氏智力缩略量表确定。
  • 非英语口语。

抑郁症患者的纳入标准:

  • 年龄在 21-55 岁之间,来自所有种族背景。
  • 男女不限。
  • 吸烟者或不吸烟者。
  • 书面知情同意书。
  • DSM-IV 诊断重度抑郁症,单相。
  • 对于接受治疗的患者:患者在过去一个月内一直在服用稳定剂量的药物(抗抑郁药),并且不需要在研究开始时更换药物或调整剂量。
  • 对于未经治疗的患者:拒绝接受药物治疗,与临床医生保持定期门诊预约,并且不会对自己或他人构成迫在眉睫的危险。

抑郁症患者的排除标准:

  • 重大医学/神经系统疾病史。 基于心电图、生命体征、身体检查和实验室检查的不稳定医疗状况(CBC 分类、SMA-7、尿酸、肌酐清除率、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠试验)。
  • 心脏病史,包括心律失常;晕厥史或不明原因的意识丧失;肾结石或肾衰竭病史;糖尿病或尿崩症病史。
  • 血清 Ca2+ 和尿酸水平高于正常范围。
  • 血清肌酐超出年龄正常范围。
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程 [(140-年龄)*(体重 kg)*(.85,如果女性)/(72*Cr)],肌酐清除率 <70 毫升/分钟。
  • 患有高血压(BP > 140/90)的受试者。
  • 目前低钠血症。
  • PI 认为可能会干扰研究安全性和/或结果测量的任何药物,例如任何类型的利尿剂、锂、卡马西平。
  • 由尿液毒理学确定的当前药物滥用/依赖性。
  • 当前怀孕,女性节育方法不满意的报告。
  • 智商 < 70,由韦氏智力缩略量表确定。
  • 非英语口语。

PRIME 诊所患者的纳入标准:

  • 来自所有种族背景的 18-40 岁年龄段。
  • 男女不限。
  • 吸烟者或不吸烟者。
  • 书面知情同意书。

PRIME 诊所患者的排除标准:

  • 重大医学/神经系统疾病史。 基于心电图、生命体征、身体检查和实验室检查的不稳定医疗状况(CBC 分类、SMA-7、尿酸、肌酐清除率、LFT、TFT、UA、Utox、尿妊娠试验)。
  • 心脏病史,包括心律失常;晕厥史或不明原因的意识丧失;肾结石或肾衰竭病史;糖尿病或尿崩症病史。
  • 血清 Ca2+ 和尿酸水平高于正常范围。
  • 血清肌酐超出年龄正常范围。
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程 [(140-年龄)*(体重 kg)*(.85,如果女性)/(72*Cr)],肌酐清除率 <70 毫升/分钟。
  • 患有高血压(BP > 140/90)的受试者。
  • 目前低钠血症。
  • PI 认为可能会干扰研究安全性和/或结果测量的任何药物,例如任何类型的利尿剂、锂、卡马西平。
  • 目前使用氯氮平,因为氯氮平可能会干扰脑水调节(Leadbetter 和 Shutty,1994)。
  • 由尿液毒理学确定的当前药物滥用/依赖性。
  • 当前怀孕,女性节育方法不满意的报告。
  • 智商 < 70,由韦氏智力缩略量表确定。
  • 非英语口语。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:健康控制
该组由健康对照代表
所有受试者均接受静脉内高渗盐水,并抽取系列血样检测 AVP 浓度
实验性的:沮丧
该实验组由患有抑郁症的受试者代表
所有受试者均接受静脉内高渗盐水,并抽取系列血样检测 AVP 浓度
实验性的:精神分裂症
该实验组由患有精神分裂症的受试者代表
所有受试者均接受静脉内高渗盐水,并抽取系列血样检测 AVP 浓度
实验性的:前驱受试者
该实验组由具有精神分裂症前驱症状的受试者代表
所有受试者均接受静脉内高渗盐水,并抽取系列血样检测 AVP 浓度

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
通过两个变量之间的斜率测量的 AVP 对血浆渗透压的反应
大体时间:3个月内
3个月内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA、Yale University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年2月1日

初级完成 (实际的)

2013年11月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月8日

首次发布 (估计)

2015年12月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月8日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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