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Nivolumab 联合 Ipilimumab 在先前未治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤受试者中的试验 (GEM1402)

2022年3月8日 更新者：Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Nivolumab 联合 Ipilimumab 用于先前未治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤受试者的 II 期多中心、非随机、开放标签试验

这是 nivolumab 联合 ipilimumab 在先前未经治疗、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤受试者中进行的一项 2 期单臂研究。 以前的免疫疗法研究已经显示出可喜的结果，这种协同组合在其他肿瘤中非常有效。 该研究将允许进一​​步表征 nivolumab 联合 ipilimumab 在葡萄膜黑色素瘤受试者中的安全性和临床活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

葡萄膜黑色素瘤是一种罕见疾病，占所有癌症死亡人数的 0.1%。 这种疾病起源于葡萄膜的黑素细胞，是成人中最常见的原发性眼内肿瘤，在西方人群中的发病率估计为每 100,000 人/年 0.6 例，并且似乎一直保持稳定。

在第一个十年中，6.5%-35% 的患者出现葡萄膜黑色素瘤的转移。 临床和转移行为不同于皮肤黑色素瘤，因为它最初是纯血行播散，并且有转移到肝脏的倾向。 此外，肝脏几乎是葡萄膜黑色素瘤的“前哨淋巴结”，因为它在 95% 的患者中受到影响，并且在大多数情况下它是唯一的转移部位。 这种特定的眼-肝向性仍然无法解释。 当发生肝转移时，预后很差，如果不进行治疗，预期寿命会缩短至不到 6 个月。 仅确定了很少的生存预后因素。 年龄、转移发展的较短时间间隔和肝脏中的肿瘤负荷对生存有负面影响，而定期随访诊断的患者存活时间明显更长，这可能是由于诊断较早。 如果转移局限于肝脏，可以考虑几种局部区域治疗方案，包括部分肝切除术或射频消融术。 由于转移灶的数量、位置或大小，只有一小部分患者可以进行治愈性切除术。

转移性葡萄膜黑色素瘤的全身化疗通常不成功，最近对结果进行了审查，显示总体反应率为 4.6%，95% CI 为 3.3-6.3%。 没有证据表明常规化疗可以延长生存期，大多数研究报告的 OS 在 5 到 12 个月之间。 大多数疗法源自从皮肤黑色素瘤推断的经验。 只有少数化疗方案在 II 期试验中得到研究，如博来霉素/长春新碱/洛莫司汀/达卡巴嗪 (BOLD)、福莫司汀、9-硝基喜树碱、替莫唑胺、苯达莫司汀、吉西他滨/硫丹、顺铂/吉西他滨/硫丹和达卡巴嗪/硫丹，疗效不佳结果表明，一线治疗的反应率为 0% 至 15%，总生存期不到 12 个月。 由于疾病发病率低而难以招募，预计不会进行将患者随机分配至化疗或最佳支持治疗 (BSC) 的 III 期试验。

另一方面，对癌症疾病生物学的最好理解使我们能够确定在增殖、存活或传播机制中重要的途径。 最近，已在接近 50% 的原发性葡萄膜黑色素瘤中发现鸟嘌呤核苷酸结合蛋白 G (GNAQ) 基因致癌突变。 针对该途径或其他途径的新型药物（如 selumetinib、舒尼替尼、伊马替尼、伏立诺他、抗血管生成药）的出现导致多项小型研究迄今为止未能显示出明显优于化疗的优势。 总而言之，转移性葡萄膜黑色素瘤患者应该被纳入临床试验，以评估其他选择，即使用比传统化疗毒性更低、疗效更好的新型药物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
        • H. Insular de Canarias
      • Madrid、西班牙
        • Hospital La Paz
      • Malaga、西班牙
        • H. U. Virgen de la Victoria
      • Pamplona、西班牙
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago、西班牙
        • H. U. Clínico de Santiago
      • Sevilla、西班牙
        • H.U. Virgen Macarena
      • Valencia、西班牙
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valladolid、西班牙
        • H. C. U. de Valladolid
    • Baleares
      • Palma De Mallorca、Baleares、西班牙
        • Hospital Son Espases

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 必须提供书面知情同意书；
  2. 患者必须有葡萄膜黑色素瘤的组织学诊断；
  3. 基线时进行性转移性疾病。 进行性疾病定义为横断面影像学上的新病灶或进行性病灶；
  4. 年龄>18岁；
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 至 1；
  6. 根据 RECIST 1.1 标准通过 CT 或 MRI 可测量的疾病；

排除标准：

  1. 转移性葡萄膜黑色素瘤的先前全身治疗。
  2. 既往恶性肿瘤在过去 3 年内活跃，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺癌原位癌或偶发的前列腺癌。
  3. 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的患者被排除在本研究之外，有症状性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者也被排除在外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
  4. 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使纳武单抗和易普利姆玛的给药变得危险或掩盖对不良事件 (AE) 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
  5. 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的纳武单抗和易普利姆玛之前或之后最多 1 个月）。
  6. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗的病史。
  7. 伴随治疗与以下任何一项：白细胞介素 (IL) -2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他调查疗法；或长期使用全身性皮质类固醇，定义为每日 >10 毫克强的松当量。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
  8. 活动性脑转移或软脑膜转移。 患有脑转移的受试者如果接受过治疗并且在治疗完成后至少 8 周内和研究药物首次给药前 28 天内没有进展的磁共振成像 (MRI) 证据，则符合条件。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。

  9. 具有生育潜力的女性 (WOCBP) 定义如下，她们：

    • 不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 8 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕，或
    • 在基线时妊娠试验呈阳性，或
    • 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武单抗和易普利姆玛
Nivolumab 和 Ipilimumab 每 3 周一次，总共四剂（第 1 和 2 周期），然后每 2 周一次 Nivolumab
药品：易普利姆玛
Ipilimumab 每 3 周一次，总共四剂（第 1 和第 2 周期）
其他名称：
  • 耶沃伊
药品：纳武单抗
Nivolumab 每 3 周一次，总共四剂（第 1 和 2 周期），然后每 2 周一次 Nivolumab
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月的总生存期
大体时间：治疗开始后 12 个月
首次接受治疗后 1 年存活的患者百分比。
治疗开始后 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
24 个月的总生存期。
大体时间：24个月
首次接受治疗后 2 年存活的患者百分比。
24个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：3个月
根据 RECIST 1.1 标准，第 3 个月时疾病无进展的患者百分比。
3个月
根据 RECIST 1.1 标准的全球 PFS。
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
根据 RECIST 1.1 标准，在整个随访期间一个月没有疾病进展的患者百分比。
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
根据 RECIST 1.1 标准对治疗产生反应
12个月
疾病控制率
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
疾病控制患者百分比
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
反应持续时间
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
证实反应日期与疾病进展或死亡之间的时间长度
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 学习椅：Josep Maria Piulats, MD、ICO Hospitalet

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2017年5月1日

研究完成 (实际的)

2021年7月22日

研究注册日期

首次提交

2015年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月9日

首次发布 (估计)

2015年12月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月8日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEM-1402
  • 2015-004429-15 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

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