Reglering av arginin-vasopressin (AVP) (REGAVP)
8 december 2015 uppdaterad av: Yale University
Reglering av arginin-vasopressin (AVP) vid psykiatriska störningar
Denna studie syftar till att utveckla en metod för bedömning av central NMDA-receptorfunktion hos patienter med depression och schizofreni.
För detta ändamål används ett övergångssätt baserat på prekliniska studier som visar ett dosberoende samband mellan aktiviteten hos hypotalamisk NMDA-receptor och plasma-AVP-svar på ökande plasmaosmolalitet.
Patienter med schizofreni, depression och friska kontroller deltog i denna studie.
Utredarna fann att i en undergrupp av patienter med schizofreni var AVP-svaret lågt och att AVP-svaret i en undergrupp av försökspersoner med depression var högt jämfört med friska kontroller.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bevis tyder på att förändrad N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptoraktivitet och glutamatsignalering kan ligga bakom patogenesen av både schizofreni och depression åtminstone i undergrupper av patienter.
Vid schizofreni tyder farmakologisk modellering, postmortem och avbildningsdata på minskad NMDA-signalering.
Däremot antyder nya kliniska prövningar som visar effektiviteten av NMDA-antagonisten ketamin hos svårt deprimerade patienter ökad NMDA-receptorsignalering.
Utredarna har genomfört en proof of concept-studie för att bedöma om det finns några in vivo-bevis för ett omvänt samband i depression och schizofreni med avseende på NMDA-receptorfunktionen.
För detta ändamål använde utredarna ett translationellt tillvägagångssätt, baserat på resultat från djurstudier att NMDA-receptorn är en nyckelmediator för frisättning av arginin-vasopressin (AVP) i blodomloppet.
Genom att använda hyperton saltlösning för att inducera AVP-frisättning, som gjorts i djurstudier, fann man att i en undergrupp av deprimerade patienter, NMDA-receptormedierad AVP-frisättning ökade signifikant, medan i en undergrupp av schizofrenipatienter var samma svar onormalt lågt.
Tidigare forskning har visat att denna respons är väl bevarad.
Dessa fynd överensstämmer med implicerade NMDA-receptorrelaterade abnormiteter vid depression och schizofreni i undergrupper av patienter, och ger det första in vivo-beviset mot denna dikotomi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- The John Pierce Laboratory
-
West Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier för friska kontroller:
- Åldrar 18-55 år från alla etniska bakgrunder.
- Man eller kvinna.
- Rökare eller icke-rökare.
- Skriftligt informerat samtycke.
Uteslutningskriterier för friska kontroller:
- DSM-IV diagnos av psykotisk, ångest, humörstörning.
- Historik om allvarlig psykiatrisk störning hos första gradens släktingar.
- En historia av betydande medicinsk/neurologisk sjukdom. Instabilt medicinskt tillstånd baserat på EKG, vitala tecken, fysisk undersökning och laboratorieupparbetning (CBC med differential, SMA-7, urinsyra, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historia av hjärtsjukdom inklusive arytmier; historia av synkope eller oförklarlig förlust av medvetande; historia av njursten eller njursvikt; historia av diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Patienter med hypertoni (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Serum Ca2+ och urinsyranivåer som ligger över normalintervallet.
- Serumkreatinin utanför normalintervallet för ålder.
- Kreatininclearance <70 ml/min med Cockcroft-Gault-ekvationen (Cockcroft et al 1976) [(140-ålder)*(vikt i kg)*(0,85 om hona)/(72*Cr)].
- Varje medicinering som enligt PI kan störa antingen säkerheten i studien och/eller resultatmåtten, såsom diuretika av alla slag, litium, karbamazepin.
- Aktuellt missbruk/beroende bestäms av urintoxikologi.
- Nuvarande behandling med mediciner med psykotropa effekter.
- Aktuell graviditet, otillfredsställande preventivmetodrapport för kvinnor.
- IQ < 70 enligt Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Icke engelsktalande.
Inklusionskriterier för patienter med schizofreni:
- Åldrar 21-55 år från alla etniska bakgrunder.
- Man eller kvinna.
- Rökare eller icke-rökare.
- Skriftligt informerat samtycke.
- DSM-IV diagnos av schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
- För behandlade patienter: Patienten har fått en stabil dos av antipsykotika den senaste månaden och behöver inte byta läkemedel eller dosjustering vid studiestart.
- För obehandlade patienter: Har vägrat att bli behandlad med mediciner, har regelbundna klinikbesök med klinikerna och utgör inte någon överhängande fara för sig själv eller andra.
Uteslutningskriterier för patienter med schizofreni
- En historia av betydande medicinsk/neurologisk sjukdom. Instabilt medicinskt tillstånd baserat på EKG, vitala tecken, fysisk undersökning och laboratorieupparbetning (CBC med differential, SMA-7, urinsyra, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historia av hjärtsjukdom inklusive arytmier; historia av synkope eller oförklarlig förlust av medvetande; historia av njursten eller njursvikt; historia av diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Serum Ca2+ och urinsyranivåer som ligger över normalintervallet.
- Serumkreatinin utanför normalintervallet för ålder.
- Kreatininclearance <70 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation [(140-ålder)*(vikt i kg)*(0,85 om hona)/(72*Cr)].
- Patienter med hypertoni (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Varje medicinering som enligt PI kan störa antingen säkerheten i studien och/eller resultatmåtten, såsom diuretika av alla slag, litium, karbamazepin.
- För närvarande på klozapin eftersom klozapin kan störa hjärnvattenregleringen (Leadbetter och Shutty, 1994).
- Aktuellt missbruk/beroende bestäms av urintoxikologi.
- Aktuell graviditet, otillfredsställande preventivmetodrapport för kvinnor.
- IQ < 70 enligt Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Icke engelsktalande.
Inklusionskriterier för patienter med depression:
- Åldrar 21-55 år från alla etniska bakgrunder.
- Man eller kvinna.
- Rökare eller icke-rökare.
- Skriftligt informerat samtycke.
- DSM-IV diagnos av egentlig depression, unipolär.
- För behandlade patienter: Patienten har fått en stabil dos av mediciner (antidepressiva) den senaste månaden och behöver inte byta medicin eller dosjustering vid studiestart.
- För obehandlade patienter: Har vägrat att bli behandlad med mediciner, har regelbundna klinikbesök med klinikerna och utgör inte någon överhängande fara för sig själv eller andra.
Uteslutningskriterier för patienter med depression:
- En historia av betydande medicinsk/neurologisk sjukdom. Instabilt medicinskt tillstånd baserat på EKG, vitala tecken, fysisk undersökning och laboratorieupparbetning (CBC med differential, SMA-7, urinsyra, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historia av hjärtsjukdom inklusive arytmier; historia av synkope eller oförklarlig förlust av medvetande; historia av njursten eller njursvikt; historia av diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Serum Ca2+ och urinsyranivåer som ligger över normalintervallet.
- Serumkreatinin utanför normalintervallet för ålder.
- Kreatininclearance <70 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation [(140-ålder)*(vikt i kg)*(0,85 om hona)/(72*Cr)].
- Patienter med hypertoni (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Varje medicinering som enligt PI kan störa antingen säkerheten i studien och/eller resultatmåtten, såsom diuretika av alla slag, litium, karbamazepin.
- Aktuellt missbruk/beroende bestäms av urintoxikologi.
- Aktuell graviditet, otillfredsställande preventivmetodrapport för kvinnor.
- IQ < 70 enligt Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Icke engelsktalande.
Inklusionskriterier för patienter från PRIME Clinic:
- Åldrar 18-40 år från alla etniska bakgrunder.
- Man eller kvinna.
- Rökare eller icke-rökare.
- Skriftligt informerat samtycke.
Uteslutningskriterier för patienter från PRIME-kliniken:
- En historia av betydande medicinsk/neurologisk sjukdom. Instabilt medicinskt tillstånd baserat på EKG, vitala tecken, fysisk undersökning och laboratorieupparbetning (CBC med differential, SMA-7, urinsyra, kreatininclearance, LFT, TFT, UA, Utox, Urin graviditetstest).
- En historia av hjärtsjukdom inklusive arytmier; historia av synkope eller oförklarlig förlust av medvetande; historia av njursten eller njursvikt; historia av diabetes mellitus eller diabetes insipidus.
- Serum Ca2+ och urinsyranivåer som ligger över normalintervallet.
- Serumkreatinin utanför normalintervallet för ålder.
- Kreatininclearance <70 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation [(140-ålder)*(vikt i kg)*(0,85 om hona)/(72*Cr)].
- Patienter med hypertoni (BP > 140/90).
- Aktuell hyponatremi.
- Varje medicinering som enligt PI kan störa antingen säkerheten i studien och/eller resultatmåtten, såsom diuretika av alla slag, litium, karbamazepin.
- För närvarande på klozapin eftersom klozapin kan störa hjärnvattenregleringen (Leadbetter och Shutty, 1994).
- Aktuellt missbruk/beroende bestäms av urintoxikologi.
- Aktuell graviditet, otillfredsställande preventivmetodrapport för kvinnor.
- IQ < 70 enligt Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence.
- Icke engelsktalande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hälsosam kontroll
Denna grupp representeras av friska kontroller
|
Alla försökspersoner får intravenös hyperton saltlösning och seriella blodprover tas för AVP-koncentrationer
|
|
Experimentell: Depression
Denna experimentella grupp representeras av försökspersoner med depression
|
Alla försökspersoner får intravenös hyperton saltlösning och seriella blodprover tas för AVP-koncentrationer
|
|
Experimentell: Schizofreni
Denna experimentella grupp representeras av försökspersoner med schizofreni
|
Alla försökspersoner får intravenös hyperton saltlösning och seriella blodprover tas för AVP-koncentrationer
|
|
Experimentell: Prodromala ämnen
Denna experimentella grupp representeras av försökspersoner med prodromala symtom för schizofreni
|
Alla försökspersoner får intravenös hyperton saltlösning och seriella blodprover tas för AVP-koncentrationer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
AVP-svar på plasmaosmolalitet mätt med lutningar mellan de två variablerna
Tidsram: Inom 3 månader
|
Inom 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Handan Gunduz-Bruce, MD, MBA, Yale University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2015
Första postat (Uppskatta)
10 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 december 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2015
Senast verifierad
1 december 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0910005875
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .