Испытание ниволумаба в комбинации с ипилимумабом у субъектов с метастатической увеальной меланомой, ранее не получавших лечения (GEM1402)

Критерии включения:

1. Должно быть предоставлено письменное информированное согласие;
2. У пациентов должен быть гистологический диагноз увеальной меланомы;
3. Прогрессирующее метастатическое заболевание на исходном уровне. Прогрессирующее заболевание определяется как новые или прогрессирующие поражения на поперечном срезе;
4. Возраст>18 лет;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности (PS) от 0 до 1;
6. Поддающееся измерению заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1;

Критерий исключения:

1. Предшествующее системное лечение метастатической увеальной меланомы.
2. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или молочной железы или случайный рак предстательной железы.
3. Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения). К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
4. Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение ниволумаба и ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например, состояние, связанное с частой диареей.
5. Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (в течение 1 месяца до или после любой дозы ниволумаба и ипилимумаба).
6. История предшествующего лечения антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
7. Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин (ИЛ)-2, интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов, определяемое как > 10 мг эквивалента преднизолона в день. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
8. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 8 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.

9. Женщины детородного возраста (WOCBP), как определено ниже, которые:

   • не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
   • иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
   • беременны или кормите грудью.