Proef van nivolumab in combinatie met ipilimumab bij proefpersonen met niet eerder behandeld gemetastaseerd oogmelanoom (GEM1402)

Inclusiecriteria:

1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven;
2. Patiënten moeten een histologische diagnose van oogmelanoom hebben;
3. Progressieve gemetastaseerde ziekte bij baseline. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als nieuwe of progressieve laesies op beeldvorming in dwarsdoorsnede;
4. Leeftijd>18 jaar;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 tot 1;
6. Meetbare ziekte door CT of MRI volgens RECIST 1.1-criteria;

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische behandeling voor gemetastaseerd oogmelanoom.
2. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van cervix of borst, of incidentele prostaatkanker.
3. Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis). Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
4. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van nivolumab en ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
5. Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis nivolumab en ipilimumab).
6. Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
7. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: interleukine (IL) -2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden, gedefinieerd als >10 mg dagelijkse prednison-equivalenten. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
8. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende ten minste 8 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals hieronder gedefinieerd, die:

   • niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
   • een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
   • zwanger bent of borstvoeding geeft.