Regulering van arginine-vasopressine (AVP) (REGAVP)
8 december 2015 bijgewerkt door: Yale University
Regulatie van arginine-vasopressine (AVP) bij psychiatrische stoornissen
Deze studie heeft tot doel een methode te ontwikkelen voor het beoordelen van de werking van de centrale NMDA-receptor bij patiënten met depressie en schizofrenie.
Hiervoor wordt een overgangsbenadering gebruikt op basis van preklinische studies die een dosisafhankelijke relatie aantonen tussen de activiteit van de hypothalamische NMDA-receptor en plasma-AVP-respons op toenemende plasma-osmolaliteit.
Patiënten met schizofrenie, depressie en gezonde controles namen deel aan deze studie.
De onderzoekers ontdekten dat in een subgroep van patiënten met schizofrenie de AVP-respons laag was en dat in een subgroep van proefpersonen met een depressie de AVP-respons hoog was in vergelijking met gezonde controles.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn aanwijzingen dat veranderde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoractiviteit en glutamaatsignalering ten grondslag kunnen liggen aan de pathogenese van zowel schizofrenie als depressie, althans bij subgroepen van patiënten.
Bij schizofrenie suggereren farmacologische modellering, postmortale en beeldvormingsgegevens verminderde NMDA-signalering.
Recente klinische onderzoeken die de werkzaamheid van de NMDA-antagonist ketamine bij ernstig depressieve patiënten aantonen, suggereren daarentegen een verhoogde NMDA-receptorsignalering.
De onderzoekers hebben een proof of concept-studie uitgevoerd om te beoordelen of er in vivo bewijs is voor een omgekeerde associatie bij depressie en schizofrenie met betrekking tot de NMDA-receptorfunctie.
Voor dit doel gebruikten de onderzoekers een translationele benadering, gebaseerd op bevindingen uit dierstudies dat de NMDA-receptor een belangrijke bemiddelaar is van de afgifte van arginine-vasopressine (AVP) in de bloedbaan.
Met behulp van hypertone zoutoplossing om AVP-afgifte te induceren, zoals gedaan in dierstudies, werd gevonden dat in een subgroep van depressieve patiënten de NMDA-receptor-gemedieerde AVP-afgifte significant was verhoogd, terwijl in een subgroep van schizofreniepatiënten dezelfde respons abnormaal laag was.
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat deze respons goed geconserveerd is.
Deze bevindingen komen overeen met geïmpliceerde NMDA-receptorgerelateerde afwijkingen bij depressie en schizofrenie in subgroepen van patiënten, en leveren het eerste in vivo bewijs voor deze dichotomie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria voor gezonde controles:
- Leeftijden van 18-55 jaar van alle etnische achtergronden.
- Man of vrouw.
- Roker of niet-roker.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria voor gezonde controles:
- DSM-IV-diagnose van psychotische, angst-, stemmingsstoornis.
- Geschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis bij eerstegraads familieleden.
- Een voorgeschiedenis van significante medische/neurologische aandoeningen. Onstabiele medische toestand op basis van ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek (CBC met differentiaal, SMA-7, urinezuur, creatinineklaring, LFT's, TFT's, UA, Utox, urinezwangerschapstest).
- Een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder aritmieën; voorgeschiedenis van syncope of onverklaarbaar bewustzijnsverlies; voorgeschiedenis van nierstenen of nierfalen; geschiedenis van diabetes mellitus of diabetes insipidus.
- Proefpersonen met hypertensie (BP > 140/90).
- Huidige hyponatriëmie.
- Serum Ca2+- en urinezuurspiegels die boven het normale bereik liggen.
- Serumcreatinine buiten het normale bereik voor leeftijd.
- Creatinineklaring <70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (Cockcroft et al 1976) [(leeftijd 140)*(gewicht in kg)*(0,85 indien vrouw)/(72*Cr)].
- Elke medicatie die naar de mening van de PI de veiligheid van het onderzoek en/of de uitkomstmaten zou kunnen verstoren, zoals diuretica van welk type dan ook, lithium, carbamazepine.
- Huidig misbruik / afhankelijkheid van middelen bepaald door urinetoxicologie.
- Huidige behandeling met medicijnen met psychotrope effecten.
- Huidige zwangerschap, rapport over onbevredigende anticonceptiemethode voor vrouwen.
- IQ < 70 zoals bepaald door Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Niet-Engels sprekend.
Inclusiecriteria voor patiënten met schizofrenie:
- Leeftijden van 21-55 jaar van alle etnische achtergronden.
- Man of vrouw.
- Roker of niet-roker.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- DSM-IV-diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.
- Voor behandelde patiënten: De patiënt heeft de afgelopen maand een stabiele dosis antipsychotica gebruikt en er is geen verandering van medicatie of dosisaanpassing nodig bij aanvang van het onderzoek.
- Voor onbehandelde patiënten: heeft geweigerd om met medicijnen te worden behandeld, onderhoudt regelmatige kliniekafspraken met de clinici en vormt geen direct gevaar voor zichzelf of anderen.
Uitsluitingscriteria voor patiënten met schizofrenie
- Een voorgeschiedenis van significante medische/neurologische aandoeningen. Onstabiele medische toestand op basis van ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek (CBC met differentiaal, SMA-7, urinezuur, creatinineklaring, LFT's, TFT's, UA, Utox, urinezwangerschapstest).
- Een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder aritmieën; voorgeschiedenis van syncope of onverklaarbaar bewustzijnsverlies; voorgeschiedenis van nierstenen of nierfalen; geschiedenis van diabetes mellitus of diabetes insipidus.
- Serum Ca2+- en urinezuurspiegels die boven het normale bereik liggen.
- Serumcreatinine buiten het normale bereik voor leeftijd.
- Creatinineklaring <70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking [(140-leeftijd)*(gewicht in kg)*(.85 indien vrouwelijk)/(72*Cr)].
- Proefpersonen met hypertensie (BP > 140/90).
- Huidige hyponatriëmie.
- Elke medicatie die naar de mening van de PI de veiligheid van het onderzoek en/of de uitkomstmaten zou kunnen verstoren, zoals diuretica van welk type dan ook, lithium, carbamazepine.
- Gebruikt momenteel clozapine omdat clozapine de regulering van het hersenvocht kan verstoren (Leadbetter en Shutty, 1994).
- Huidig misbruik / afhankelijkheid van middelen bepaald door urinetoxicologie.
- Huidige zwangerschap, rapport over onbevredigende anticonceptiemethode voor vrouwen.
- IQ < 70 zoals bepaald door Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Niet-Engels sprekend.
Inclusiecriteria voor patiënten met een depressie:
- Leeftijden van 21-55 jaar van alle etnische achtergronden.
- Man of vrouw.
- Roker of niet-roker.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- DSM-IV-diagnose van depressieve stoornis, unipolair.
- Voor behandelde patiënten: De patiënt heeft de afgelopen maand een stabiele dosis medicatie (antidepressiva) gebruikt en bij aanvang van de studie hoeft de medicatie niet te worden gewijzigd of de dosering te worden aangepast.
- Voor onbehandelde patiënten: heeft geweigerd om met medicijnen te worden behandeld, onderhoudt regelmatige kliniekafspraken met de clinici en vormt geen direct gevaar voor zichzelf of anderen.
Uitsluitingscriteria voor patiënten met depressie:
- Een voorgeschiedenis van significante medische/neurologische aandoeningen. Onstabiele medische toestand op basis van ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek (CBC met differentiaal, SMA-7, urinezuur, creatinineklaring, LFT's, TFT's, UA, Utox, urinezwangerschapstest).
- Een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder aritmieën; voorgeschiedenis van syncope of onverklaarbaar bewustzijnsverlies; voorgeschiedenis van nierstenen of nierfalen; geschiedenis van diabetes mellitus of diabetes insipidus.
- Serum Ca2+- en urinezuurspiegels die boven het normale bereik liggen.
- Serumcreatinine buiten het normale bereik voor leeftijd.
- Creatinineklaring <70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking [(140-leeftijd)*(gewicht in kg)*(.85 indien vrouwelijk)/(72*Cr)].
- Proefpersonen met hypertensie (BP > 140/90).
- Huidige hyponatriëmie.
- Elke medicatie die naar de mening van de PI de veiligheid van het onderzoek en/of de uitkomstmaten zou kunnen verstoren, zoals diuretica van welk type dan ook, lithium, carbamazepine.
- Huidig misbruik / afhankelijkheid van middelen bepaald door urinetoxicologie.
- Huidige zwangerschap, rapport over onbevredigende anticonceptiemethode voor vrouwen.
- IQ < 70 zoals bepaald door Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Niet-Engels sprekend.
Inclusiecriteria voor patiënten van de PRIME Clinic:
- Leeftijden van 18-40 jaar van alle etnische achtergronden.
- Man of vrouw.
- Roker of niet-roker.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria voor patiënten van de PRIME Clinic:
- Een voorgeschiedenis van significante medische/neurologische aandoeningen. Onstabiele medische toestand op basis van ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek (CBC met differentiaal, SMA-7, urinezuur, creatinineklaring, LFT's, TFT's, UA, Utox, urinezwangerschapstest).
- Een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder aritmieën; voorgeschiedenis van syncope of onverklaarbaar bewustzijnsverlies; voorgeschiedenis van nierstenen of nierfalen; geschiedenis van diabetes mellitus of diabetes insipidus.
- Serum Ca2+- en urinezuurspiegels die boven het normale bereik liggen.
- Serumcreatinine buiten het normale bereik voor leeftijd.
- Creatinineklaring <70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking [(140-leeftijd)*(gewicht in kg)*(.85 indien vrouwelijk)/(72*Cr)].
- Proefpersonen met hypertensie (BP > 140/90).
- Huidige hyponatriëmie.
- Elke medicatie die naar de mening van de PI de veiligheid van het onderzoek en/of de uitkomstmaten zou kunnen verstoren, zoals diuretica van welk type dan ook, lithium, carbamazepine.
- Gebruikt momenteel clozapine omdat clozapine de regulering van het hersenvocht kan verstoren (Leadbetter en Shutty, 1994).
- Huidig misbruik / afhankelijkheid van middelen bepaald door urinetoxicologie.
- Huidige zwangerschap, rapport over onbevredigende anticonceptiemethode voor vrouwen.
- IQ < 70 zoals bepaald door Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Niet-Engels sprekend.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde controle
Deze groep wordt vertegenwoordigd door gezonde controles
|
Alle proefpersonen krijgen intraveneuze hypertone zoutoplossing en er worden seriële bloedmonsters genomen voor AVP-concentraties
|
|
Experimenteel: Depressie
Deze experimentele groep wordt vertegenwoordigd door proefpersonen met een depressie
|
Alle proefpersonen krijgen intraveneuze hypertone zoutoplossing en er worden seriële bloedmonsters genomen voor AVP-concentraties
|
|
Experimenteel: Schizofrenie
Deze experimentele groep wordt vertegenwoordigd door proefpersonen met schizofrenie
|
Alle proefpersonen krijgen intraveneuze hypertone zoutoplossing en er worden seriële bloedmonsters genomen voor AVP-concentraties
|
|
Experimenteel: Prodromale onderwerpen
Deze experimentele groep wordt vertegenwoordigd door proefpersonen met prodromale symptomen van schizofrenie
|
Alle proefpersonen krijgen intraveneuze hypertone zoutoplossing en er worden seriële bloedmonsters genomen voor AVP-concentraties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
AVP-respons op plasma-osmolaliteit zoals gemeten door hellingen tussen de twee variabelen
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden
|
Binnen 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
10 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 december 2015
Laatst geverifieerd
1 december 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0910005875
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .