Forsøk med Nivolumab i kombinasjon med Ipilimumab hos personer med tidligere ubehandlet metastatisk uveal melanom (GEM1402)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må gis;
2. Pasienter må ha en histologisk diagnose av uveal melanom;
3. Progressiv metastatisk sykdom ved baseline. Progressiv sykdom er definert som nye eller progressive lesjoner på tverrsnittsavbildning;
4. Alder>18 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 1;
6. Målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1 kriterier;

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for metastatisk uveal melanom.
2. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av livmorhals eller bryst, eller tilfeldig prostatakreft.
3. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis). Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
4. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av nivolumab og ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av bivirkninger (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
5. Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av nivolumab og ipilimumab).
6. En historie med tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
7. Samtidig behandling med noen av følgende: Interleukin (IL) -2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider, definert som >10 mg daglige prednisonekvivalenter. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
8. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 8 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.

9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som definert nedenfor, som:

   • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
   • ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
   • er gravid eller ammer.