Forsøg med Nivolumab i kombination med Ipilimumab hos personer med tidligere ubehandlet metastatisk uveal melanom (GEM1402)

Inklusionskriterier:

1. Der skal gives skriftligt informeret samtykke;
2. Patienter skal have en histologisk diagnose af uveal melanom;
3. Progressiv metastatisk sygdom ved baseline. Progressiv sygdom defineres som nye eller progressive læsioner på tværsnitsbilleddannelse;
4. Alder>18 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 til 1;
6. Målbar sygdom ved CT eller MR pr. RECIST 1.1 kriterier;

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling for metastatisk uveal melanom.
2. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ af livmoderhals eller bryst eller tilfældig prostatacancer.
3. Autoimmun sygdom: Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis). Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
4. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse vil gøre administrationen af ​​nivolumab og ipilimumab farlig eller tilsløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
5. Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis nivolumab og ipilimumab).
6. En historie med tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle costimulering eller immun checkpoint pathways.
7. Samtidig behandling med et af følgende: Interleukin (IL)-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider, defineret som >10 mg daglige prednisonækvivalenter. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på progression i mindst 8 uger efter, at behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.

9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret nedenfor, som:

   • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
   • have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
   • er gravid eller ammer.