Prova di Nivolumab in combinazione con Ipilimumab in soggetti con melanoma uveale metastatico precedentemente non trattato (GEM1402)

Criterio di inclusione:

1. Deve essere fornito il consenso informato scritto;
2. I pazienti devono avere una diagnosi istologica di melanoma uveale;
3. Malattia metastatica progressiva al basale. La malattia progressiva è definita come lesioni nuove o progressive all'imaging trasversale;
4. Età>18 anni;
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
6. Malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1;

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico per il melanoma uveale metastatico.
2. Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico incidentale.
3. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia Gravis). Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
4. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che a parere dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di nivolumab e ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente.
5. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di nivolumab e ipilimumab).
6. Una storia di precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
7. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: interleuchina (IL) -2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici, definiti come equivalenti di prednisone >10 mg al giorno. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
8. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è alcuna evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per almeno 8 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

9. Donne in età fertile (WOCBP) come definite di seguito, che:

   • non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
   • avere un test di gravidanza positivo al basale, o
   • è incinta o sta allattando.