Regulación de Arginina-vasopresina (AVP) (REGAVP)
8 de diciembre de 2015 actualizado por: Yale University
Regulación de Arginina-vasopresina (AVP) en Trastornos Psiquiátricos
Este estudio tiene como objetivo desarrollar un método para la evaluación del funcionamiento del receptor NMDA central en pacientes con depresión y esquizofrenia.
Para este propósito, se utiliza un enfoque de transición basado en estudios preclínicos que muestran una relación dependiente de la dosis entre la actividad del receptor NMDA hipotalámico y la respuesta de la AVP plasmática al aumento de la osmolalidad plasmática.
En este estudio participaron pacientes con esquizofrenia, depresión y controles sanos.
Los investigadores encontraron que en un subgrupo de pacientes con esquizofrenia la respuesta de AVP fue baja y que en un subgrupo de sujetos con depresión la respuesta de AVP fue alta en comparación con los controles sanos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La evidencia sugiere que la actividad alterada del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) y la señalización del glutamato pueden ser la base de la patogenia tanto de la esquizofrenia como de la depresión, al menos en subgrupos de pacientes.
En la esquizofrenia, el modelado farmacológico, los datos post mórtem y de imágenes sugieren una señalización reducida de NMDA.
Por el contrario, los ensayos clínicos recientes que demuestran la eficacia del antagonista de NMDA, la ketamina, en pacientes gravemente deprimidos, sugieren un aumento de la señalización del receptor de NMDA.
Los investigadores han llevado a cabo un estudio de prueba de concepto para evaluar si existe evidencia in vivo de una asociación inversa en la depresión y la esquizofrenia con respecto a la función del receptor NMDA.
Para este propósito, los investigadores utilizaron un enfoque traslacional, basado en hallazgos de estudios en animales de que el receptor NMDA es un mediador clave de la liberación de arginina-vasopresina (AVP) en el torrente sanguíneo.
Usando solución salina hipertónica para inducir la liberación de AVP, como se hizo en estudios con animales, se encontró que en un subgrupo de pacientes deprimidos, la liberación de AVP mediada por el receptor NMDA aumentó significativamente, mientras que en un subgrupo de pacientes con esquizofrenia, la misma respuesta fue anormalmente baja.
Investigaciones anteriores han demostrado que esta respuesta está bien conservada.
Estos hallazgos son consistentes con las anomalías relacionadas con el receptor NMDA implicadas en la depresión y la esquizofrenia en subgrupos de pacientes, y proporcionan la primera evidencia in vivo de esta dicotomía.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para controles sanos:
- Edades de 18 a 55 años de todos los orígenes étnicos.
- Masculino o femenino.
- Fumador o no fumador.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión para controles sanos:
- Diagnóstico DSM-IV de trastorno psicótico, de ansiedad y del estado de ánimo.
- Antecedentes de trastorno psiquiátrico mayor en familiares de primer grado.
- Antecedentes de enfermedades médicas/neurológicas significativas. Condición médica inestable basada en EKG, signos vitales, examen físico y análisis de laboratorio (CBC con diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuración de creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, prueba de embarazo en orina).
- Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidas arritmias; antecedentes de síncope o pérdida inexplicable del conocimiento; antecedentes de cálculos renales o insuficiencia renal; antecedentes de diabetes mellitus o diabetes insípida.
- Sujetos con hipertensión (PA > 140/90).
- Hiponatremia actual.
- Niveles séricos de Ca2+ y ácido úrico por encima del rango normal.
- Creatinina sérica fuera del rango normal para la edad.
- Aclaramiento de creatinina <70 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault (Cockcroft et al 1976) [(140-edad)*(peso en kg)*(.85 si es mujer)/(72*Cr)].
- Cualquier medicamento que, a juicio del IP, pueda interferir con la seguridad del estudio y/o las medidas de resultado, como diuréticos de cualquier tipo, litio, carbamazepina.
- Abuso/dependencia actual de sustancias determinado por toxicología urinaria.
- Tratamiento actual con medicamentos con efectos psicotrópicos.
- Embarazo actual, informe de método anticonceptivo insatisfactorio para mujeres.
- CI < 70 según lo determinado por la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler.
- No hablan inglés.
Criterios de inclusión para pacientes con esquizofrenia:
- Edades de 21 a 55 años de todos los orígenes étnicos.
- Masculino o femenino.
- Fumador o no fumador.
- Consentimiento informado por escrito.
- Diagnóstico DSM-IV de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
- Para pacientes tratados: el paciente ha recibido una dosis estable de antipsicóticos durante el último mes y no requiere un cambio de medicamentos ni un ajuste de dosis al ingresar al estudio.
- Para pacientes no tratados: Se ha negado a ser tratado con medicamentos, mantiene citas clínicas regulares con los médicos y no representa un peligro inminente para sí mismo o para los demás.
Criterios de exclusión para pacientes con esquizofrenia
- Antecedentes de enfermedades médicas/neurológicas significativas. Condición médica inestable basada en EKG, signos vitales, examen físico y análisis de laboratorio (CBC con diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuración de creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, prueba de embarazo en orina).
- Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidas arritmias; antecedentes de síncope o pérdida inexplicable del conocimiento; antecedentes de cálculos renales o insuficiencia renal; antecedentes de diabetes mellitus o diabetes insípida.
- Niveles séricos de Ca2+ y ácido úrico por encima del rango normal.
- Creatinina sérica fuera del rango normal para la edad.
- Aclaramiento de creatinina <70 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault [(140-edad)*(peso en kg)*(.85 si es mujer)/(72*Cr)].
- Sujetos con hipertensión (PA > 140/90).
- Hiponatremia actual.
- Cualquier medicamento que, a juicio del IP, pueda interferir con la seguridad del estudio y/o las medidas de resultado, como diuréticos de cualquier tipo, litio, carbamazepina.
- Actualmente toma clozapina, ya que la clozapina puede interferir con la regulación del agua del cerebro (Leadbetter y Shutty, 1994).
- Abuso/dependencia actual de sustancias determinado por toxicología urinaria.
- Embarazo actual, informe de método anticonceptivo insatisfactorio para mujeres.
- CI < 70 según lo determinado por la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler.
- No hablan inglés.
Criterios de inclusión para pacientes con depresión:
- Edades de 21 a 55 años de todos los orígenes étnicos.
- Masculino o femenino.
- Fumador o no fumador.
- Consentimiento informado por escrito.
- Diagnóstico DSM-IV de trastorno depresivo mayor, unipolar.
- Para pacientes tratados: el paciente ha estado tomando una dosis estable de medicamentos (antidepresivos) durante el último mes y no requiere un cambio de medicamentos o ajuste de dosis al ingresar al estudio.
- Para pacientes no tratados: Se ha negado a ser tratado con medicamentos, mantiene citas clínicas regulares con los médicos y no representa un peligro inminente para sí mismo o para los demás.
Criterios de exclusión para pacientes con depresión:
- Antecedentes de enfermedades médicas/neurológicas significativas. Condición médica inestable basada en EKG, signos vitales, examen físico y análisis de laboratorio (CBC con diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuración de creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, prueba de embarazo en orina).
- Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidas arritmias; antecedentes de síncope o pérdida inexplicable del conocimiento; antecedentes de cálculos renales o insuficiencia renal; antecedentes de diabetes mellitus o diabetes insípida.
- Niveles séricos de Ca2+ y ácido úrico por encima del rango normal.
- Creatinina sérica fuera del rango normal para la edad.
- Aclaramiento de creatinina <70 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault [(140-edad)*(peso en kg)*(.85 si es mujer)/(72*Cr)].
- Sujetos con hipertensión (PA > 140/90).
- Hiponatremia actual.
- Cualquier medicamento que, a juicio del IP, pueda interferir con la seguridad del estudio y/o las medidas de resultado, como diuréticos de cualquier tipo, litio, carbamazepina.
- Abuso/dependencia actual de sustancias determinado por toxicología urinaria.
- Embarazo actual, informe de método anticonceptivo insatisfactorio para mujeres.
- CI < 70 según lo determinado por la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler.
- No hablan inglés.
Criterios de inclusión para pacientes de la Clínica PRIME:
- Edades de 18 a 40 años de todos los orígenes étnicos.
- Masculino o femenino.
- Fumador o no fumador.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión para pacientes de la Clínica PRIME:
- Antecedentes de enfermedades médicas/neurológicas significativas. Condición médica inestable basada en EKG, signos vitales, examen físico y análisis de laboratorio (CBC con diferencial, SMA-7, ácido úrico, depuración de creatinina, LFT, TFT, UA, Utox, prueba de embarazo en orina).
- Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidas arritmias; antecedentes de síncope o pérdida inexplicable del conocimiento; antecedentes de cálculos renales o insuficiencia renal; antecedentes de diabetes mellitus o diabetes insípida.
- Niveles séricos de Ca2+ y ácido úrico por encima del rango normal.
- Creatinina sérica fuera del rango normal para la edad.
- Aclaramiento de creatinina <70 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault [(140-edad)*(peso en kg)*(.85 si es mujer)/(72*Cr)].
- Sujetos con hipertensión (PA > 140/90).
- Hiponatremia actual.
- Cualquier medicamento que, a juicio del IP, pueda interferir con la seguridad del estudio y/o las medidas de resultado, como diuréticos de cualquier tipo, litio, carbamazepina.
- Actualmente toma clozapina, ya que la clozapina puede interferir con la regulación del agua del cerebro (Leadbetter y Shutty, 1994).
- Abuso/dependencia actual de sustancias determinado por toxicología urinaria.
- Embarazo actual, informe de método anticonceptivo insatisfactorio para mujeres.
- CI < 70 según lo determinado por la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler.
- No hablan inglés.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Control saludable
Este grupo está representado por controles sanos.
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Todos los sujetos reciben solución salina hipertónica intravenosa y se extraen muestras de sangre en serie para determinar las concentraciones de AVP.
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Experimental: Depresión
Este grupo experimental está representado por sujetos con depresión.
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Todos los sujetos reciben solución salina hipertónica intravenosa y se extraen muestras de sangre en serie para determinar las concentraciones de AVP.
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Experimental: Esquizofrenia
Este grupo experimental está representado por sujetos con esquizofrenia.
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Todos los sujetos reciben solución salina hipertónica intravenosa y se extraen muestras de sangre en serie para determinar las concentraciones de AVP.
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Experimental: Sujetos prodrómicos
Este grupo experimental está representado por sujetos con síntomas prodrómicos de esquizofrenia.
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Todos los sujetos reciben solución salina hipertónica intravenosa y se extraen muestras de sangre en serie para determinar las concentraciones de AVP.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de AVP a la osmolalidad plasmática medida por las pendientes entre las dos variables
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses
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Dentro de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2015
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0910005875
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